Dosagem Informada de Antidepressivos Tricíclicos (PITA) por Farmacogenética (PITA)
28 de novembro de 2022 atualizado por: Radboud University Medical Center
Farmacogenética para melhorar a dosagem personalizada de antidepressivos em pacientes com depressão grave; um estudo controlado randomizado usando antidepressivos tricíclicos
Os antidepressivos tricíclicos (ADTs) são a base do tratamento para pacientes com Transtorno Depressivo Maior grave (sMDD).
A dosagem atual é guiada por medições repetidas dos níveis sanguíneos.
Em comparação com pacientes com função de metabolização normal, para aqueles com atividade aumentada da enzima CYP450 leva mais tempo para atingir um nível terapêutico de medicamento.
O consequente atraso na eficácia do medicamento está associado a um período de tratamento prolongado, risco aumentado de comportamento suicida e, eventualmente, taxas de remissão mais baixas.
Para aqueles com atividade reduzida do CYP450, taxas mais altas de efeitos colaterais são esperadas.
Uma estratégia inovadora de dosagem de TCA, levando em consideração as variantes genéticas de CYP2D6 e CYP2C19, pode ajudar a reduzir os problemas mencionados acima.
Até agora, as diretrizes atuais para a dosagem de ADT baseada na farmacogenética do CYP450 não foram avaliadas sistematicamente quanto à eficácia e custo-efetividade em grupos maiores de pacientes.
Essa avaliação é necessária antes que a ampla implementação dessas diretrizes possa ser defendida.
No presente estudo, 200 pacientes com sMDD tratados com nortriptilina, clomipramina ou imipramina são randomizados em duas estratégias: dosagem baseada no genótipo CYP450 e nas medições dos níveis sanguíneos e dosagem usual (doses padrão mais níveis sanguíneos).
Nossa hipótese é que a dosagem informada pelo genótipo resulta em obtenção mais rápida de níveis terapêuticos de drogas, taxas mais baixas de efeitos colaterais, alívio precoce dos sintomas e níveis mais baixos de custos relacionados à saúde e ao trabalho.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
125
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nijmegen, Holanda, 6500 HB
- Radboudumc Dept of Psychiatry
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes são pacientes internados e ambulatoriais, com diagnóstico primário de transtorno depressivo maior grave (diagnóstico SCID-I de acordo com os critérios do DSM-5 e pontuação da Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão ≥ 19 (versão HAM-D-17 itens), com idade 18-65 anos, que, segundo seu médico, são elegíveis para tratamento com um ADT (Nortriptilina (NOR), Clomipramina (CLOMI) ou Imipramina (IMI)). A escolha do ATC específico fica a critério do médico assistente.
Critério de exclusão:
- depressão psicótica
- Transtorno bipolar I ou II.
- Esquizofrenia ou outro transtorno psicótico primário.
- Dependência de drogas ou álcool nos últimos 3 meses.
- Retardo mental (QI < 80).
- Para as mulheres: gravidez ou possibilidade de gravidez sem medidas contraceptivas adequadas.
- Amamentação.
- Doença médica grave que afeta o SNC, incluindo, entre outros, M Parkinson, LES, tumor cerebral, AVC.
- Doença médica relevante como contra-indicação para o uso de TCA, como infarto do miocárdio recente.
- Outros medicamentos que influenciam a farmacocinética dos TCAs com base em uma lista de medicamentos interativos. No caso de co-medicação psicotrópica, apenas um benzodiazepínico em dose equivalente a 4 mg de lorazepam será permitido.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tratamento de TCA guiado por genótipo
Dosagem guiada pelo genótipo dos TCAs em pacientes com fenótipo PM, IM, EM ou UM com base no teste farmacogenético.
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Todos os pacientes que preencherem os critérios de inclusão serão genotipados para os genes CYP2C19 e CYP2D6.
Com base nos resultados do teste genético, os pacientes serão classificados em um fenótipo de metabolização (UM, EM, IM ou PM).
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ACTIVE_COMPARATOR: Tratamento padrão com TCA
Dosagem padrão de TCA em pacientes com fenótipo PM, IM, EM ou UM com base no teste farmacogenético
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Todos os pacientes que preencherem os critérios de inclusão serão genotipados para os genes CYP2C19 e CYP2D6.
Com base nos resultados do teste genético, os pacientes serão classificados em um fenótipo de metabolização (UM, EM, IM ou PM).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para a concentração plasmática de TCA na faixa terapêutica
Prazo: Durante a fase de tratamento de 7 semanas
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Tempo para a concentração plasmática de TCA na faixa terapêutica
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Durante a fase de tratamento de 7 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução dos sintomas depressivos
Prazo: Diferença entre as medições no início e após 7 semanas de tratamento
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Redução de HAM-D
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Diferença entre as medições no início e após 7 semanas de tratamento
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Nível mais alto de efeitos colaterais
Prazo: Durante a fase de tratamento de 7 semanas
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medida resumida: FIBSER
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Durante a fase de tratamento de 7 semanas
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Avaliação Econômica (Eficácia de Custo)
Prazo: 26 semanas após o início do tratamento
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Utilitário baseado na medição EQ5D5L
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26 semanas após o início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Joost Janzing, MD PhD, Radboudumc Dept of Psychiatry
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
23 de maio de 2018
Conclusão Primária (REAL)
2 de fevereiro de 2022
Conclusão do estudo (REAL)
13 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de junho de 2018
Primeira postagem (REAL)
7 de junho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
29 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 848016004
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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