Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacogenetica Geïnformeerde dosering van tricyclische antidepressiva (PITA) (PITA)

28 november 2022 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Farmacogenetica om gepersonaliseerde dosering van antidepressiva te verbeteren bij patiënten met ernstige depressie; een gerandomiseerde gecontroleerde studie met tricyclische antidepressiva

Tricyclische antidepressiva (TCA's) vormen de hoeksteen van de behandeling van patiënten met een ernstige depressieve stoornis (sMDD). De huidige dosering wordt geleid door herhaalde metingen van de bloedspiegels. Vergeleken met patiënten met een normale metabolisatiefunctie, duurt het bij degenen met verhoogde CYP450-enzymactiviteit langer om een ​​therapeutisch geneesmiddelniveau te bereiken. De daaruit voortvloeiende vertraging van de werkzaamheid van het geneesmiddel wordt in verband gebracht met een verlengde behandelingsperiode, een verhoogd risico op suïcidaal gedrag en uiteindelijk lagere remissiepercentages. Voor degenen met verminderde CYP450-activiteit worden hogere bijwerkingen verwacht. Een innovatieve TCA-doseringsstrategie, waarbij rekening wordt gehouden met de genetische varianten van CYP2D6 en CYP2C19, kan helpen bovenstaande problemen te verminderen. Tot nu toe zijn de huidige richtlijnen voor op CYP450 farmacogenetica gebaseerde TCA-dosering niet systematisch geëvalueerd op effectiviteit en kosteneffectiviteit bij grotere groepen patiënten. Een dergelijke evaluatie is nodig voordat brede implementatie van deze richtlijnen kan worden bepleit. In de huidige studie worden 200 patiënten met sMDD die worden behandeld met nortriptyline, clomipramine of imipramine gerandomiseerd over twee strategieën: dosering op basis van zowel CYP450-genotype- als bloedspiegelmetingen en dosering zoals gebruikelijk (standaarddoses plus bloedspiegels). Onze hypothese is dat genotype-geïnformeerde dosering resulteert in sneller bereiken van therapeutische medicijnniveaus, minder bijwerkingen, snellere symptoomverlichting en lagere niveaus van gezondheids- en werkgerelateerde kosten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

125

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6500 HB
        • Radboudumc Dept of Psychiatry

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten zijn intramurale en poliklinische patiënten met een primaire diagnose van ernstige depressieve stoornis (SCID-I-diagnose in overeenstemming met DSM-5-criteria en een Hamilton Rating Scale for Depression-score ≥ 19 (HAM-D-17-itemversie), in de leeftijd 18-65 jaar, die volgens hun arts in aanmerking komen voor een behandeling met een TCA (Nortriptyline (NOR), Clomipramine (CLOMI) of Imipramine (IMI)). De keuze van de specifieke TCA is ter beoordeling van de behandelend arts.

Uitsluitingscriteria:

  1. Psychotische depressie
  2. Bipolaire I of II stoornis.
  3. Schizofrenie of andere primaire psychotische stoornis.
  4. Drugs- of alcoholverslaving in de afgelopen 3 maanden.
  5. Geestelijke Retardatie (IQ < 80).
  6. Voor vrouwen: zwangerschap of kans op zwangerschap zonder adequate anticonceptiemaatregelen.
  7. Borstvoeding.
  8. Ernstige medische ziekte die het CZS aantast, inclusief maar niet beperkt tot M Parkinson, SLE, hersentumor, CVA.
  9. Relevante medische ziekte als contra-indicatie voor TCA-gebruik, zoals recent myocardinfarct.
  10. Andere geneesmiddelen die de farmacokinetiek van de TCA's beïnvloeden op basis van een lijst van op elkaar inwerkende geneesmiddelen. In geval van psychotrope co-medicatie is alleen een benzodiazepine in een dosis equivalent tot 4 mg lorazepam toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Genotype-geleide TCA-behandeling
Genotype-geleide dosering van de TCA's bij patiënten met een PM-, IM-, EM- of UM-fenotype op basis van farmacogenetische tests.
Geneesmiddel: TCA-behandeling
Alle patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen gegenotypeerd worden voor CYP2C19- en CYP2D6-genen. Op basis van de genetische testresultaten worden patiënten ingedeeld in een metabolisatiefenotype (UM, EM, IM of PM).
ACTIVE_COMPARATOR: Standaard TCA-behandeling
Standaard dosering TCA bij patiënten met een PM-, IM-, EM- of UM-fenotype op basis van farmacogenetische test
Geneesmiddel: TCA-behandeling
Alle patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen gegenotypeerd worden voor CYP2C19- en CYP2D6-genen. Op basis van de genetische testresultaten worden patiënten ingedeeld in een metabolisatiefenotype (UM, EM, IM of PM).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot TCA-plasmaconcentratie in het therapeutische bereik
Tijdsspanne: Tijdens de behandelingsfase van 7 weken
Tijd tot TCA-plasmaconcentratie in het therapeutische bereik
Tijdens de behandelingsfase van 7 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermindering van depressieve symptomen
Tijdsspanne: Verschil tussen metingen bij baseline en na 7 weken behandeling
HAM-D-reductie
Verschil tussen metingen bij baseline en na 7 weken behandeling
Hoogste niveau van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens de behandelingsfase van 7 weken
samenvattende maatregel: FIBSER
Tijdens de behandelingsfase van 7 weken
Economische evaluatie (kosteneffectiviteit)
Tijdsspanne: 26 weken na aanvang van de behandeling
Utiliteit gebaseerd op EQ5D5L-meting
26 weken na aanvang van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joost Janzing, MD PhD, Radboudumc Dept of Psychiatry

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

23 mei 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

2 februari 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

13 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

7 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 848016004

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Depressieve stoornis, majoor

Klinische onderzoeken op TCA-behandeling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren