Farmakogenetiikkaan perustuva trisyklisten masennuslääkkeiden annostus (PITA) (PITA)
maanantai 28. marraskuuta 2022 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Farmakogenetiikka henkilökohtaisten masennuslääkkeiden annostelun parantamiseksi vaikeaa masennusta sairastavilla potilailla; satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa käytettiin trisyklisiä masennuslääkkeitä
Trisykliset masennuslääkkeet (TCA:t) ovat vakavan masennushäiriön (sMDD) potilaiden hoidon kulmakivi.
Nykyistä annostusta ohjaavat toistuvat veripitoisuudet.
Verrattuna potilaisiin, joilla on normaali aineenvaihduntatoiminto, potilailla, joilla on lisääntynyt CYP450-entsyymiaktiivisuus, terapeuttisen lääketason saavuttaminen kestää kauemmin.
Tästä johtuva lääkkeen tehon viivästyminen liittyy pitkittyneeseen hoitojaksoon, lisääntyneeseen itsemurhakäyttäytymisriskiin ja lopulta alhaisempaan remissioasteeseen.
Niillä, joiden CYP450-aktiivisuus on heikentynyt, on odotettavissa suurempia sivuvaikutuksia.
Innovatiivinen TCA-annostusstrategia, jossa otetaan huomioon CYP2D6:n ja CYP2C19:n geneettiset variantit, voi auttaa vähentämään edellä mainittuja ongelmia.
Toistaiseksi CYP450:n farmakogenetiikkaan perustuvan TCA-annostuksen nykyisten ohjeiden tehokkuutta ja kustannustehokkuutta ei ole systemaattisesti arvioitu suuremmissa potilasryhmissä.
Tällainen arviointi on tarpeen, ennen kuin näiden suuntaviivojen laajaa täytäntöönpanoa voidaan edistää.
Tässä tutkimuksessa 200 sMDD-potilasta, joita hoidetaan nortriptyliinillä, klomipramiinilla tai imipramiinilla, satunnaistetaan kahdelle strategialle: annostelu perustuu sekä CYP450-genotyyppiin että veren pitoisuuksiin ja annostelu tavalliseen tapaan (standardiannokset plus veren tasot).
Oletamme, että genotyyppiin perustuva annostelu johtaa nopeampaan terapeuttisten lääketasojen saavuttamiseen, pienempiin sivuvaikutuksiin, aikaisempaan oireiden lievitykseen ja alhaisempiin terveyteen ja työhön liittyviin kustannuksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
125
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat, 6500 HB
- Radboudumc Dept of Psychiatry
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat ovat sairaala- ja avohoitopotilaita, joilla on ensisijainen diagnoosi vakavasta vakavasta masennushäiriöstä (SCID-I-diagnoosi DSM-5-kriteerien mukainen ja Hamiltonin masennuksen luokitusasteikko ≥ 19 (HAM-D-17-kohta versio), iältään 18–65-vuotiaat, jotka lääkärinsä mukaan ovat oikeutettuja TCA-hoitoon (nortriptyliini (NOR), klomipramiini (CLOMI) tai imipramiini (IMI)). Tietyn TCA:n valinta on paikalla olevan lääkärin harkinnan mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Psykoottinen masennus
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai II.
- Skitsofrenia tai muu primaarinen psykoottinen häiriö.
- Huume- tai alkoholiriippuvuus viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Kehitysvammaisuus (ÄO < 80).
- Naisille: raskaus tai mahdollisuus tulla raskaaksi ilman riittäviä ehkäisymenetelmiä.
- Imetys.
- Vakava lääketieteellinen sairaus, joka vaikuttaa keskushermostoon, mukaan lukien mutta ei rajoittuen M Parkinson, SLE, aivokasvain, CVA.
- TCA:n käytön vasta-aiheena oleva lääketieteellinen sairaus, kuten äskettäinen sydäninfarkti.
- Muut lääkkeet, jotka vaikuttavat TCA:iden farmakokinetiikkaan vuorovaikutteisten lääkkeiden luettelon perusteella. Psykotrooppisten yhteislääkityksen yhteydessä sallitaan vain bentsodiatsepiini annoksena, joka vastaa enintään 4 mg loratsepaamia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Genotyyppiohjattu TCA-hoito
TCA:iden genotyyppiohjattu annostelu potilaille, joilla on PM-, IM-, EM- tai UM-fenotyyppi farmakogeneettisen testin perusteella.
|
Kaikille sisällyttämiskriteerit täyttäville potilaille määritetään CYP2C19- ja CYP2D6-geenien genotyyppi.
Geneettisten testien tulosten perusteella potilaat luokitellaan metabolisaatiofenotyyppiin (UM, EM, IM tai PM).
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tavallinen TCA-hoito
TCA:n standardiannostelu potilaille, joilla on PM-, IM-, EM- tai UM-fenotyyppi farmakogeneettisen testin perusteella
|
Kaikille sisällyttämiskriteerit täyttäville potilaille määritetään CYP2C19- ja CYP2D6-geenien genotyyppi.
Geneettisten testien tulosten perusteella potilaat luokitellaan metabolisaatiofenotyyppiin (UM, EM, IM tai PM).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika TCA-plasman pitoisuuteen terapeuttisella alueella
Aikaikkuna: 7 viikon hoitojakson aikana
|
Aika TCA-plasman pitoisuuteen terapeuttisella alueella
|
7 viikon hoitojakson aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Masennusoireiden vähentäminen
Aikaikkuna: Ero mittausten välillä lähtötilanteessa ja 7 viikon hoidon jälkeen
|
HAM-D vähennys
|
Ero mittausten välillä lähtötilanteessa ja 7 viikon hoidon jälkeen
|
|
Korkein sivuvaikutusten taso
Aikaikkuna: 7 viikon hoitojakson aikana
|
yhteenveto: FIBSER
|
7 viikon hoitojakson aikana
|
|
Taloudellinen arviointi (kustannustehokkuus)
Aikaikkuna: 26 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
EQ5D5L-mittaukseen perustuva apuohjelma
|
26 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joost Janzing, MD PhD, Radboudumc Dept of Psychiatry
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 23. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 2. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 13. heinäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. toukokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 7. kesäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 29. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. marraskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 848016004
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .