Neuroinflammion tutkiminen AlzHeimerin taudissa (ENHANCE)

Ryhmässä on 12 AD-potilasta vaiheeseen III. Joukkueella on 12 tervettä ikää ja sukupuolta olevaa ottelukontrollia vaiheeseen III.

Kohdepopulaatiosta, AD-potilaista, johtuen koehenkilöillä odotetaan olevan kognitiivisia häiriöitä. Tämän tutkimuksen tavoitteita ei voida saavuttaa tutkimuksella, joka koskee vain henkilöitä, jotka voivat antaa suostumuksensa henkilökohtaisesti. AD-potilaat, joilla on kognitiivisia häiriöitä, olisi otettava mukaan tähän tutkimukseen, jotta voimme tutkia sairautta tarkasti. Tässä tutkimuksessa pistemäärä 24 tai alle Mini Mental Status Examination (MMSE) -tutkimuksessa osoittaa kognitiivisen heikkenemisen. Näissä tapauksissa saamme kirjallisen suostumuksen laillisesti valtuutetulta edustajalta (LAR).

SISÄLLYSkriteerit AD Aiheryhmä:

• Ikä ≥ 60 vuotta
• Tutkittavalla on oltava laillistetun neurologin, psykiatrin tai geriatrian tekemä AD-diagnoosi
• Potilaalla on oltava lievä tai keskivaikea AD, joka määritetään kognitiivisten tai käyttäytymisoireiden perusteella, jotka häiritsevät toimintaa tavallisissa päivittäisissä toiminnoissa, jotka löytyvät sairaushistoriasta ja/tai jotka on osoitettu seuraavilla arviointituloksilla:
• Minimental Status Examination (MMSE) -pistemäärä 12≤x≤24
• Alzheimerin taudin arviointiasteikon ADAS-cog-pistemäärä 18≤x≤37
• Kliininen dementialuokitus (CDR) -pisteet 1 tai 2
• Siunatun dementia-asteikon (päivittäisen elämän aktiviteetit) pisteet 1≤x≤11
• Kohdassa Muutokset päivittäisen toiminnan suorituskyvyssä
• Tutkittava/LAR ei voi ilmoittaa vakavasta menetyksestä (pistemäärä 1) seuraavissa luokissa, koska se viittaa vakavaan dementiaan:

Kyvyttömyys löytää tietä sisätiloissa (kotiin tai tuttu paikka) Kyvyttömyys tulkita ympäristöä esim. tunnistaa onko sairaalassa vai kotona jne.

Kohdassa Muutokset tottumuksessa

• Koehenkilö/LAR ei voi raportoida vakavasta menetyksestä (pistemäärä 3) missään seuraavista luokista, koska se viittaa vakavaan dementiaan Syöminen Pukeutuminen Sulkijalihaksen hallinta Ei aiempia neurologisia tai ei-neurologisia sairauksia, jotka aiheuttavat kognitiivisia häiriöitä, jotka löytyvät lääkärin muistiinpanoista ja/tai TT- tai magneettikuvauksesta tulokset (sairaushistoriasta tai protokollan magneettikuvauksesta), kuten Lewyn kappaleiden dementia Frontotemporaalinen dementia Aivohalvaukset, joissa potilas ei palannut aikaisemmalle aktiivisuus- ja kognitiotasolle Kohtaushistoria, jossa potilaalla oli jäljellä olevia kognitiivisia puutteita Useita tai laajoja infarkteja tai vakava valkoisen aineen hyperintensiteettitaakka Potilaat, joilla on aiemmin ollut pään vamma, tarkastetaan PI:n ja alaosaston toimesta, ja ne otetaan mukaan tai ei oman harkintansa mukaan.
• Ei psykiatrista diagnoosia, joka ennen AD-diagnoosia olisi vähintään 3 vuotta
• Ei aktiivista deliriumia Sekaannusarviointimenetelmällä (CAM) arvioitu. Tutkittavan katsotaan olevan positiivinen deliriumin suhteen, jos potilaalla on piirteitä 1 ja 2 ja joko 3 tai 4
• Henkilöt, jotka haluavat ja voivat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen joko itse tai tulkin tai laillisesti valtuutetun edustajan avustuksella
• Henkilöt, jotka pystyvät tekemään magneettikuvauksen kontrastilla
• Pistemäärä normaalilla tai lievällä masennuksen alueella (0-19 geriatrisella masennusasteikolla

SISÄLLYSkriteerit Terve kontrolli ja tyypin 2 diabetes (T2D) Aiheryhmät:

• Vapaaehtoiset, jotka ovat ≥ 60-vuotiaita ja iältään (±5 vuotta), sukupuolensa, rodun ja etnisen alkuperän mukaan sovitettuja osallistuviin AD-potilaisiin
• Ei itse ilmoittamaa tai dokumentoitua lääketieteellistä historiaa nykyisistä tai aiemmista psykiatrisista, neurologisista tai ei-neurologisista sairauksista, jotka aiheuttavat kognitiivisia häiriöitä, kuten Lewyn ruumiita tai muita sairauksia, joiden PI uskoo vaikuttavan tutkimustuloksiin, jotka löytyvät lääkärin muistiinpanoista CT- tai MRI-tutkimuksesta. tulokset (sairaushistoriasta tai protokollan MRI:stä)
• Tutkimushenkilöt, joilla on aiemmin ollut päävamma, tarkastetaan PI:n ja alaosaston toimesta, ja ne otetaan mukaan tai ei oman harkintansa mukaan. Potilaat, joilla on ollut aivohalvauksia, joissa potilas ei palannut aiempaan aktiivisuus- ja kognitiotasoon, suljetaan pois. Jos henkilö, jolla on aiemmin ollut aivohalvaus, palasi lähtötasolle, koehenkilö voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
• Aiempi kohtaus, jossa potilaalla oli jäljellä olevia kognitiivisia puutteita. Jos koehenkilön kohtaushistoria ei johtanut kognitiivisiin häiriöihin, koehenkilö voidaan ottaa mukaan
• Minimental Status Examination (MMSE) -pistemäärä x≥25
• Alzheimerin taudin arviointiasteikko – kognitiivinen alaasteikko (ADAS-Cog) pisteet 18≥x
• Siunattu dementia-asteikko (päivittäisen elämän aktiviteetit) pisteet 0
• Kliininen dementialuokitus (CDR) -pisteet 0
• Ei historiaa psykiatrista diagnoosia
• Ei aktiivista deliriumia
• Koehenkilöiden katsotaan olevan positiivisia deliriumin suhteen, jos potilaalla on piirteitä 1 ja 2 ja joko 3 tai 4
• Pistemäärä normaalialueella (0–9) geriatrisella masennusasteikolla Henkilöt, jotka haluavat ja pystyvät allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen itse Henkilöt, jotka pystyvät tekemään magneettikuvauksen kontrastilla

SISÄLLYSkriteerit T2D Aiheryhmä:

• Glykosyloitu hemoglobiini (Hba1c) ≥ 7,5 %
• Potilaiden, joita hoidetaan glukoosia alentavilla lääkkeillä, on oltava hallinnassa (määritelty HbA1c:ksi ≤ 9,5 %) vakaalla lääkeannoksella vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.

POISSULKEMINEN AD-kohderyhmille , Terveellisen kontrollin aiheryhmille ja T2D-aiheryhmille:

• Ikä ≤ 60 vuotta
• Ei pysty/ei halua antaa verinäytettä
• Ei voida tehdä MRI:tä kontrastin kanssa tai ilman muiden diagnoosien poissulkemiseksi
• Potilas, joka on allerginen
• Potilas, joka tarvitsee rauhoitusta jostain syystä/ei voi sietää MRI-kuvausta (esim. klaustrofobia tai ahdistus)
• Aiemmat tai nykyiset psykiatriset tai neurologiset sairaudet, jotka aiheuttavat kognitiivisia häiriöitä, kuten Lewyn ruumiit, aivohalvaus, kohtaukset, kaikki muut lääkkeet, joiden PI uskoo vaikuttavan tutkimustuloksiin.
• Tutkimushenkilöt, joilla on aiemmin ollut päävamma, tarkastetaan PI:n ja alaosaston toimesta, ja ne otetaan mukaan tai ei oman harkintansa mukaan.
• Potilaat, joilla on ollut aivohalvauksia, joissa potilas ei palannut aiempaan aktiivisuus- ja kognitiotasoon, suljetaan pois. Jos henkilö, jolla on aiemmin ollut aivohalvaus, palasi lähtötasolle, koehenkilö voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
• Aiempi kohtaus, jossa potilaalla oli jäljellä olevia kognitiivisia puutteita. Jos koehenkilön kohtaushistoria ei johtanut kognitiivisiin häiriöihin, koehenkilö voidaan ottaa mukaan
• Tutkimusryhmällä on oikeus sulkea pois kaikki koehenkilöt sellaisten havaintojen perusteella, jotka saattavat vaikuttaa koehenkilöiden kykyyn osallistua tutkimukseen
• Aktiivinen delirium (Koehenkilöiden katsotaan olevan positiivisia deliriumin suhteen, jos potilaalla on piirteitä 1 ja 2 ja joko 3 tai 4)
• Epänormaalit tulokset osoittivat dementian toissijaisen syyn mahdollisuuden, kuten B12-vitamiinin puutos, kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, anemia, hypoksia tai hyperkapnia, maksan ja munuaisten enkefalopatiat, ja kuivuminen tekisi kohteen näytön epäonnistumisesta. Erityisesti:
• Maksasairaus (AST tai ALT > 2,5 kertaa normaalin yläraja)
• Anemia (hemoglobiini <12 g/dl miehillä, <11 g/dl naisilla)
• Kilpirauhasen toimintahäiriö (TSH normaalin alarajan alapuolella; TSH normaalin ylärajan yläpuolella, jos oireinen; TSH > 10 mIU/L, jos oireinen tai oireeton); jos TSH ylittää normaalin ylärajan ja ≤10 mIU/L, koehenkilölle ilmoitetaan löydöksestä, jotta voidaan tehdä päätös osallistumisesta tutkimukseen vai ei, joka kirjataan potilaan sairauskertomukseen.
• Tyypin I diabeteksen historia
• Aiempi tyypin II diabetes, HbA1c >7,5 %
• Erektiohäiriölääkkeet (jos koehenkilö voi lopettaa erektiohäiriölääkkeen käytön 2 viikoksi ennen tutkimukseen osallistumista ja jättää lääkkeen ulkopuolelle opintovierailulla 2, koehenkilö voidaan ilmoittautua mukaan)
• Akuutti tai krooninen vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2); tai hepato-munuaisoireyhtymästä tai perioperatiivisen maksansiirtojakson aiheuttamasta munuaisten vajaatoiminnasta. Maksa-munuaisoireyhtymän tai perioperatiivisen maksansiirtojakson aikana riski koskee mitä tahansa vaikeusastetta munuaisten vajaatoimintaa.
• Hallitsematon verenpaine (BP > 140 systolinen tai 90 diastolinen verenpaine). PI/Sub-I tarkistaa potilaat uudelleen, jos se on hallinnassa, ja potilaat voivat palata toiseen seulontaan (valkotakki-oireyhtymän ilmaantuvuuden arviointi). Tutkimukseen osallistuminen on PI:n harkinnan mukaan.
• Verenpainelääkkeitä käyttävät potilaat suljetaan pois, jos eGFR on <40 ml min/1,73 m2 [28]. (eGFR lasketaan MDRD-yhtälön mukaisesti: eGFR (mL / min/1,73 m2) = 175 × (seerumin kreatiniini mg/dl) -1,154 × (ikä vuosina) -0,203 ×(0,742, jos nainen) × (1,212, jos afroamerikkalainen) tai päivitetty Schwartzin yhtälö: eGFR (mL / min/1,73 m2) = (0,413 × pituus cm) / seerumin kreatiniini mg/dl. Potilaat, joiden eGFR on > 40 ml min/1,73 m2 otetaan mukaan tutkimukseen. Jos GFR on < 60 ja >40, suositellaan suun kautta tapahtuvaa nesteytystilaa, joka sisältää vähintään 500 ml (eli 2 kuppia) ennen varjoaineen antamista. Noudatamme suositusta.
• Oraalisten ehkäisyvalmisteiden tai hormonikorvaushoidon käyttö.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (> 3 annosta päivässä) viimeisen 5 vuoden aikana tai psykiatrinen sairaus, joka estää tutkimussuunnitelman noudattamisen.
• Syövän historia, joka jatkuu edelleen. Jos syöpä on parantunut, potilas voidaan ottaa mukaan
• Elinsiirron historia.
• Aiempi HIV, aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai tuberkuloosi.
• Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien esiintyminen EKG:ssä.
• Nykyiset tupakoitsijat (tupakoineet viimeisen 3 kuukauden aikana)
• Lääkityshistoria otetaan ja lääkkeet sisällytetään tai ei PI:n harkinnan mukaan.

POISSULKEMINEN kriteerit vain AD-aiheryhmälle:

- Jos potilaan geriatri, psykiatri tai neurologi osoittaa sairaushistoriassa, että koehenkilöllä on vaikea tai pitkälle edennyt AD (ei lievä tai keskivaikea) ja/tai jos tutkittava saa seuraavat pisteet käynnin #1 arvioinneissa: Tutkittavan pisteet x≤ 18 ja x ≥ 37 ADAS-cog Koehenkilön pisteet x ≤ 12 ja x ≥ 24 ja MMSE - koehenkilön pisteet 0 tai x ≥ 11 ja Blessed Dementia Scale - koehenkilön pisteet x = 0, 0,5 tai 3 ja kliininen dementia Mittakaava

• Koehenkilön MRI osoittaa kaikki samanaikaiset neurologiset tai ei-neurologiset tilat, joilla voi olla merkittävä vaikutus kognitioon. Jos AD-potilaan magneettikuvaus osoittaa mitä tahansa samanaikaista neurologista tai ei-neurologista sairautta, koehenkilön katsotaan epäonnistuneen näytössä.
• Huumausaineiden käyttö, jolla voi olla merkittävä vaikutus kognitioon
• Psykiatrinen diagnoosi, joka on ennen AD-diagnoosia vähintään 3 vuotta
• Koehenkilön pisteet yli lievän masennuksen x > 19 GDS-asteikolla

POISSULKEMINEN kriteerit vain ohjausaihe- ja T2D-aiheryhmille:

• Koehenkilön pisteet ≥18 ADAS-Cogissa (kognitiivinen arviointi).
• Koehenkilön MRI osoittaa neurologisia tai ei-neurologisia tiloja, joilla voi olla merkittävä vaikutus kognitioon. Jos AD-potilaan magneettikuvaus osoittaa neurologisia tai ei-neurologisia sairauksia, joilla voi olla merkittävä vaikutus kognitioon, potilaan katsotaan epäonnistuneen seulontaan ja lähetetään lääketieteelliseen arviointiin.
• Koehenkilöt eivät pysty allekirjoittamaan suostumustaan ​​itse
• Psykiatrinen diagnoosin historia
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla voi olla merkittävä vaikutus kognitioon: Psykoaktiiviset, Narkoottiset, Pitkävaikutteiset bentsodiatsepiinit, Antikonvulsantit, Histamiini H2-reseptorin antagonisti (esim. Stimulantit, masennusaineet, hallusinogeenit, kannabis, Xanax, CodeinCodeine, Zyrtec, Zantac, Pepcid, Neurontin, Depakote, Depakene kaikki muut lääkkeet, joiden PI uskoo vaikuttavan tutkimustuloksiin)
• Kohteen pisteet yli normaalin x > 9 GDS-asteikolla