Farmakogenetikinformerad tricyklisk antidepressiv dosering (PITA) (PITA)

Tricykliska antidepressiva medel (TCA) är hörnstenen i behandlingen för patienter med allvarlig depression (sMDD). Aktuell dosering styrs av upprepade mätningar av blodnivåer. Jämfört med patienter med normal metaboliseringsfunktion tar det längre tid för dem med ökad CYP450-enzymaktivitet att nå en terapeutisk läkemedelsnivå. Den efterföljande fördröjningen av läkemedlets effekt är associerad med en förlängd behandlingsperiod, ökad risk för suicidalt beteende och så småningom lägre remissionsfrekvens. För dem med minskad CYP450-aktivitet förväntas högre biverkningar. En innovativ TCA-doseringsstrategi, som tar hänsyn till de genetiska varianterna av CYP2D6 och CYP2C19, kan hjälpa till att minska de ovan nämnda problemen. Hittills har de nuvarande riktlinjerna för CYP450 farmakogenetikbaserad TCA-dosering inte systematiskt utvärderats för effektivitet och kostnadseffektivitet i större grupper av patienter. En sådan utvärdering är nödvändig innan ett brett genomförande av dessa riktlinjer kan förespråkas. I den aktuella studien är 200 patienter med sMDD som behandlas med nortriptylin, klomipramin eller imipramin randomiserade över två strategier: dosering baserad både på CYP450-genotyp och blodnivåmätningar och dosering som vanligt (standarddoser plus blodnivåer). Vi antar att genotypinformerad dosering resulterar i snabbare uppnående av terapeutiska läkemedelsnivåer, lägre frekvens av biverkningar, tidigare symtomlindring och lägre nivåer av hälso- och arbetsrelaterade kostnader.