Фармакогенетическая информация о дозировании трициклических антидепрессантов (PITA) (PITA)
28 ноября 2022 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Фармакогенетика для улучшения персонализированного дозирования антидепрессантов у пациентов с тяжелой депрессией; рандомизированное контролируемое исследование с использованием трициклических антидепрессантов
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) являются краеугольным камнем лечения пациентов с тяжелым большим депрессивным расстройством (сБДР).
Текущее дозирование определяется повторными измерениями уровня в крови.
По сравнению с пациентами с нормальной функцией метаболизма, у пациентов с повышенной активностью фермента CYP450 требуется больше времени для достижения терапевтического уровня препарата.
Последующая задержка эффективности препарата связана с длительным периодом лечения, повышенным риском суицидального поведения и, в конечном итоге, более низким уровнем ремиссии.
Для пациентов со сниженной активностью CYP450 ожидается более высокая частота побочных эффектов.
Инновационная стратегия дозирования ТЦА с учетом генетических вариантов CYP2D6 и CYP2C19 может помочь уменьшить вышеупомянутые проблемы.
До настоящего времени текущие рекомендации по дозированию ТЦА, основанные на фармакогенетике CYP450, не подвергались систематической оценке эффективности и рентабельности в больших группах пациентов.
Такая оценка необходима, прежде чем можно будет выступать за широкое внедрение этих руководящих принципов.
В настоящем исследовании 200 пациентов с сБДР, получающих лечение нортриптилином, кломипрамином или имипрамином, были рандомизированы по двум стратегиям: дозирование, основанное как на генотипе CYP450, так и на измерениях уровня в крови, и обычное дозирование (стандартные дозы плюс уровни в крови).
Мы предполагаем, что дозирование с учетом генотипа приводит к более быстрому достижению терапевтических уровней препарата, более низкой частоте побочных эффектов, более раннему облегчению симптомов и более низким уровням затрат на здоровье и работу.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
125
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды, 6500 HB
- Radboudumc Dept of Psychiatry
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациенты стационарные и амбулаторные, с первичным диагнозом тяжелого большого депрессивного расстройства (диагноз SCID-I в соответствии с критериями DSM-5 и рейтинговой шкалой Гамильтона для оценки депрессии ≥ 19 (вариант HAM-D-17), возраст 18-65 лет, которые, по мнению их врача, имеют право на лечение ТЦА (нортриптилин (НОР), кломипрамин (КЛОМИ) или имипрамин (ИМИ)). Выбор конкретного ТЦА остается на усмотрение лечащего врача.
Критерий исключения:
- Психотическая депрессия
- Биполярное расстройство I или II.
- Шизофрения или другое первичное психотическое расстройство.
- Наркотическая или алкогольная зависимость в течение последних 3 месяцев.
- Умственная отсталость (IQ <80).
- Для женщин: беременность или возможность беременности без адекватных мер контрацепции.
- Грудное вскармливание.
- Серьезные медицинские заболевания, поражающие ЦНС, включая, но не ограничиваясь болезнью Паркинсона, СКВ, опухолью головного мозга, сердечно-сосудистыми заболеваниями.
- Соответствующее медицинское заболевание как противопоказание для применения ТЦА, например недавно перенесенный инфаркт миокарда.
- Другие препараты, влияющие на фармакокинетику ТЦА, согласно списку взаимодействующих препаратов. В случае психотропного сопутствующего лечения допускается только бензодиазепин в дозе, эквивалентной лоразепаму до 4 мг.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение ТЦА с учетом генотипа
Дозирование ТЦА в зависимости от генотипа у пациентов с фенотипом PM, IM, EM или UM на основе фармакогенетического теста.
|
Все пациенты, отвечающие критериям включения, будут генотипированы по генам CYP2C19 и CYP2D6.
На основании результатов генетического теста пациенты будут классифицированы по фенотипу метаболизма (UM, EM, IM или PM).
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Стандартное лечение ТЦА
Стандартная доза ТЦА у пациентов с фенотипом PM, IM, EM или UM на основе фармакогенетического теста
|
Все пациенты, отвечающие критериям включения, будут генотипированы по генам CYP2C19 и CYP2D6.
На основании результатов генетического теста пациенты будут классифицированы по фенотипу метаболизма (UM, EM, IM или PM).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время достижения концентрации ТХУ в плазме крови в терапевтическом диапазоне
Временное ограничение: В течение 7-недельной фазы лечения
|
Время достижения концентрации ТХУ в плазме крови в терапевтическом диапазоне
|
В течение 7-недельной фазы лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение депрессивных симптомов
Временное ограничение: Разница между измерениями на исходном уровне и через 7 недель лечения
|
HAM-D редукция
|
Разница между измерениями на исходном уровне и через 7 недель лечения
|
|
Высочайший уровень побочных эффектов
Временное ограничение: В течение 7-недельной фазы лечения
|
суммарная мера: FIBSER
|
В течение 7-недельной фазы лечения
|
|
Экономическая оценка (экономическая эффективность)
Временное ограничение: Через 26 недель после начала лечения
|
Утилита, основанная на измерении EQ5D5L
|
Через 26 недель после начала лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Joost Janzing, MD PhD, Radboudumc Dept of Psychiatry
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 мая 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 февраля 2022 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 июля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 июня 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 июня 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 ноября 2022 г.
Последняя проверка
1 ноября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 848016004
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .