检查阿尔茨海默氏症的神经炎症 (ENHANCE)

该团队将有 12 名 AD 患者进行 III 期临床试验。 该团队将在第三阶段进行 12 名年龄和性别匹配的健康对照。

由于研究的目标人群是AD患者，预计受试者会出现认知障碍。 仅涉及能够亲自表示同意的受试者的研究无法实现本研究的目标。 患有认知障碍的阿尔茨海默病患者必须被纳入这项研究，以便我们能够准确地研究这种疾病。 在本研究中，简易精神状态检查 (MMSE) 得分为 24 分或以下，表明存在认知障碍。 在这些情况下，我们将获得法定授权代表 (LAR) 的书面同意。

纳入标准 AD 主题组：

• 年龄≥60岁
• 受试者必须由有执照的神经科医生、精神科医生或老年科医生诊断为 AD
• 受试者必须患有轻度至中度 AD，根据病史中发现的干扰日常活动功能的认知或行为症状和/或通过以下评估结果证明：
• 简易精神状态检查 (MMSE) 分数 12≤x≤24
• 阿尔茨海默病评估量表 ADAS-cog 评分 18≤x≤37
• 临床痴呆评级 (CDR) 分数为 1 或 2
• Blessed 痴呆量表（日常生活活动）得分 1≤x≤11
• 日常活动表现变化
• 受试者/LAR 不能报告以下类别的严重丧失（得分为 1），因为这表明患有严重痴呆：

无法在室内（家里或熟悉的地方）找到路 无法解释周围环境，例如识别是在医院还是在家里等。

习惯改变下

• 受试者/LAR 不能报告以下任何类别的严重丧失（3 分），因为这表明严重痴呆 饮食 穿衣 括约肌控制 医生记录和/或 CT 或 MRI 中没有发现导致认知障碍的神经或非神经疾病史结果（来自病史或方案 MRI），例如路易体痴呆 额颞叶痴呆 患者未恢复到先前活动和认知水平的中风病史 癫痫发作 患者有残余认知缺陷的病史 存在多发性或广泛性梗塞或严重白质高强度负担 有头部外伤史的受试者将由 PI 和 Sub-Is 进行审查，并自行决定是否纳入其中。
• 没有早于 AD 诊断 3 年或更长时间的精神病诊断史
• 通过意识混乱评估方法 (CAM) 评估无活动性谵妄。 如果患者存在特征 1 和 2 以及特征 3 或 4，则受试者将被视为谵妄阳性
• 愿意并能够自行或在口译员或合法授权代表的协助下签署知情同意书的个人
• 能够进行对比 MRI 的个人
• 得分处于正常或轻度抑郁范围（老年抑郁量表 0 至 19）

纳入标准 健康控制和 2 型糖尿病 (T2D) 受试者组：

• ≥ 60 岁且年龄（±5 岁）、性别、种族和民族与参与 AD 受试者相匹配的志愿者
• 没有自我报告或记录当前或既往导致认知障碍的精神、神经或非神经疾病的病史，例如路易体，或 PI 认为会影响研究结果的其他疾病（在医生笔记 CT 或 MRI 中发现）结果（来自病史或方案 MRI）
• 有头部外伤史的受试者将由 PI 和 Sub-Is 进行审查，并自行决定是否纳入其中。 有中风病史且患者未恢复到之前的活动和认知水平的受试者将被排除。 如果先前患有中风的受试者恢复到基线，则该受试者可以被纳入研究。
• 患者有残余认知缺陷的癫痫病史。 如果受试者癫痫病史没有导致认知障碍，则可以将受试者纳入其中
• 简易精神状态检查 (MMSE) 分数 x≥25
• 阿尔茨海默病评估量表 - 认知分量表 (ADAS-Cog) 得分 18≥x
• Blessed 痴呆量表（日常生活活动）得分 0
• 临床痴呆评级 (CDR) 得分为 0
• 无精神病诊断史
• 无活动性谵妄
• 如果患者存在特征 1 和 2 以及特征 3 或 4，则受试者将被视为谵妄阳性
• 老年抑郁量表得分在正常范围（0 至 9） 个人愿意并且能够自行签署知情同意书 能够进行对比 MRI 的个人

纳入标准 T2D 受试者组：

• 糖化血红蛋白（Hba1c）≥7.5%
• 对于接受降糖药物治疗的受试者，应在筛查前至少 3 个月以稳定剂量的药物进行控制（定义为 HbA1c ≤ 9.5%）。

AD 受试者、健康对照受试者和 T2D 受试者组的排除标准：

• 年龄≤60岁
• 无法/不想提供血液样本
• 无法进行有或无对比的 MRI 来排除其他诊断
• 过敏体质的患者
• 因任何原因需要镇静/无法耐受 MRI 成像的患者（例如（例如） 幽闭恐惧症或焦虑症）
• 过去或当前导致认知障碍的精神或神经疾病病史，例如路易体、中风、癫痫发作，以及 PI 认为会影响研究结果的任何其他药物。
• 有头部外伤史的受试者将由 PI 和 Sub-Is 进行审查，并自行决定是否纳入其中。
• 有中风病史且患者未恢复到之前的活动和认知水平的受试者将被排除。 如果先前患有中风的受试者恢复到基线，则该受试者可以被纳入研究。
• 患者有残余认知缺陷的癫痫病史。 如果受试者癫痫病史没有导致认知障碍，则可以将受试者纳入其中
• 研究团队有权根据可能影响受试者参与研究能力的任何发现排除任何受试者
• 活动性谵妄（如果患者存在特征 1 和 2 以及特征 3 或 4，则受试者将被视为谵妄阳性）
• 异常结果表明可能有继发性痴呆原因，如维生素B12缺乏、甲状腺功能减退、甲状旁腺功能减退、贫血、缺氧或高碳酸血症、肝肾性脑病，而脱水会使受试者筛选失败。 具体来说：
• 肝脏疾病（AST 或 ALT > 正常上限的 2.5 倍）
• 贫血（男性血红蛋白<12 g/dl，女性<11 g/dl）
• 甲状腺功能障碍（TSH 低于正常下限；如果有症状，TSH 高于正常上限；如果有症状或无症状，TSH >10 mIU/L）；如果TSH高于正常上限且≤10 mIU/L，受试者将被告知该结果，以决定是否参加该研究，该决定将记录在受试者的病历中。
• I 型糖尿病史
• 有 HbA1c >7.5% 的 II 型糖尿病史
• 勃起功能障碍药物（如果受试者可以在参与研究前 2 周停止服用勃起功能障碍药物，并通过参加第 2 次研究访视保持停药状态，则受试者可以入组）
• 急性或慢性严重肾功能不全（肾小球滤过率<30 mL/min/1.73m2）； 或因肝肾综合征或肝移植围术期引起的肾功能障碍。 在肝肾综合征或肝移植围手术期，该风险适用于任何严重程度的肾功能不全。
• 未控制的高血压（收缩压 > 140 或舒张压 > 90）。 如果控制良好，将重新筛查，患者可以返回进行第二次筛查，由 PI/Sub-I 进行审查（评估白大衣综合症的发生率）。 是否纳入研究将由 PI 自行决定。
• 如果 eGFR <40ml min/1.73，服用抗高血压药物的患者将被排除 平方米[28]。 （eGFR 将根据 MDRD 方程计算：eGFR (mL/min/1.73 m2) = 175 × (血清肌酐，单位 mg/dl)-1.154 ×（年龄）-0.203 ×（女性为 0.742）×（非洲裔美国人为 1.212）或更新的 Schwartz 方程：eGFR (mL/min/1.73 m2) = (0.413 × 身高 cm)/血清肌酐 mg/dl。 eGFR > 40ml min/1.73 的患者 m2 将被纳入研究中。 对于 GFR < 60 和 > 40，建议口服补水，在给予造影剂之前至少补充 500 ml（即 2 杯）。 我们将遵循建议。
• 使用口服避孕药或激素替代疗法。
• 过去 5 年内有吸毒或酗酒史（每天饮酒超过 3 杯），或患有禁止遵守研究方案的精神疾病。
• 癌症史仍在继续。 如果癌症已得到解决，患者即可入组
• 器官移植史。
• HIV、活动性乙型或丙型肝炎或结核病史。
• 过去6个月内有心肌梗塞病史。
• 心电图存在临床上显着的异常。
• 目前吸烟者（过去 3 个月内吸烟）
• 将记录用药史，并由 PI 自行决定是否包含药物。

仅针对 AD 主题组的排除标准：

-如果在病史中，受试者的老年病学家、精神病学家或神经科医生表明受试者患有严重或晚期 AD（不是轻度或中度 AD）和/或如果受试者在访视 #1 评估中得分如下： 受试者得分 x≤ 18 且 x≥37，ADAS-cog 科目得分 x≤12 和 x≥24，MMSE 科目得分 0 或 x≥11，Blessed 痴呆量表科目得分 x=0、0.5 或 3，临床痴呆科目得分 x=0、0.5 或 3规模

• 受试者的 MRI 显示可能对认知产生重大影响的任何合并神经或非神经疾病。 如果 AD 受试者 MRI 显示任何合并神经或非神经系统疾病，则该受试者将被视为筛查失败
• 使用可能对认知产生重大影响的麻醉药物
• 早于 AD 诊断 3 年或更长时间的精神病学诊断史
• GDS 量表上的受试者得分高于轻度抑郁 x > 19

仅针对对照受试者和 T2D 受试者组的排除标准：

• ADAS-Cog（认知评估）科目得分≥18。
• 受试者的 MRI 显示可能对认知产生重大影响的神经或非神经疾病。 如果 AD 受试者 MRI 显示任何可能对认知产生重大影响的神经系统或非神经系统疾病，则该受试者将被视为筛查失败并转介进行医学评估。
• 受试者无法自行签署同意书
• 精神病诊断史
• 使用可能对认知产生重大影响的药物：精神活性药物、麻醉药物、长效苯二氮卓类药物、抗惊厥药、组胺 H2 受体拮抗剂（例如 兴奋剂、抑制剂、迷幻剂、大麻、Xanax、CodeinCodeine、Zyrtec、Zantac、Pepcid、Neurontin、Depakote、Depakene PI 认为会影响研究结果的任何其他药物）
• GDS 量表上的科目分数高于正常值 x > 9