Farmakogenetyczne dawkowanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (PITA) (PITA)

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA) są podstawą leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi (sMDD). Bieżące dawkowanie opiera się na powtarzanych pomiarach poziomu we krwi. W porównaniu z pacjentami z prawidłową funkcją metaboliczną, u pacjentów ze zwiększoną aktywnością enzymu CYP450 osiągnięcie terapeutycznego poziomu leku trwa dłużej. Wynikające z tego opóźnienie skuteczności leku wiąże się z wydłużeniem okresu leczenia, zwiększonym ryzykiem zachowań samobójczych i ostatecznie niższym odsetkiem remisji. W przypadku osób o obniżonej aktywności CYP450 oczekuje się wyższych wskaźników działań niepożądanych. Innowacyjna strategia dawkowania TCA, uwzględniająca warianty genetyczne CYP2D6 i CYP2C19, może pomóc w ograniczeniu wyżej wymienionych problemów. Do tej pory aktualne wytyczne dotyczące dawkowania TCA opartego na farmakogenetyce CYP450 nie były systematycznie oceniane pod kątem skuteczności i opłacalności w większych grupach pacjentów. Taka ocena jest konieczna, zanim będzie można poprzeć szerokie wdrożenie niniejszych wytycznych. W niniejszym badaniu 200 pacjentów z sMDD leczonych nortryptyliną, klomipraminą lub imipraminą przydzielono losowo do dwóch strategii: dawkowanie oparte zarówno na genotypie CYP450, jak i pomiarach poziomu we krwi oraz dawkowanie jak zwykle (standardowe dawki plus poziomy we krwi). Stawiamy hipotezę, że dawkowanie oparte na genotypie skutkuje szybszym osiągnięciem terapeutycznych poziomów leku, niższym odsetkiem skutków ubocznych, wcześniejszym złagodzeniem objawów i niższym poziomem kosztów związanych ze zdrowiem i pracą.