アルツハイマー病における神経炎症の検査 (ENHANCE)

チームにはフェーズ III のために 12 人の AD 患者が参加する予定です。 チームは第 3 段階で 12 人の健康な年齢と性別を照合する予定です。

研究対象集団がアルツハイマー病患者であるため、被験者には認知障害があることが予想されます。 個人的に同意が得られる被験者のみを対象とした研究では、この研究の目的は達成できません。 この疾患を正確に研究するには、認知障害のあるアルツハイマー病患者をこの研究に含める必要があります。 この研究では、ミニ精神状態検査 (MMSE) のスコアが 24 以下であれば、認知障害があることを示します。 このような場合、当社は法定代理人 (LAR) から書面による同意を取得します。

包含基準 AD 対象グループ:

• 年齢 60 歳以上
• 被験者は資格のある神経内科医、精神科医、または老年病医によるADの診断を受けていなければなりません
• 被験者は、病歴に見られる、および/または以下の評価結果によって証明される、通常の日常活動の機能を妨げる認知症状または行動症状によって判断される、軽度から中程度のADを患っていなければなりません。
• ミニ精神状態検査 (MMSE) スコア 12≤x≤24
• アルツハイマー病評価スケール ADAS-cog スコア 18≤x≤37
• 臨床認知症評価 (CDR) スコア 1 または 2
• 恵まれた認知症スケール (日常生活活動) スコア 1≤x≤11
• 日常活動のパフォーマンスの変化について
• 被験者/LAR は、重度の認知症を示すため、以下のカテゴリの重度の喪失 (スコア 1) を報告できません。

屋内（自宅または慣れ親しんだ場所）で道を見つけることができない 周囲の状況を解釈することができない（たとえば、病院にいる​​のか自宅にいるのかを認識できないなど）。

習慣の変化の下で

• 被験者/LAR は、重度の認知症を示すため、以下のカテゴリーのいずれかで重度の喪失 (スコア 3) を報告できません。 食事、着替え、括約筋の制御、 医師の記録および/または CT または MRI で認知障害を引き起こす神経学的または非神経学的症状の病歴が認められないレビー小体型認知症などの結果（病歴またはプロトコール MRI による） 前頭側頭型認知症 患者の活動性および認知レベルが以前のレベルに戻らなかった脳卒中の病歴 発作 患者に認知障害が残存していた病歴 複数または広範な梗塞の存在頭部外傷の病歴のある被験者は、PI とサブ I によって検討され、彼らの裁量で参加されるか否かが決定されます。
• AD診断より3年以上前の精神科診断歴がない
• 活動性せん妄はありません。混乱評価法 (CAM) によって評価されます。 患者に特徴 1 と 2、および特徴 3 または 4 のいずれかが存在する場合、対象はせん妄陽性とみなされます。
• インフォームド・コンセントに自分で、あるいは通訳や法的に権限を与えられた代理人の助けを得て署名する意欲と能力のある個人
• 造影MRI検査が可能な方
• 正常または軽度のうつ病の範囲内のスコア（老人性うつ病スケールの0～19）

包含基準 健康管理および 2 型糖尿病 (T2D) 対象グループ:

• 60歳以上で、年齢（±5歳）、性別、人種、民族が参加するAD被験者と一致するボランティア
• レビー小体などの認知障害を引き起こす精神疾患、神経疾患、または非神経疾患の現在または過去の自己申告または文書化された病歴がないこと、または医師の記録に記載されている、研究結果に影響を与えると主任研究者が考えるその他の疾患がないこと CT または MRI に記載されていないこと結果（病歴またはプロトコール MRI から）
• 頭部外傷の病歴のある被験者は、PI とサブ I によって検討され、彼らの裁量で含められるかどうかが決定されます。 患者が以前の活動レベルおよび認知レベルに戻らなかった脳卒中の病歴を有する被験者は除外される。 以前に脳卒中を患った被験者がベースラインに戻った場合、その被験者を研究に含めることができます。
• 患者に認知障害が残っている発作の病歴。 対象の発作歴が認知障害を引き起こさなかった場合、対象を含めることができます。
• ミニ精神状態検査 (MMSE) スコア x≥25
• アルツハイマー病評価スケール - 認知サブスケール (ADAS-Cog) スコア 18≥x
• 恵まれた認知症スケール (日常生活活動) スコア 0
• 臨床認知症評価 (CDR) スコア 0
• 精神科の診断歴はない
• 活動性せん妄なし
• 患者に特徴 1 と 2、および特徴 3 または 4 のいずれかが存在する場合、被験者はせん妄陽性とみなされます。
• 老人性うつ病スケールのスコアが正常範囲 (0 ～ 9) にある人 インフォームドコンセントに自ら署名する意思があり、署名できる人 造影剤を使用した MRI 検査を受けることができる人

包含基準 T2D 対象グループ:

• グリコシル化ヘモグロビン (Hba1c) ≥ 7.5%
• 血糖降下薬で治療されている被験者は、スクリーニング前の少なくとも3か月間、安定した用量の薬でコントロール（HbA1c ≤ 9.5%と定義）される必要があります。

AD 被験者、健康対照被験者および T2D 被験者グループの除外基準:

• 年齢 ≤ 60
• 血液サンプルを提供できない/提供したくない
• 他の診断を除外するために造影剤の有無にかかわらず MRI 検査を受けることはできない
• アレルギーのある患者さん
• 何らかの理由で鎮静が必要な患者/MRI 撮影に耐えられない患者 (例(例) 閉所恐怖症、または不安症）
• レビー小体型、脳卒中、発作、PIが研究結果に影響を与えると考えているその他の薬剤など、認知障害を引き起こす精神疾患または神経疾患の過去または現在の病歴。
• 頭部外傷の病歴のある被験者は、PI とサブ I によって検討され、彼らの裁量で含められるかどうかが決定されます。
• 患者が以前の活動レベルおよび認知レベルに戻らなかった脳卒中の病歴を有する被験者は除外される。 以前に脳卒中を患った被験者がベースラインに戻った場合、その被験者を研究に含めることができます。
• 患者に認知障害が残っている発作の病歴。 対象の発作歴が認知障害を引き起こさなかった場合、その対象を含めることができます。
• 研究チームは、被験者の研究参加能力に影響を与える可能性のある所見に基づいて被験者を除外する権利を有します。
• 活動性せん妄 (患者に特徴 1 と 2、および特徴 3 または 4 のいずれかが存在する場合、対象はせん妄陽性とみなされます)
• 異常な結果は、ビタミンB12欠乏症、甲状腺機能低下症、副甲状腺機能低下症、貧血、低酸素症、または高炭酸ガス血症、肝性脳症および腎性脳症などの認知症の二次的原因の可能性を示し、脱水により被験者はスクリーニングに失敗する可能性があることが示されました。 具体的には：
• 肝疾患（ASTまたはALTが正常の上限の2.5倍を超える）
• 貧血（男性ではヘモグロビン<12 g/dl、女性では<11 g/dl）
• 甲状腺機能障害（TSHが正常の下限を下回る；症状がある場合はTSHが正常の上限を超える；症候性または無症候性の場合はTSH＞10mIU/L）。 TSHが正常値の上限を超え、10 mIU/L以下の場合、被験者には研究に参加するかどうかを決定するための所見が通知され、被験者の医療記録に記録されます。
• I型糖尿病の病歴
• HbA1c >7.5%のII型糖尿病の病歴
• 勃起不全治療薬（被験者が治験参加前2週間勃起不全治療薬の服用を中止し、治験訪問#2参加までは服用を中止し続けることができる場合、被験者は登録可能です）
• 急性または慢性の重度腎不全（糸球体濾過速度<30 mL/分/1.73m2）。 肝腎症候群や肝移植の周術期による腎機能障害。 肝腎症候群または周術期肝移植期間では、リスクはあらゆる重症度の腎機能障害に当てはまります。
• コントロールされていない高血圧（血圧が収縮期血圧140以上または拡張期血圧90以上）。 コントロールされていれば再スクリーニングを行い、患者はPI/Sub-I（白衣症候群の発生率の評価）による2回目のスクリーニングに戻ることができる。 研究に含めるかどうかはPIの裁量によって決まります。
• eGFRが40ml分/1.73未満の場合、降圧薬を服用している患者は除外されます。 m2 [28]。 (eGFR は MDRD 式に従って計算されます: eGFR (mL / min/1.73) m2) = 175 × (血清クレアチニン mg/dl)-1.154 × (年齢)-0.203 × (女性の場合は 0.742) × (アフリカ系アメリカ人の場合は 1.212) または更新されたシュワルツ式: eGFR (mL / 分/1.73) m2) = (0.413 × 身長 (cm)/血清クレアチニン (mg/dl) eGFRが40ml分/1.73を超える患者 m2が研究に含まれます。 GFR < 60 および > 40 の場合、造影剤投与前に少なくとも 500 ml (つまり 2 カップ) の経口水分補給が推奨されます。 私たちはその勧告に従います。
• 経口避妊薬またはホルモン補充療法の使用。
• 過去5年間の薬物乱用またはアルコール乱用（1日あたり3杯以上）の病歴、または研究プロトコールの遵守を妨げる精神疾患。
• 現在も進行中の癌の歴史。 がんが治癒した場合、患者は登録できる
• 臓器移植の歴史。
• HIV、活動性B型肝炎またはC型肝炎、または結核の病歴。
• 過去6か月以内の心筋梗塞の病歴。
• 心電図上の臨床的に重大な異常の存在。
• 現在喫煙している方（過去3ヶ月以内に喫煙した方）
• 投薬歴が記録され、PI の裁量で投薬が含まれるか含まれないかが決定されます。

AD サブジェクト グループのみの除外基準:

- 病歴において、対象の老年科医、精神科医、または神経内科医が、対象が重度または進行したAD（軽度または中等度のADではない）であることを示している場合、および/または対象が訪問#1の評価で以下のスコアを獲得している場合：対象スコアx≤ ADAS-cog での被験者スコアが 18 および x ≧ 37 被験者スコアが x ≤ 12 および x ≧ 24、MMSE 被験者スコアが 0 または x ≧ 11、祝福された認知症スケールで被験者スコアが x = 0、0.5、または 3、臨床認知症スコアが 18 および x ≧ 37規模

• 被験者の MRI は、認知に重大な影響を与える可能性のある神経学的または非神経学的状態の併発を示しています。 AD被験者のMRIが神経学的または非神経学的状態の併存を示している場合、被験者はスクリーニング失敗とみなされる。
• 認知機能に重大な影響を与える可能性のある麻薬の使用
• AD診断より3年以上前の精神科診断歴
• GDS スケールで軽度のうつ病 x > 19 を超える被験者のスコア

コントロール サブジェクトおよび T2D サブジェクト グループのみの除外基準:

• ADAS-Cog (認知評価) で被験者のスコアが 18 以上。
• 被験者の MRI は、認知に重大な影響を与える可能性のある神経学的または非神経学的状態を示しています。 AD 対象者の MRI が、認知に重大な影響を与える可能性のある神経学的または非神経学的状態を示している場合、対象はスクリーニング失敗とみなされ、医学的評価に照会されます。
• 被験者自身が同意書に署名できない
• 精神科診断の歴史
• 認知に重大な影響を与える可能性のある薬物の使用: 向精神薬、麻薬、長時間作用型ベンゾジアゼピン、抗けいれん薬、ヒスタミン H2 受容体拮抗薬 (例: 興奮剤、抑制剤、幻覚剤、大麻、ザナックス、コデインコデイン、ジルテック、ザンタック、ペプチド、ニューロンチン、デパコート、デパケン、PIが研究結果に影響を与えると考えているその他の薬物）
• GDS スケールで被験者のスコアが通常 x > 9 を超えている