Farmakogeneticky informované dávkování tricyklických antidepresiv (PITA) (PITA)
28. listopadu 2022 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Farmakogenetika ke zlepšení personalizovaného dávkování antidepresiv u pacientů s těžkou depresí; Randomizovaná kontrolovaná studie s tricyklickými antidepresivy
Tricyklická antidepresiva (TCA) jsou základním kamenem léčby pacientů s těžkou hlavní depresivní poruchou (sMDD).
Aktuální dávkování se řídí opakovaným měřením hladin v krvi.
Ve srovnání s pacienty s normální metabolickou funkcí u pacientů se zvýšenou aktivitou enzymu CYP450 trvá dosažení terapeutické hladiny léčiva déle.
Následné zpoždění účinnosti léku je spojeno s prodlouženou dobou léčby, zvýšeným rizikem sebevražedného chování a nakonec nižší mírou remise.
U pacientů se sníženou aktivitou CYP450 se očekává vyšší míra nežádoucích účinků.
Inovativní strategie dávkování TCA, která bere v úvahu genetické varianty CYP2D6 a CYP2C19, může pomoci snížit výše uvedené problémy.
Doposud nebyly současné pokyny pro dávkování TCA na základě farmakogenetiky CYP450 systematicky hodnoceny z hlediska účinnosti a nákladové efektivity u větších skupin pacientů.
Takovéto hodnocení je nezbytné, než bude možné prosazovat širokou implementaci těchto pokynů.
V této studii je 200 pacientů s sMDD, kteří jsou léčeni nortriptylinem, klomipraminem nebo imipraminem, randomizováno do dvou strategií: dávkování založené na genotypu CYP450 a měření hladiny v krvi a dávkování jako obvykle (standardní dávky plus hladiny v krvi).
Předpokládáme, že dávkování na základě genotypu vede k rychlejšímu dosažení terapeutických hladin léčiva, nižší míře vedlejších účinků, dřívější úlevě od symptomů a nižším úrovním nákladů souvisejících se zdravím a prací.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
125
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Nijmegen, Holandsko, 6500 HB
- Radboudumc Dept of Psychiatry
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti jsou hospitalizovaní i ambulantní pacienti s primární diagnózou těžké depresivní poruchy (SCID-I diagnóza v souladu s kritérii DSM-5 a Hamiltonovou hodnotící stupnicí pro skóre deprese ≥ 19 (verze HAM-D-17), ve věku 18-65 let, kteří jsou podle svého lékaře způsobilí k léčbě TCA (nortriptylinem (NOR), klomipraminem (CLOMI) nebo imipraminem (IMI)). Volba konkrétního TCA je na uvážení ošetřujícího lékaře.
Kritéria vyloučení:
- Psychotická deprese
- Bipolární porucha I nebo II.
- Schizofrenie nebo jiná primární psychotická porucha.
- Závislost na drogách nebo alkoholu v posledních 3 měsících.
- Mentální retardace (IQ < 80).
- Pro ženy: těhotenství nebo možnost otěhotnění bez adekvátních antikoncepčních opatření.
- Kojení.
- Závažné zdravotní onemocnění postihující CNS, včetně, ale bez omezení na M Parkinson, SLE, mozkový nádor, CVA.
- Relevantní zdravotní onemocnění jako kontraindikace pro použití TCA, jako je nedávný infarkt myokardu.
- Další léky ovlivňující farmakokinetiku TCA na základě seznamu interagujících léků. V případě psychotropní komedikace bude povolen pouze benzodiazepin v dávkovém ekvivalentu do 4 mg lorazepamu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Genotypem řízená léčba TCA
Genotypově řízené dávkování TCA u pacientů s fenotypem PM, IM, EM nebo UM na základě farmakogenetického testu.
|
U všech pacientů splňujících kritéria pro zařazení bude genotypizován na geny CYP2C19 a CYP2D6.
Na základě výsledků genetického testu budou pacienti klasifikováni do metabolického fenotypu (UM, EM, IM nebo PM).
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standardní léčba TCA
Standardní dávkování TCA u pacientů s fenotypem PM,IM, EM nebo UM na základě farmakogenetického testu
|
U všech pacientů splňujících kritéria pro zařazení bude genotypizován na geny CYP2C19 a CYP2D6.
Na základě výsledků genetického testu budou pacienti klasifikováni do metabolického fenotypu (UM, EM, IM nebo PM).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do koncentrace TCA v plazmě v terapeutickém rozmezí
Časové okno: Během 7týdenní léčebné fáze
|
Doba do koncentrace TCA v plazmě v terapeutickém rozmezí
|
Během 7týdenní léčebné fáze
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení příznaků deprese
Časové okno: Rozdíl mezi měřeními na začátku a po 7 týdnech léčby
|
Snížení HAM-D
|
Rozdíl mezi měřeními na začátku a po 7 týdnech léčby
|
|
Nejvyšší úroveň vedlejších účinků
Časové okno: Během 7týdenní léčebné fáze
|
souhrnná míra: FIBSER
|
Během 7týdenní léčebné fáze
|
|
Ekonomické hodnocení (efektivita nákladů)
Časové okno: 26 týdnů po zahájení léčby
|
Nástroj založený na měření EQ5D5L
|
26 týdnů po zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joost Janzing, MD PhD, Radboudumc Dept of Psychiatry
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
23. května 2018
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
2. února 2022
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
13. července 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. června 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
7. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
29. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 848016004
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .