Farmakogenetikk-informert trisyklisk antidepressiv dosering (PITA) (PITA)

Trisykliske antidepressiva (TCA) er hjørnesteinen i behandlingen for pasienter med alvorlig alvorlig depressiv lidelse (sMDD). Gjeldende dosering styres av gjentatte målinger av blodnivåer. Sammenlignet med pasienter med normal metaboliseringsfunksjon, tar det lengre tid for de med økt CYP450-enzymaktivitet å nå et terapeutisk medikamentnivå. Den påfølgende forsinkelsen av medikamentets effekt er assosiert med en forlenget behandlingsperiode, økt risiko for selvmordsatferd og til slutt lavere remisjonsrater. For de med redusert CYP450-aktivitet forventes høyere forekomst av bivirkninger. En innovativ TCA-doseringsstrategi, som tar de genetiske variantene av CYP2D6 og CYP2C19 i betraktning, kan bidra til å redusere de ovennevnte problemene. Til nå har de gjeldende retningslinjene for CYP450 farmakogenetikkbasert TCA-dosering ikke blitt systematisk evaluert for effektivitet og kostnadseffektivitet i større grupper av pasienter. En slik evaluering er nødvendig før en bred implementering av disse retningslinjene kan tas til orde. I denne studien er 200 pasienter med sMDD som behandles med nortriptylin, klomipramin eller imipramin randomisert over to strategier: dosering basert både på CYP450-genotype og blodnivåmålinger og dosering som vanlig (standarddoser pluss blodnivåer). Vi antar at genotype informert dosering resulterer i raskere oppnåelse av terapeutiske legemiddelnivåer, lavere forekomst av bivirkninger, tidligere symptomlindring og lavere nivåer av helse- og arbeidsrelaterte kostnader.