AlzHeimer의 신경 염증 검사 (ENHANCE)

이 팀은 3상을 위해 12명의 AD 환자를 보유할 것입니다. 팀은 3단계를 위해 12개의 건강한 연령 및 성별 일치 컨트롤을 갖게 됩니다.

대상 연구 모집단인 AD 환자로 인해 피험자가 인지 장애를 가질 것으로 예상됩니다. 본 연구의 목적은 개인적으로 동의할 수 있는 피험자를 포함하는 연구만으로는 달성될 수 없습니다. 인지 장애가 있는 AD 환자를 이 연구에 포함시켜야 질병을 정확하게 연구할 수 있습니다. 이 연구의 경우 간이 정신 상태 검사(MMSE)에서 24점 이하의 점수는 인지 장애를 나타냅니다. 이 경우 법적 대리인(LAR)으로부터 서면 동의를 받습니다.

포함 기준 AD 주제 그룹:

• 연령 ≥ 60
• 피험자는 면허가 있는 신경과 전문의, 정신과 의사 또는 노인과 의사의 AD 진단을 받아야 합니다.
• 피험자는 병력에서 발견되고/되거나 다음 평가 결과에 의해 입증된 일상적인 일상 활동의 기능을 방해하는 인지 또는 행동 증상에 의해 결정되는 경증 내지 중등도의 AD를 가져야 합니다.
• 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수 12≤x≤24
• 알츠하이머병 평가 척도 ADAS-cog 점수 18≤x≤37
• 임상 치매 등급(CDR) 점수 1 또는 2
• 축복받은 치매 척도(일상생활 활동) 점수 1≤x≤11
• 일상 활동 수행의 변화에 ​​따라
• 피험자/LAR은 심각한 치매를 나타내므로 다음 범주에서 심각한 손실(점수 1)을 보고할 수 없습니다.

실내(집 또는 친숙한 위치)에서 길을 찾을 수 없음

습관의 변화

• 피험자/LAR은 심각한 치매를 나타내기 때문에 다음 범주 중 어느 것에서도 심각한 손실(점수 3)을 보고할 수 없습니다. Lewy 소체를 동반한 치매 전두측두엽 치매 환자가 이전 수준의 활동 및 인지로 돌아오지 않은 뇌졸중 병력 발작 환자에게 잔류 인지 결함이 있었던 병력 다중 또는 광범위한 경색의 존재 또는 심각한 백질 고강도 부담 두부 외상 병력이 있는 피험자는 PI 및 Sub-Is에 의해 검토되고 그들의 재량에 따라 포함되거나 포함되지 않을 것입니다.
• 알츠하이머병 진단보다 3년 이상 앞선 정신과 진단 병력 없음
• 혼란 평가 방법(CAM)으로 평가된 활동성 섬망 없음. 환자가 특징 1과 2, 3 또는 4 중 하나가 존재하는 경우 피험자는 섬망 양성으로 간주됩니다.
• 정보에 입각한 동의서에 스스로 서명하거나 통역사 또는 법적 대리인의 도움을 받아 서명할 의향과 능력이 있는 개인
• 조영제 MRI 촬영이 가능한 사람
• 정상 또는 경미한 우울증 범위의 점수(노인 우울증 척도에서 0~19)

포함 기준 건강한 대조군 및 제2형 당뇨병(T2D) 피험자 그룹:

• 60세 이상이고 연령(±5세), 성별, 인종 및 민족이 참여 AD 피험자와 일치하는 지원자
• Lewy 소체와 같은 인지 장애를 유발하는 현재 또는 이전의 정신과적, 신경학적 또는 비신경학적 상태 또는 PI가 연구 결과에 영향을 미칠 것으로 생각하는 기타 상태에 대한 자가 보고 또는 문서화된 병력이 없으며 의사 노트 CT 또는 MRI에서 발견됨 결과(의료 기록 또는 프로토콜 MRI에서)
• 두부 외상 병력이 있는 피험자는 PI 및 Sub-Is에 의해 검토되고 그들의 재량에 따라 포함되거나 포함되지 않을 것입니다. 환자가 이전 수준의 활동 및 인지로 돌아오지 않은 뇌졸중 병력이 있는 피험자는 제외됩니다. 이전 뇌졸중이 있는 피험자가 기준선으로 돌아오면 해당 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다.
• 환자에게 잔여 인지 결함이 있는 발작의 병력. 피험자 발작 이력이 인지 장애를 초래하지 않은 경우 피험자가 포함될 수 있습니다.
• MMSE(Mini Mental Status Examination) 점수 x≥25
• 알츠하이머병 평가 척도 - 인지 하위 척도(ADAS-Cog) 점수 18≥x
• 축복받은 치매 척도(일상 생활 활동) 점수 0점
• 임상 치매 등급(CDR) 점수 0
• 정신과 진단 병력 없음
• 활성 섬망 없음
• 환자가 특징 1 및 2와 3 또는 4 중 하나가 존재하는 경우 피험자는 정신 착란에 대해 양성으로 간주됩니다.
• 노인 우울증 척도에서 정상 범위(0~9)의 점수 스스로 정보에 입각한 동의서에 서명할 의향과 능력이 있는 개인 조영제와 함께 MRI를 촬영할 수 있는 개인

포함 기준 T2D 대상 그룹:

• 당화혈색소(Hba1c) ≥ 7.5%
• 포도당 저하 약물 치료를 받는 피험자의 경우 스크리닝 전 최소 3개월 동안 약물의 안정적인 용량으로 조절(HbA1c ≤ 9.5%로 정의)해야 합니다.

AD 피험자, 건강한 대조군 피험자 및 T2D 피험자 그룹에 대한 제외 기준:

• 연령 ≤ 60
• 혈액 샘플을 제공할 수 없거나 제공하고 싶지 않음
• 다른 진단을 배제하기 위해 조영제 유무에 관계없이 MRI를 가질 수 없음
• 알레르기가 있는 환자
• 어떤 이유로든 진정이 필요하거나 MRI 촬영을 견딜 수 없는 환자(ex.(ex. 밀실 공포증 또는 불안)
• Lewy 소체, 뇌졸중, 발작, PI가 연구 결과에 영향을 미칠 것으로 생각하는 기타 약물과 같은 인지 장애를 유발하는 정신과적 또는 신경학적 상태의 과거 또는 현재 병력.
• 두부 외상 병력이 있는 피험자는 PI 및 Sub-Is에 의해 검토되고 그들의 재량에 따라 포함되거나 포함되지 않을 것입니다.
• 환자가 이전 수준의 활동 및 인지로 돌아오지 않은 뇌졸중 병력이 있는 피험자는 제외됩니다. 이전 뇌졸중이 있는 피험자가 기준선으로 돌아간 경우 해당 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다.
• 환자에게 잔여 인지 결함이 있는 발작의 병력. 피험자 발작 이력이 인지 장애를 초래하지 않은 경우, 피험자는 포함될 수 있습니다.
• 연구팀은 피험자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 결과에 따라 피험자를 제외할 권리가 있습니다.
• 활동성 섬망(환자가 특징 1과 2, 3 또는 4 중 하나가 존재하는 경우 피험자는 섬망에 대해 양성으로 간주됨)
• 비정상적인 결과는 비타민 B12 결핍, 갑상선기능저하증, 부갑상샘기능저하증, 빈혈, 저산소증 또는 고칼슘혈증, 간 및 신장 뇌병증과 같은 치매의 이차적 원인일 가능성과 탈수증이 피험자를 화면 실패로 만들 수 있음을 나타냅니다. 구체적으로:
• 간 질환(AST 또는 ALT >정상 상한치의 2.5배)
• 빈혈(남성의 경우 헤모글로빈 <12g/dl, 여성의 경우 <11g/dl)
• 갑상선 기능 장애(TSH가 정상 하한보다 낮음, TSH가 증상이 있는 경우 정상 상한보다 높음, TSH가 증상이 있거나 무증상인 경우 10mIU/L 초과); TSH가 정상 상한선을 초과하고 ≤10mIU/L인 경우, 피험자는 연구 참여 여부에 대한 결정을 내릴 수 있는 결과를 통보받게 되며, 이는 피험자의 의료 기록에 기록됩니다.
• I형 당뇨병의 병력
• HbA1c가 >7.5%인 II형 당뇨병 병력
• 발기부전 치료제(피험자가 연구 참여 전 2주 동안 발기부전 치료제 복용을 중단하고 연구 방문 #2 참여를 통해 약물을 끊을 수 있는 경우, 피험자는 등록될 수 있음)
• 급성 또는 만성 중증 신부전(사구체 여과율 < 30 mL/min/1.73m2) 또는 간-신장 증후군 또는 수술 전후 간 이식 기간으로 인한 신장 기능 장애. 간-신장 증후군 또는 수술 전후 간 이식 기간에 위험은 신장 기능 장애의 중증도에 적용됩니다.
• 조절되지 않는 고혈압(BP > 140 수축기 또는 90 확장기). 제어되는 경우 재선별할 것이며 환자는 PI/Sub-I(백의 증후군 발병률 평가)에서 검토하는 두 번째 선별 검사를 위해 돌아올 수 있습니다. 연구에 포함하는 것은 PI의 재량에 따릅니다.
• 항고혈압제를 복용하는 환자는 eGFR이 <40ml min/1.73인 경우 제외됩니다. m2 [28]. (eGFR은 MDRD 방정식에 따라 계산됩니다: eGFR(mL/분/1.73 m2) = 175 × (혈청 크레아티닌(mg/dl)) - 1.154 × (연령)-0.203 ×(여성인 경우 0.742) × (아프리카계 미국인인 경우 1.212) 또는 업데이트된 Schwartz 방정식: eGFR(mL/min/1.73) m2) = (0.413 × 높이(cm))/혈청 크레아티닌(mg/dl). > 40ml min/1.73의 eGFR 환자 m2가 연구에 포함될 것입니다. GFR < 60 및 > 40의 경우 조영제 투여 전에 최소 500ml(즉, 2컵)의 경구 수분 공급이 권장됩니다. 권장 사항을 따르겠습니다.
• 경구 피임약 또는 호르몬 대체 요법의 사용.
• 지난 5년 동안 약물 또는 알코올 남용(하루 3잔 이상)의 병력 또는 연구 프로토콜 준수를 금지하는 정신 질환.
• 여전히 진행 중인 암의 역사. 암이 해결되면 환자 등록 가능
• 장기 이식의 역사.
• HIV, 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 결핵 병력.
• 지난 6개월 이내의 심근경색 병력.
• EKG에서 임상적으로 유의미한 이상이 존재합니다.
• 현재 흡연자(지난 3개월 이내 흡연)
• PI의 재량에 따라 약물 이력이 수집되고 약물이 포함되거나 포함되지 않습니다.

AD 주제 그룹에 대한 제외 기준:

- 병력에서 피험자의 노인과 의사, 정신과 의사 또는 신경과 전문의가 피험자가 중증 또는 진행성 AD(경증 또는 중등도 AD가 아님)를 가지고 있다고 표시하는 경우 및/또는 피험자가 방문 #1 평가에서 다음 점수를 얻는 경우: 피험자 점수 x≤ 18 및 x≥37 ADAS-cog 피험자 점수 x≤12 및 x≥24 및 MMSE 피험자 점수 0 또는 x≥11 및 Blessed Dementia Scale 피험자 점수 x=0,0.5 또는 3 및 임상 치매 규모

• 피험자의 MRI는 인지에 상당한 영향을 미칠 수 있는 동반이환 신경학적 또는 비신경학적 상태를 나타냅니다. AD 피험자 MRI가 동반이환 신경학적 또는 비신경학적 상태를 나타내는 경우 피험자는 스크린 실패로 간주됩니다.
• 인지기능에 상당한 영향을 미칠 수 있는 마약류의 사용
• 알츠하이머병 진단보다 3년 이상 앞선 정신과 진단 병력
• GDS 척도에서 경미한 우울증 x > 19 이상의 피험자 점수

제어 대상 및 T2D 대상 그룹에 대한 제외 기준:

• ADAS-Cog(인지 평가)에서 피험자 점수 ≥18.
• 대상의 MRI는 인지에 상당한 영향을 미칠 수 있는 신경학적 또는 비신경학적 상태를 나타냅니다. AD 피험자 MRI가 인지에 상당한 영향을 미칠 수 있는 신경학적 또는 비신경학적 상태를 나타내는 경우 피험자는 스크린 실패로 간주되어 의학적 평가를 위해 의뢰됩니다.
• 스스로 동의서에 서명할 수 없는 피험자
• 정신과 진단의 역사
• 인지에 상당한 영향을 미칠 수 있는 약물의 사용: 향정신성, 마약성, 지속성 벤조디아제핀, 항경련제, 히스타민 H2 수용체 길항제(예. 각성제, 진정제, 환각제, 대마초, Xanax, CodeinCodeine, Zyrtec, Zantac, Pepcid, Neurontin, Depakote, Depakene PI가 연구 결과에 영향을 미칠 것으로 생각하는 기타 약물)
• 정상보다 높은 과목 점수 x > GDS 척도에서 9