Dosaggio di antidepressivi triciclici informato dalla farmacogenetica (PITA) (PITA)

Gli antidepressivi triciclici (TCA) sono la pietra angolare del trattamento per i pazienti con grave disturbo depressivo maggiore (sMDD). Il dosaggio corrente è guidato da misurazioni ripetute dei livelli ematici. Rispetto ai pazienti con una normale funzione di metabolizzazione, per quelli con una maggiore attività dell'enzima CYP450 è necessario più tempo per raggiungere un livello terapeutico del farmaco. Il conseguente ritardo dell'efficacia del farmaco è associato a un periodo di trattamento prolungato, aumento del rischio di comportamento suicidario e tassi di remissione eventualmente inferiori. Per quelli con ridotta attività del CYP450 sono attesi tassi più elevati di effetti collaterali. Un'innovativa strategia di dosaggio del TCA, tenendo conto delle varianti genetiche di CYP2D6 e CYP2C19, può aiutare a ridurre i problemi sopra menzionati. Fino ad ora, le attuali linee guida per il dosaggio del TCA basato sulla farmacogenetica del CYP450 non sono state valutate sistematicamente per l'efficacia e il rapporto costo-efficacia in gruppi più ampi di pazienti. Tale valutazione è necessaria prima di poter sostenere un'ampia attuazione di queste linee guida. Nel presente studio 200 pazienti con sMDD trattati con nortriptilina, clomipramina o imipramina sono stati randomizzati secondo due strategie: dosaggio basato sia sul genotipo CYP450 che sulle misurazioni dei livelli ematici e dosaggio come di consueto (dosi standard più livelli ematici). Ipotizziamo che il dosaggio informato sul genotipo si traduca in un raggiungimento più rapido dei livelli terapeutici del farmaco, tassi inferiori di effetti collaterali, un sollievo precoce dei sintomi e livelli inferiori di costi sanitari e di lavoro.