Dosage pharmacogénétique des antidépresseurs tricycliques (PITA) (PITA)
28 novembre 2022 mis à jour par: Radboud University Medical Center
Pharmacogénétique pour améliorer le dosage personnalisé des antidépresseurs chez les patients souffrant de dépression sévère ; un essai contrôlé randomisé utilisant des antidépresseurs tricycliques
Les antidépresseurs tricycliques (ATC) sont la pierre angulaire du traitement des patients atteints de trouble dépressif majeur (sMDD) sévère.
Le dosage actuel est guidé par des mesures répétées des taux sanguins.
Par rapport aux patients ayant une fonction de métabolisation normale, pour ceux dont l'activité enzymatique CYP450 est accrue, il faut plus de temps pour atteindre un niveau de médicament thérapeutique.
Le retard conséquent de l'efficacité du médicament est associé à une période de traitement prolongée, à un risque accru de comportement suicidaire et éventuellement à des taux de rémission plus faibles.
Pour ceux dont l'activité du CYP450 est réduite, des taux plus élevés d'effets secondaires sont attendus.
Une stratégie de dosage innovante du TCA, prenant en compte les variantes génétiques du CYP2D6 et du CYP2C19, peut aider à réduire les problèmes mentionnés ci-dessus.
Jusqu'à présent, les directives actuelles pour le dosage du TCA basé sur la pharmacogénétique du CYP450 n'ont pas été systématiquement évaluées pour leur efficacité et leur rapport coût-efficacité dans de plus grands groupes de patients.
Une telle évaluation est nécessaire avant qu'une large mise en œuvre de ces lignes directrices puisse être préconisée.
Dans la présente étude, 200 patients atteints de sMDD traités par nortriptyline, clomipramine ou imipramine sont randomisés selon deux stratégies : dosage basé à la fois sur le génotype CYP450 et les mesures de la concentration sanguine et dosage habituel (doses standard plus taux sanguins).
Nous émettons l'hypothèse que la posologie basée sur le génotype permet d'atteindre plus rapidement les niveaux de médicaments thérapeutiques, de réduire les taux d'effets secondaires, de soulager plus tôt les symptômes et de réduire les coûts liés à la santé et au travail.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
125
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
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Nijmegen, Pays-Bas, 6500 HB
- Radboudumc Dept of Psychiatry
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Les patients sont des patients hospitalisés et ambulatoires, ayant un diagnostic primaire de trouble dépressif majeur sévère (diagnostic SCID-I en accord avec les critères du DSM-5 et un score de l'échelle d'évaluation de Hamilton pour la dépression ≥ 19 (version HAM-D-17-item), âgés 18-65 ans, qui, selon leur médecin, sont éligibles à un traitement par un ATC (Nortriptyline (NOR), Clomipramine (CLOMI) ou Imipramine (IMI)). Le choix du TCA spécifique est à la discrétion du médecin traitant.
Critère d'exclusion:
- Dépression psychotique
- Trouble bipolaire I ou II.
- Schizophrénie ou autre trouble psychotique primaire.
- Dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours des 3 derniers mois.
- Retard mental (QI < 80).
- Pour les femmes : grossesse ou possibilité de grossesse sans mesures contraceptives adéquates.
- Allaitement maternel.
- Maladie médicale grave affectant le SNC, y compris, mais sans s'y limiter, M Parkinson, LED, tumeur cérébrale, AVC.
- Maladie médicale pertinente comme contre-indication à l'utilisation du TCA, comme un infarctus du myocarde récent.
- Autres médicaments influençant la pharmacocinétique des ATC selon une liste de médicaments en interaction. En cas de co-médication psychotrope seule une benzodiazépine à une dose équivalente jusqu'à 4 mg de lorazépam sera autorisée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Traitement TCA guidé par le génotype
Dosage guidé par le génotype des ATC chez les patients présentant un phénotype PM, IM, EM ou UM sur la base d'un test pharmacogénétique.
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Tous les patients remplissant les critères d'inclusion seront génotypés pour les gènes CYP2C19 et CYP2D6.
Sur la base des résultats des tests génétiques, les patients seront classés selon un phénotype de métabolisation (UM, EM, IM ou PM).
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ACTIVE_COMPARATOR: Traitement standard au TCA
Dosage standard de TCA chez les patients avec un phénotype PM, IM, EM ou UM basé sur un test pharmacogénétique
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Tous les patients remplissant les critères d'inclusion seront génotypés pour les gènes CYP2C19 et CYP2D6.
Sur la base des résultats des tests génétiques, les patients seront classés selon un phénotype de métabolisation (UM, EM, IM ou PM).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique de TCA dans la plage thérapeutique
Délai: Pendant la phase de traitement de 7 semaines
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique de TCA dans la plage thérapeutique
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Pendant la phase de traitement de 7 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction des symptômes dépressifs
Délai: Différence entre les mesures au départ et après 7 semaines de traitement
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Réduction HAM-D
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Différence entre les mesures au départ et après 7 semaines de traitement
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Niveau le plus élevé d'effets secondaires
Délai: Pendant la phase de traitement de 7 semaines
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mesure sommaire : FIBSER
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Pendant la phase de traitement de 7 semaines
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Évaluation économique (coût-efficacité)
Délai: 26 semaines après le début du traitement
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Utilitaire basé sur la mesure EQ5D5L
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26 semaines après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joost Janzing, MD PhD, Radboudumc Dept of Psychiatry
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
23 mai 2018
Achèvement primaire (RÉEL)
2 février 2022
Achèvement de l'étude (RÉEL)
13 juillet 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 mai 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 juin 2018
Première publication (RÉEL)
7 juin 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
29 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 novembre 2022
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 848016004
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .