Examen de la neuroinflammation dans la maladie d'Alzheimer (ENHANCE)

L'équipe aura 12 patients AD pour la phase III. L'équipe aura 12 contrôles de correspondance d'âge et de sexe en bonne santé pour la phase III.

En raison de la population cible de l'étude, les patients atteints de MA, on s'attend à ce que les sujets présentent des troubles cognitifs. Les objectifs de cette étude ne peuvent être atteints avec une recherche impliquant uniquement des sujets qui peuvent personnellement donner leur consentement. Les patients atteints de MA qui ont des troubles cognitifs devraient être inclus dans cette étude afin que nous puissions étudier la maladie avec précision. Pour cette étude, un score de 24 ou moins au Mini Mental Status Examination (MMSE) indiquera une déficience cognitive. Dans ces cas, nous obtiendrons le consentement écrit du représentant légal autorisé (LAR).

Critères d'INCLUSION AD Groupe de sujets :

• Âge ≥ 60
• Le sujet doit avoir un diagnostic de MA par un neurologue, un psychiatre ou un gériatre agréé
• Le sujet doit avoir une maladie d'Alzheimer légère à modérée, déterminée par des symptômes cognitifs ou comportementaux qui interfèrent avec le fonctionnement dans les activités quotidiennes habituelles trouvées dans les antécédents médicaux et/ou démontrées par les résultats des évaluations suivantes :
• Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) de 12≤x≤24
• Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer Score ADAS-cog de 18≤x≤37
• Score d'évaluation clinique de la démence (CDR) de 1 ou 2
• Échelle de démence bénie (activités de la vie quotidienne) Score de 1≤x≤11
• Sous Changements dans la performance de l'activité quotidienne
• Le sujet/LAR ne peut pas signaler une perte grave (score de 1) dans les catégories suivantes car cela indique une démence grave :

Incapacité à se repérer à l'intérieur (domicile ou lieu familier) Incapacité à interpréter l'environnement, par exemple, à reconnaître si à l'hôpital ou à la maison, etc.

Sous Changements d'habitude

• Le sujet/LAR ne peut pas signaler une perte grave (score de 3) dans l'une des catégories suivantes, car cela indique une démence grave. résultats (à partir des antécédents médicaux ou du protocole IRM) tels que la démence à corps de Lewy Démence fronto-temporale Antécédents d'accidents vasculaires cérébraux dans lesquels le patient n'est pas revenu au niveau d'activité et de cognition antérieur Convulsions Antécédents dans lesquels le patient avait des déficits cognitifs résiduels Présence d'infarctus multiples ou étendus ou charge d'hyper-intensité grave de la substance blanche Les sujets ayant des antécédents de traumatisme crânien seront examinés par PI et Sub-Is et seront inclus ou non à leur discrétion.
• Aucun antécédent de diagnostic psychiatrique antérieur au diagnostic de MA de 3 ans ou plus
• Pas de délire actif Évalué par la méthode d'évaluation de la confusion (CAM). Le sujet sera considéré comme positif pour le délire si le patient présente les caractéristiques 1 et 2 et 3 ou 4
• Les personnes désireuses et capables de signer le consentement éclairé, soit par elles-mêmes, soit avec l'aide d'un interprète ou d'un représentant légal
• Personnes capables de passer une IRM avec contraste
• Un score dans la plage de dépression normale ou légère (0 à 19 sur l'échelle de dépression gériatrique

Critères d'INCLUSION Groupes de sujets Contrôle sain et Diabète de type 2 (DT2) :

• Volontaires âgés de ≥ 60 ans et d'âge (± 5 ans), de sexe, de race et d'origine ethnique appariés aux sujets AD participants
• Aucun antécédent médical autodéclaré ou documenté d'affections psychiatriques, neurologiques ou non neurologiques actuelles ou antérieures qui causent des troubles cognitifs, tels que les corps de Lewy, ou d'autres conditions qui, selon le PI, auraient un impact sur les résultats de l'étude, trouvés dans les notes du médecin CT ou IRM résultats (à partir des antécédents médicaux ou du protocole IRM)
• Les sujets ayant des antécédents de traumatisme crânien seront examinés par PI et Sub-Is et seront inclus ou non à leur discrétion. Les sujets ayant des antécédents d'AVC dans lesquels le patient n'est pas revenu au niveau d'activité et de cognition antérieurs seront exclus. Si un sujet avec un AVC précédent est revenu à la ligne de base, le sujet peut être inclus dans l'étude.
• Antécédents de crise dans laquelle le patient avait des déficits cognitifs résiduels. Si les antécédents de crise du sujet n'ont pas entraîné de troubles cognitifs, le sujet peut être inclus
• Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) de x≥25
• Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - score de la sous-échelle cognitive (ADAS-Cog) de 18≥x
• Échelle de démence bénie (activités de la vie quotidienne) Score de 0
• Score d'évaluation clinique de la démence (CDR) de 0
• Aucun antécédent de diagnostic psychiatrique
• Pas de délire actif
• Les sujets seront considérés comme positifs pour le délire si le patient présente les caractéristiques 1 et 2 et 3 ou 4
• Un score dans la fourchette normale (0 à 9) sur l'échelle de dépression gériatrique Les personnes désireuses et capables de signer elles-mêmes le consentement éclairé Les personnes capables de passer une IRM avec produit de contraste

Critères d'INCLUSION Groupe de sujets T2D :

• Hémoglobine glycosylée (Hba1c) ≥ 7,5 %
• Pour les sujets traités avec des médicaments hypoglycémiants, ils doivent être contrôlés (définis comme HbA1c ≤ 9,5 %) avec une dose stable de médicaments pendant au moins 3 mois avant le dépistage.

Critères d'EXCLUSION pour les groupes de sujets AD, de sujets témoins sains et de sujets DT2 :

• Âge ≤ 60
• Ne peut/ne souhaite pas fournir d'échantillon de sang
• Impossible d'avoir une IRM avec et sans produit de contraste pour exclure d'autres diagnostics
• Patient allergique
• Patient qui a besoin d'une sédation pour une raison quelconque/incapable de tolérer l'imagerie IRM (ex.(ex. claustrophobie ou anxiété)
• Antécédents médicaux passés ou actuels de troubles psychiatriques ou neurologiques qui causent des troubles cognitifs, tels que les corps de Lewy, les accidents vasculaires cérébraux, les convulsions, tout autre médicament que PI pense avoir un impact sur les résultats de l'étude.
• Les sujets ayant des antécédents de traumatisme crânien seront examinés par PI et Sub-Is et seront inclus ou non à leur discrétion.
• Les sujets ayant des antécédents d'AVC dans lesquels le patient n'est pas revenu au niveau d'activité et de cognition antérieurs seront exclus. Si un sujet ayant déjà subi un AVC est revenu à son niveau de référence, le sujet peut être inclus dans l'étude.
• Antécédents de crise dans laquelle le patient avait des déficits cognitifs résiduels. Si les antécédents de crises du sujet n'ont pas entraîné de troubles cognitifs, le sujet peut être inclus
• L'équipe de recherche a le droit d'exclure tout sujet sur la base de toute découverte susceptible d'avoir un impact sur la capacité du sujet à participer à l'étude
• Délire actif (les sujets seront considérés comme positifs pour le délire si le patient présente les caractéristiques 1 et 2 et 3 ou 4)
• Des résultats anormaux indiquaient la possibilité d'une cause secondaire de démence telle qu'une carence en vitamine B12, une hypothyroïdie, une hypoparathyroïdie, une anémie, une hypoxie ou une hypercapnie, des encéphalopathies hépatiques et rénales, et une déshydratation ferait du sujet un échec du dépistage. Spécifiquement:
• Maladie hépatique (AST ou ALT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale)
• Anémie (hémoglobine <12 g/dl chez les hommes, <11 g/dl chez les femmes)
• Dysfonctionnement thyroïdien (TSH inférieure à la limite inférieure de la normale ; TSH supérieure à la limite supérieure de la normale si symptomatique ; TSH > 10 mUI/L si symptomatique ou asymptomatique) ; si la TSH est supérieure à la limite supérieure de la normale et ≤ 10 mUI/L, le sujet sera informé de la découverte pour prendre une décision de participer ou non à l'étude, qui sera enregistrée dans le dossier médical du sujet.
• Antécédents de diabète de type I
• Antécédents de diabète de type II avec HbA1c > 7,5 %
• Médicaments contre la dysfonction érectile (si le sujet peut arrêter de prendre un médicament contre la dysfonction érectile pendant 2 semaines avant la participation à l'étude et rester sans médicament jusqu'à la participation à la visite d'étude n ° 2, le sujet peut être inscrit)
• Insuffisance rénale aiguë ou chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 30 mL/min/1,73 m2) ; ou un dysfonctionnement rénal dû au syndrome hépato-rénal ou en période périopératoire de transplantation hépatique. Dans le syndrome hépato-rénal ou dans la période périopératoire de transplantation hépatique, le risque s'applique à toute sévérité de la dysfonction rénale.
• Hypertension non contrôlée (TA > 140 systolique ou 90 diastolique). Fera un nouveau dépistage s'il est contrôlé et les patients peuvent revenir pour un deuxième dépistage qui sera examiné par PI/Sub-I (évaluation des incidences du syndrome de la blouse blanche). L'inclusion dans l'étude sera à la discrétion du PI.
• Les patients prenant des médicaments anti-hypertenseurs seront exclus si l'eGFR est <40 ml min/1,73 m2 [28]. (eGFR sera calculé selon l'équation MDRD : eGFR (mL / min/1,73 m2) = 175 × (créatinine sérique en mg/dl)-1,154 × (âge en années)-0,203 ×(0,742 si femme) × (1,212 si afro-américain) ou Équation de Schwartz mise à jour : DFGe (mL/min/1,73 m2) = (0,413 × taille en cm)/créatinine sérique en mg/dl. Patients avec DFGe > 40 ml min/1,73 m2 seront inclus dans l'étude. Pour les DFG < 60 et > 40, une hydratation orale est recommandée, consistant en au moins 500 ml (c'est-à-dire 2 tasses) avant l'administration du produit de contraste. Nous suivrons la recommandation.
• Utilisation de contraceptifs oraux ou d'un traitement hormonal substitutif.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool (> 3 verres par jour) au cours des 5 dernières années, ou maladie psychiatrique interdisant le respect du protocole d'étude.
• Antécédents de cancer toujours en cours. Si le cancer a été résolu, le patient peut être inscrit
• Histoire de la greffe d'organe.
• Antécédents de VIH, d'hépatite B ou C active ou de tuberculose.
• Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Présence d'anomalies cliniquement significatives à l'ECG.
• Fumeurs actuels (fumeurs au cours des 3 derniers mois)
• L'historique des médicaments sera pris et les médicaments inclus ou non à la discrétion du PI.

Critères d'EXCLUSION uniquement pour le groupe de sujets AD :

- Si, dans les antécédents médicaux, le gériatre, le psychiatre ou le neurologue du sujet indique que le sujet souffre d'une MA sévère ou avancée (et non d'une MA légère ou modérée) et/ou si le sujet obtient les résultats suivants lors des évaluations de la visite 1 : Scores du sujet x≤ 18 et x ≥ 37 sur les scores ADAS-cog du sujet x ≤ 12 et x ≥ 24 et sur les scores MMSE du sujet 0 ou x ≥ 11 et sur l'échelle Blessed Dementia Scores du sujet x = 0, 0,5 ou 3 et sur la démence clinique Escalader

• L'IRM du sujet indique toute condition neurologique ou non neurologique comorbide qui pourrait avoir un effet substantiel sur la cognition. Dans le cas où l'IRM du sujet AD indique des conditions neurologiques ou non neurologiques comorbides, le sujet sera considéré comme un échec de dépistage
• Utilisation de médicaments narcotiques qui pourraient avoir un effet substantiel sur la cognition
• Antécédents de diagnostic psychiatrique antérieurs au diagnostic de MA de 3 ans ou plus
• Scores du sujet supérieurs à la dépression légère x > 19 sur l'échelle GDS

Critères d'EXCLUSION uniquement pour les groupes de sujets témoins et de sujets DT2 :

• Scores du sujet ≥ 18 sur ADAS-Cog (évaluation cognitive).
• L'IRM du sujet indique des conditions neurologiques ou non neurologiques qui pourraient avoir un effet substantiel sur la cognition. Dans le cas où l'IRM du sujet AD indique des conditions neurologiques ou non neurologiques qui pourraient avoir un effet substantiel sur la cognition, le sujet sera considéré comme un échec de dépistage et référé pour une évaluation médicale.
• Sujets incapables de signer eux-mêmes leur consentement
• Antécédents de diagnostic psychiatrique
• Utilisation de médicaments pouvant avoir un effet substantiel sur la cognition : psychoactifs, narcotiques, benzodiazépines à action prolongée, anticonvulsivants, antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 (Ex. Stimulants, Dépresseurs, Hallucinogènes, Cannabis, Xanax, CodeinCodeine, Zyrtec, Zantac, Pepcid, Neurontin, Depakote, Depakene tout autre médicament que PI pense avoir un impact sur les résultats de l'étude)
• Scores du sujet supérieurs à la normale x > 9 sur l'échelle GDS