Onderzoek naar neuro-inflammatie bij de ziekte van AlzHeimer (ENHANCE)

Het team zal 12 AD-patiënten hebben voor fase III. Het team heeft 12 gezonde controles voor leeftijd en geslacht voor fase III.

Vanwege de beoogde onderzoekspopulatie, patiënten met AD, wordt verwacht dat de proefpersonen cognitieve stoornissen zullen hebben. De doelstellingen van dit onderzoek kunnen niet worden bereikt met onderzoek waarbij alleen proefpersonen betrokken zijn die persoonlijk toestemming kunnen geven. Patiënten met AD met cognitieve stoornissen zouden in deze studie moeten worden opgenomen om de ziekte nauwkeurig te kunnen bestuderen. Voor dit onderzoek zal een score van 24 of lager op het Mini Mental Status Examination (MMSE) duiden op cognitieve stoornissen. In deze gevallen krijgen we schriftelijke toestemming van de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR).

INCLUSIE criteria AD Onderwerpsgroep:

• Leeftijd ≥ 60
• Proefpersoon moet een diagnose van AD hebben door een bevoegde neuroloog, psychiater of geriater
• De proefpersoon moet milde tot matige AD hebben, zoals bepaald door cognitieve of gedragssymptomen die interfereren met het functioneren in de gebruikelijke dagelijkse activiteiten zoals gevonden in de medische geschiedenis en/of aangetoond door de volgende beoordelingsresultaten:
• Mini Mental Status Examination (MMSE)-score van 12≤x≤24
• Alzheimer's Disease Assessment Scale ADAS-cog-score van 18≤x≤37
• Clinical Dementia Rating (CDR) Score van 1 of 2
• Blessed Dementia Scale (Activities of Daily Living) Score van 1≤x≤11
• Onder Veranderingen in de prestaties van dagelijkse activiteiten
• Proefpersoon/LAR kan geen ernstig verlies (score 1) melden in de volgende categorieën, omdat dit duidt op ernstige dementie:

Onvermogen om binnenshuis de weg te vinden (thuis of vertrouwde locatie) Onvermogen om de omgeving te interpreteren, bijvoorbeeld om te herkennen of het zich in het ziekenhuis of thuis bevindt, enz.

Onder Veranderingen in gewoonte

• Proefpersoon/LAR kan geen ernstig verlies (score van 3) in een van de volgende categorieën melden, omdat dit duidt op ernstige dementie Eten Verkleden Sluitspiercontrole Geen voorgeschiedenis van neurologische of niet-neurologische aandoeningen die cognitieve stoornissen veroorzaken gevonden in aantekeningen van artsen en/of CT of MRI resultaten (uit medische voorgeschiedenis of protocol-MRI) zoals dementie met Lewy-body's Frontotemporale dementie Voorgeschiedenis van beroertes waarbij de patiënt niet terugkeerde naar het vorige niveau van activiteit en cognitie Epileptische aanvallen Voorgeschiedenis waarin de patiënt resterende cognitieve tekorten had Aanwezigheid van meerdere of uitgebreide infarcten of ernstige belasting van de witte stof met hyperintensiteit Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hoofdtrauma zullen worden beoordeeld door PI en Sub-I's en zullen naar eigen goeddunken al dan niet worden opgenomen.
• Geen psychiatrische diagnose in de voorgeschiedenis die 3 jaar of langer ouder is dan de AD-diagnose
• Geen actief delirium Beoordeeld door de Confusion Assessment Method (CAM). Proefpersoon wordt als positief voor delirium beschouwd als de patiënt de kenmerken 1 en 2 en 3 of 4 heeft
• Individuen die bereid en in staat zijn om de geïnformeerde toestemming zelf of met de hulp van een tolk of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger te ondertekenen
• Individuen die in staat zijn om een ​​MRI met contrast te ondergaan
• Een score in het normale of milde depressiebereik (0 tot 19 op de Geriatric Depression Scale

INCLUSIEcriteria Gezonde Controle en Type 2 Diabetes (T2D) Onderwerpgroepen:

• Vrijwilligers die ≥ 60 zijn en qua leeftijd (±5 jaar), geslacht, ras en etniciteit overeenkomen met deelnemende AD-proefpersonen
• Geen zelfgerapporteerde of gedocumenteerde medische geschiedenis van huidige of eerdere psychiatrische, neurologische of niet-neurologische aandoeningen die cognitieve stoornissen veroorzaken, zoals Lewy-lichaampjes, of andere aandoeningen waarvan de PI denkt dat ze de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden, gevonden in doktersnotities CT of MRI resultaten (uit medische geschiedenis of protocol MRI)
• Proefpersonen met een geschiedenis van hoofdtrauma zullen worden beoordeeld door PI en Sub-I's en zullen naar eigen goeddunken al dan niet worden opgenomen. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van beroertes waarbij de patiënt niet terugkeerde naar het vorige niveau van activiteit en cognitie zullen worden uitgesloten. Als een proefpersoon met een eerdere beroerte terugkeerde naar de basislijn, kan de proefpersoon in het onderzoek worden opgenomen.
• Voorgeschiedenis van convulsies waarbij de patiënt resterende cognitieve tekorten had. Als de geschiedenis van de aanvallen van de proefpersoon niet heeft geleid tot cognitieve stoornissen, kan de proefpersoon worden opgenomen
• Mini Mental Status Examination (MMSE)-score van x≥25
• Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive Subscale (ADAS-Cog) score van 18≥x
• Blessed Dementia Scale (Activities of Daily Living) Score van 0
• Clinical Dementia Rating (CDR) Score van 0
• Geen geschiedenis van psychiatrische diagnose
• Geen actief delirium
• Proefpersonen worden als positief voor delirium beschouwd als de patiënt de kenmerken 1 en 2 en 3 of 4 heeft
• Een score in het normale bereik (0 tot 9) op de Geriatric Depression Scale Individuen die de geïnformeerde toestemming zelf willen en kunnen ondertekenen Individuen die een MRI met contrastmiddel kunnen ondergaan

INCLUSIE criteria T2D Subject Group:

• Geglycosyleerd hemoglobine (Hba1c) ≥ 7,5%
• Personen die worden behandeld met glucoseverlagende medicijnen, moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening onder controle zijn (gedefinieerd als HbA1c ≤ 9,5%) met een stabiele dosis medicijnen.

UITSLUITINGScriteria voor AD-proefpersoon, gezonde controleproefpersoon en T2D-proefpersoongroepen:

• Leeftijd ≤ 60
• Kan/wil geen bloed afnemen
• Geen MRI met en zonder contrast kunnen ondergaan om andere diagnoses uit te sluiten
• Patiënt die allergisch is
• Patiënt die om welke reden dan ook verdoving nodig heeft/MRI-beeldvorming niet kan verdragen (bijv. claustrofobie of angst)
• Verleden of huidige medische geschiedenis van psychiatrische of neurologische aandoeningen die cognitieve stoornissen veroorzaken, zoals Lewy-lichaampjes, beroerte, toevallen, andere medicijnen waarvan PI denkt dat ze de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden.
• Proefpersonen met een geschiedenis van hoofdtrauma zullen worden beoordeeld door PI en Sub-I's en zullen naar eigen goeddunken al dan niet worden opgenomen.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van beroertes waarbij de patiënt niet terugkeerde naar het vorige niveau van activiteit en cognitie zullen worden uitgesloten. Als een proefpersoon met een eerdere beroerte terugkeert naar zijn basislijn, kan de proefpersoon in het onderzoek worden opgenomen.
• Voorgeschiedenis van convulsies waarbij de patiënt resterende cognitieve tekorten had. Als de anamnese van aanvallen van de proefpersoon niet heeft geleid tot cognitieve stoornissen, kan de proefpersoon worden opgenomen
• Het onderzoeksteam heeft het recht om proefpersonen uit te sluiten op basis van bevindingen die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen
• Actief delirium (proefpersonen worden als positief voor delirium beschouwd als de patiënt de kenmerken 1 en 2 en 3 of 4 heeft)
• Abnormale resultaten wezen op de mogelijkheid van een secundaire oorzaak van dementie, zoals vitamine B12-tekort, hypothyreoïdie, hypoparathyreoïdie, bloedarmoede, hypoxie of hypercapnie, hepatische en renale encefalopathieën, en uitdroging zou de proefpersoon een schermfout maken. Concreet:
• Leverziekte (AST of ALT >2,5 keer de bovengrens van normaal)
• Bloedarmoede (hemoglobine <12 g/dl bij mannen, <11 g/dl bij vrouwen)
• Schildklierdisfunctie (TSH onder de ondergrens van normaal; TSH boven de bovengrens van normaal indien symptomatisch; TSH >10 mIU/L indien symptomatisch of asymptomatisch); als TSH hoger is dan de bovengrens van normaal en ≤10 mIU/L, wordt de proefpersoon geïnformeerd over de bevinding om een ​​beslissing te nemen over het al dan niet deelnemen aan het onderzoek, dat zal worden opgenomen in het medisch dossier van de proefpersoon.
• Geschiedenis van diabetes type I
• Voorgeschiedenis van diabetes type II met HbA1c >7,5%
• Geneesmiddelen voor erectiestoornissen (als de proefpersoon kan stoppen met het gebruik van erectiestoornissen gedurende 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en van het geneesmiddel af kan blijven door deelname aan Studiebezoek #2, kan de proefpersoon worden ingeschreven)
• Acute of chronische ernstige nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m2); of nierdisfunctie als gevolg van het hepato-renaal syndroom of tijdens de peri-operatieve levertransplantatieperiode. Bij het hepato-renaal syndroom of tijdens de peri-operatieve levertransplantatieperiode is het risico van toepassing op elke ernst van nierdisfunctie.
• Ongecontroleerde hypertensie (BP > 140 systolisch of 90 diastolisch). Zal opnieuw worden gescreend indien gecontroleerd en patiënten kunnen terugkeren voor een tweede screening die wordt beoordeeld door PI/Sub-I (beoordeling van de incidentie van het wittejassensyndroom). Opname in het onderzoek is ter beoordeling van de PI.
• Patiënten die antihypertensiva gebruiken, worden uitgesloten als de eGFR <40 ml min/1,73 is m² [28]. (eGFR wordt berekend volgens de MDRD-vergelijking: eGFR (ml / min/1,73 m2) = 175 × (serumcreatinine in mg/dl)-1,154 × (leeftijd in jaren) -0,203 ×(0,742 indien vrouwelijk) × (1,212 indien Afro-Amerikaans) of bijgewerkte Schwartz-vergelijking: eGFR (ml / min/1,73 m2) = (0,413 × hoogte in cm)/serumcreatinine in mg/dl. Patiënten met een eGFR van > 40 ml min/1,73 m2 wordt meegenomen in de studie. Voor GFR < 60 en > 40 wordt orale hydratatie aanbevolen, bestaande uit ten minste 500 ml (d.w.z. 2 kopjes) vóór contrasttoediening. We zullen de aanbeveling opvolgen.
• Gebruik van orale anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (> 3 drankjes per dag) in de afgelopen 5 jaar, of psychiatrische ziekte die het naleven van het onderzoeksprotocol verhindert.
• Geschiedenis van kanker die nog steeds aan de gang is. Als de kanker is opgelost, kan de patiënt worden ingeschreven
• Geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van hiv, actieve hepatitis B of C of tuberculose.
• Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Aanwezigheid van klinisch significante afwijkingen op ECG.
• Huidige rokers (roken in de afgelopen 3 maanden)
• Medicatiegeschiedenis zal worden opgenomen en medicijnen worden opgenomen of niet naar goeddunken van de PI.

UITSLUITINGScriteria alleen voor AD-onderwerpgroep:

- Als de geriater, psychiater of neuroloog van de proefpersoon in de medische voorgeschiedenis aangeeft dat de proefpersoon ernstige of gevorderde AD heeft (geen lichte of matige vorm van AD) en/of als de proefpersoon het volgende scoort op Visit #1 beoordelingen: Proefpersoon scoort x≤ 18 en x≥37 op de ADAS-cog Proefpersoon scoort x≤12 en x≥24 en op de MMSE Proefpersoon scoort 0 of x≥11 en op de Blessed Dementia Scale Proefpersoon scoort x=0,0,5 of 3 en op de Clinical Dementia Schaal

• De MRI van de proefpersoon wijst op comorbide neurologische of niet-neurologische aandoeningen die een substantieel effect kunnen hebben op de cognitie. In het geval dat AD-patiënt MRI een comorbide neurologische of niet-neurologische aandoening aangeeft, wordt de patiënt beschouwd als een schermfout
• Gebruik van verdovende middelen die een substantieel effect kunnen hebben op de cognitie
• Geschiedenis van psychiatrische diagnose die 3 jaar of langer ouder is dan de AD-diagnose
• Onderwerpscores boven milde depressie x > 19 op de GDS-schaal

UITSLUITINGScriteria alleen voor controleproefpersonen en T2D-proefpersonengroepen:

• Proefpersoonscores ≥18 op ADAS-Cog (cognitieve beoordeling).
• De MRI van de proefpersoon wijst op neurologische of niet-neurologische aandoeningen die een aanzienlijk effect op de cognitie kunnen hebben. In het geval dat AD-patiënt-MRI neurologische of niet-neurologische aandoeningen aangeeft die een substantieel effect op de cognitie kunnen hebben, wordt de patiënt beschouwd als een screeningfout en doorverwezen voor medische evaluatie.
• Proefpersonen kunnen zelf geen toestemming ondertekenen
• Geschiedenis van de psychiatrische diagnose
• Gebruik van medicatie die een substantieel effect kan hebben op de cognitie: psychoactieve, verdovende middelen, langwerkende benzodiazepines, anticonvulsiva, histamine H2-receptorantagonisten (bijv. Stimulerende middelen, depressiva, hallucinogenen, cannabis, Xanax, CodeinCodeine, Zyrtec, Zantac, Pepcid, Neurontin, Depakote, Depakene alle andere medicijnen waarvan PI denkt dat ze de studieresultaten kunnen beïnvloeden)
• Onderwerpscores boven normaal x > 9 op de GDS-schaal