Undersøker nevroinflammasjon i Alzheimers (ENHANCE)

Teamet vil ha 12 AD-pasienter for fase III. Laget vil ha 12 friske alders- og kjønnskontroller for fase III.

På grunn av målundersøkelsespopulasjonen, pasienter med AD, forventes det at forsøkspersonene vil ha kognitive svikt. Målene med denne studien kan ikke nås med forskning som kun involverer forsøkspersoner som personlig kan gi samtykke. Pasienter med AD som har kognitive svekkelser må inkluderes i denne studien for at vi skal kunne studere sykdommen nøyaktig. For denne studien vil en poengsum på 24 eller lavere på Mini Mental Status Examination (MMSE) indikere kognitiv svikt. I disse tilfellene vil vi få skriftlig samtykke fra den juridiske representanten (LAR).

INKLUSJONSkriterier AD Emnegruppe:

• Alder ≥ 60 år
• Personen må ha en AD-diagnose av en autorisert nevrolog, psykiater eller geriater
• Personen må ha mild til moderat AD som bestemt av kognitive eller atferdsmessige symptomer som forstyrrer funksjonen i vanlige daglige aktiviteter funnet i sykehistorien og/eller demonstrert ved følgende vurderingsresultater:
• Poengsum på 12≤x≤24 (Mini Mental Status Examination (MMSE)).
• Alzheimers sykdomsvurderingsskala ADAS-cog-score på 18≤x≤37
• Clinical Dementia Rating (CDR) Score på 1 eller 2
• Blessed Demens Scale (Activities of Daily Living) Poeng på 1≤x≤11
• Under Endringer i ytelsen til hverdagsaktivitet
• Forsøksperson/LAR kan ikke rapportere alvorlig tap (score på 1) i følgende kategorier fordi det indikerer alvorlig demens:

Manglende evne til å finne vei innendørs (hjemme eller kjent plassering) Manglende evne til å tolke omgivelser, for eksempel å gjenkjenne om det er på sykehus eller hjemme, etc.

Under Endringer i vane

• Forsøksperson/LAR kan ikke rapportere alvorlig tap (score på 3) i noen av følgende kategorier fordi det indikerer alvorlig demens. Spise påkledning Sphincter-kontroll Ingen historie med nevrologiske eller ikke-nevrologiske tilstander som forårsaker kognitive svekkelser funnet i legenotater og/eller CT eller MR resultater (fra medisinsk historie eller protokoll MR) som demens med Lewy-legemer Frontotemporal demens Anamnese med slag der pasienten ikke kom tilbake til tidligere aktivitets- og kognisjonsnivå Anfall Anamnese der pasienten hadde gjenværende kognitive defekter Tilstedeværelse av flere eller omfattende infarkter eller alvorlig hvit substans hyper-intensitetsbyrde. Emner med historie med hodetraumer vil bli vurdert av PI og sub-Is og vil bli inkludert eller ikke etter deres skjønn.
• Ingen historikk psykiatrisk diagnose som går før AD-diagnosen med 3 år eller mer
• Ingen aktivt delirium Vurdert av Confusion Assessment Method (CAM). Personen vil bli ansett som positiv for delirium hvis pasienten har tilstedeværelse av funksjonene 1 og 2 og enten 3 eller 4
• Enkeltpersoner som er villige og i stand til å signere det informerte samtykket enten av seg selv eller med bistand fra en tolk eller juridisk autorisert representant
• Personer som er i stand til å ta en MR med kontrast
• En skåre i normal eller mild depresjon (0 til 19 på skalaen for geriatrisk depresjon

INKLUSJONSkriterier Sunn kontroll og type 2 diabetes (T2D) Faggrupper:

• Frivillige som er ≥ 60 og alder (±5 år), kjønn, rase og etnisitet matchet med deltakende AD-emner
• Ingen selvrapportert eller dokumentert medisinsk historie med nåværende eller tidligere psykiatriske, nevrologiske eller ikke-nevrologiske tilstander som forårsaker kognitive svekkelser, for eksempel Lewy-kropper, eller andre tilstander PI tror vil påvirke studieresultatene, funnet i legenotater CT eller MR resultater (fra medisinsk historie eller protokoll MR)
• Emner med historie med hodetraumer vil bli vurdert av PI og under-Is og vil bli inkludert eller ikke etter deres skjønn. Personer som har hatt hjerneslag der pasienten ikke kom tilbake til tidligere aktivitets- og kognisjonsnivå, vil bli ekskludert. Hvis et forsøksperson med et tidligere slag kom tilbake til utgangspunktet, kan forsøkspersonen inkluderes i studien.
• Anamnese med anfall der pasienten hadde gjenværende kognitive defekter. Hvis forsøkspersonens anfallshistorie ikke resulterte i kognitive svikt, kan forsøkspersonen inkluderes
• Minimental statusundersøkelse (MMSE) poengsum på x≥25
• Alzheimers sykdomsvurderingsskala – kognitiv subskala (ADAS-Cog) score på 18≥x
• Blessed Demens Scale (Aktiviteter i dagliglivet) Poeng på 0
• Clinical Demens Rating (CDR) Score på 0
• Ingen historie med psykiatrisk diagnose
• Ingen aktivt delirium
• Pasienter vil bli ansett som positive for delirium hvis pasienten har tilstedeværelse av funksjon 1 og 2 og enten 3 eller 4
• En skåre i normalområdet (0 til 9) på den geriatriske depresjonsskalaen Individer som er villige og i stand til å signere det informerte samtykket av seg selv Individer som er i stand til å ta en MR med kontrast

INKLUSJONSkriterier T2D Emnegruppe:

• Glykosylert hemoglobin (Hba1c) ≥ 7,5 %
• For personer som behandles med glukosesenkende medisiner, bør kontrolleres (definert som HbA1c ≤ 9,5 %) på en stabil dose medisiner i minst 3 måneder før screening.

EXCLUSION-kriterier for AD-emne, friske kontroll-emne og T2D-emnegrupper:

• Alder ≤ 60
• Kan ikke/ønsker ikke gi blodprøve
• Kan ikke ta MR med og uten kontrast for å utelukke andre diagnoser
• Pasient som er allergisk
• Pasient som trenger sedasjon av en eller annen grunn/ikke kan tolerere MR-avbildning (eks.(f.eks. klaustrofobi eller angst)
• Tidligere eller nåværende medisinsk historie med psykiatriske eller nevrologiske tilstander som forårsaker kognitive svekkelser, slik som Lewy-kropper, hjerneslag, anfall, andre medisiner PI tror vil påvirke studieresultatene.
• Emner med historie med hodetraumer vil bli vurdert av PI og under-Is og vil bli inkludert eller ikke etter deres skjønn.
• Personer som har hatt hjerneslag der pasienten ikke kom tilbake til tidligere aktivitets- og kognisjonsnivå, vil bli ekskludert. Hvis et forsøksperson med et tidligere slag kom tilbake til sin baseline, kan emnet inkluderes i studien.
• Anamnese med anfall der pasienten hadde gjenværende kognitive defekter. Hvis forsøkspersonens anfallshistorie ikke resulterte i kognitive svikt, kan forsøkspersonen inkluderes
• Forskningsteamet har rett til å ekskludere alle forsøkspersoner basert på eventuelle funn som kan påvirke forsøkspersonens evne til å delta i studien
• Aktivt delirium (Forsøkspersoner vil bli ansett som positive for delirium hvis pasienten har tilstedeværelse av funksjon 1 og 2 og enten 3 eller 4)
• Unormale resultater indikerte muligheten for sekundær årsak til demens som vitamin B12-mangel, hypotyreose, hypoparatyreose, anemi, hypoksi eller hyperkapni, lever- og nyreencefalopatier, og dehydrering ville gjøre pasienten til en skjermsvikt. Nærmere bestemt:
• Leversykdom (AST eller ALAT >2,5 ganger øvre normalgrense)
• Anemi (hemoglobin <12 g/dl hos menn, <11 g/dl hos kvinner)
• Skjoldbrusk dysfunksjon (TSH under den nedre normalgrensen; TSH over den øvre normalgrensen hvis symptomatisk; TSH >10 mIU/L hvis symptomatisk eller asymptomatisk); hvis TSH over den øvre normalgrensen og ≤10 mIU/L, vil forsøkspersonen bli informert om funnet for å ta en avgjørelse om å delta i studien eller ikke, som vil bli registrert i forsøkspersonens journal.
• Historie med diabetes type I
• Anamnese med diabetes type II med HbA1c >7,5 %
• Legemidler for erektil dysfunksjon (Hvis forsøkspersonen kan slutte å ta erektil dysfunksjonsmedisin i 2 uker før studiedeltakelse og forblir unna stoffet gjennom studiebesøk #2-deltakelse, kan forsøkspersonen registreres)
• Akutt eller kronisk alvorlig nyresvikt (glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min/1,73 m2); eller nyredysfunksjon på grunn av hepato-renal syndrom eller i den perioperative levertransplantasjonsperioden. Ved hepato-renal syndrom eller i den perioperative levertransplantasjonsperioden gjelder risikoen for enhver alvorlighetsgrad av nyredysfunksjon.
• Ukontrollert hypertensjon (BP > 140 systolisk eller 90 diastolisk). Vil screene på nytt hvis kontrollert og pasienter kan returnere for en ny screening, gjennomgås av PI/Sub-I (vurderer forekomster av White Coat Syndrome). Inkludering i studien vil være etter PIs skjønn.
• Pasienter som tar antihypertensive medisiner vil bli ekskludert hvis eGFR er <40ml min/1,73 m2 [28]. (eGFR vil bli beregnet i henhold til MDRD-ligningen: eGFR (mL/min/1,73) m2) = 175 × (serumkreatinin i mg/dl)-1,154 × (alder i år)-0,203 ×(0,742 hvis kvinne) × (1,212 hvis afroamerikansk) eller oppdatert Schwartz-ligning: eGFR (mL / min/1,73 m2) = (0,413 × høyde i cm)/serumkreatinin i mg/dl. Pasienter med eGFR > 40ml min/1,73 m2 vil inngå i utredningen. For GFR < 60 og >40 anbefales oral hydrering, å bestå av minst 500 ml (dvs. 2 kopper) før kontrastadministrasjon. Vi vil følge anbefalingen.
• Bruk av p-piller eller hormonbehandling.
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk (> 3 drinker per dag) de siste 5 årene, eller psykiatrisk sykdom som forbyr overholdelse av studieprotokollen.
• Historie om kreft som fortsatt pågår. Hvis kreften er løst, kan pasienten registreres
• Historie om organtransplantasjon.
• Historie med HIV, aktiv hepatitt B eller C, eller tuberkulose.
• Anamnese med hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante abnormiteter på EKG.
• Nåværende røykere (røyker i løpet av de siste 3 månedene)
• Medisinasjonshistorie vil bli tatt og medisiner inkludert eller ikke etter PIs skjønn.

EXCLUSION-kriterier bare for AD Emne Group:

- Hvis forsøkspersonens geriater, psykiater eller nevrolog i sykehistorien indikerer at forsøkspersonen har alvorlig eller avansert AD (ikke mild eller moderat AD) og/eller hvis forsøkspersonen scorer følgende på besøk nr. 1-vurderinger: Forsøkspersonens poengsum x≤ 18 og x≥37 på ADAS-cog-individen skårer x≤12 og x≥24 og på MMSE-individen skårer 0 eller x≥11 og på Blessed Demens-skalaen. Skala

• Forsøkspersonens MR indikerer eventuelle komorbide nevrologiske eller ikke-nevrologiske tilstander som kan ha en betydelig effekt på kognisjon. I tilfelle AD-person MR indikerer noen komorbide nevrologiske eller ikke-nevrologiske tilstander, vil pasienten bli ansett som en skjermfeil
• Bruk av narkotiske medisiner som kan ha betydelig effekt på kognisjon
• Anamnese med psykiatrisk diagnose som går før AD-diagnosen med 3 år eller mer
• Personskåre over mild depresjon x > 19 på GDS-skalaen

EXCLUSION-kriterier kun for kontrollemne og T2D-emnegrupper:

• Emne skårer ≥18 på ADAS-Cog (kognitiv vurdering).
• Forsøkspersonens MR indikerer nevrologiske eller ikke-nevrologiske tilstander som kan ha en betydelig effekt på kognisjon. I tilfelle AD-person MR indikerer noen nevrologiske eller ikke-nevrologiske tilstander som kan ha en betydelig effekt på kognisjon, vil pasienten bli ansett som en skjermsvikt og henvist til medisinsk vurdering.
• Personer som ikke kan signere samtykke selv
• Historie med psykiatrisk diagnose
• Bruk av medisiner som kan ha betydelig effekt på kognisjon: Psykoaktive, Narkotiske, Langtidsvirkende benzodiazepiner, Antikonvulsiva, Histamin H2-reseptorantagonist (eks. Stimulerende midler, Depressiva, Hallusinogener, Cannabis, Xanax, CodeinCodeine, Zyrtec, Zantac, Pepcid, Neurontin, Depakote, Depakene andre medisiner PI tror vil påvirke studieresultatene)
• Emnet skårer over normal x > 9 på GDS-skalaen