Untersuchung der Neuroinflammation bei Alzheimer (ENHANCE)

Das Team wird 12 AD-Patienten für Phase III haben. Das Team wird für Phase III über 12 gesunde Alters- und Geschlechtsübereinstimmungskontrollen verfügen.

Aufgrund der Zielpopulation der Studie, Patienten mit AD, ist zu erwarten, dass die Probanden kognitive Beeinträchtigungen aufweisen. Die Ziele dieser Studie können nicht erreicht werden, wenn nur an Probanden geforscht wird, die persönlich ihre Einwilligung erteilen können. Patienten mit AD, die kognitive Beeinträchtigungen haben, müssten in diese Studie einbezogen werden, damit wir die Krankheit genau untersuchen können. Für diese Studie weist ein Ergebnis von 24 oder weniger bei der Mini Mental Status Examination (MMSE) auf eine kognitive Beeinträchtigung hin. In diesen Fällen holen wir die schriftliche Zustimmung des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR) ein.

EINSCHLUSSKRITERIEN AD-Themengruppe:

• Alter ≥ 60
• Der Proband muss eine AD-Diagnose von einem zugelassenen Neurologen, Psychiater oder Geriater haben
• Der Proband muss eine leichte bis mittelschwere AD haben, was durch kognitive oder Verhaltenssymptome festgestellt wird, die die Funktionsfähigkeit bei üblichen täglichen Aktivitäten beeinträchtigen, die in der Krankengeschichte gefunden wurden und/oder durch die folgenden Beurteilungsergebnisse nachgewiesen wurden:
• Ergebnis der Mini Mental Status Examination (MMSE) von 12 ≤ x ≤ 24
• ADAS-cog-Score der Alzheimer-Krankheitsbewertungsskala von 18 ≤ x ≤ 37
• Clinical Dementia Rating (CDR)-Score von 1 oder 2
• Blessed Dementia Scale (Aktivitäten des täglichen Lebens) Wert von 1≤x≤11
• Unter Veränderungen in der Leistung alltäglicher Aktivitäten
• Der Proband/LAR kann in den folgenden Kategorien keinen schweren Verlust (Punktzahl 1) melden, da dieser auf eine schwere Demenz hinweist:

Unfähigkeit, sich in Innenräumen (zu Hause oder an einem vertrauten Ort) zurechtzufinden. Unfähigkeit, die Umgebung zu interpretieren, z. B. zu erkennen, ob man sich im Krankenhaus oder zu Hause befindet usw.

Unter Gewohnheitsänderungen

• Der Proband/LAR kann in keiner der folgenden Kategorien einen schweren Verlust (Punktzahl 3) melden, da dies auf eine schwere Demenz hinweist. Essen, Anziehen, Schließmuskelkontrolle. Keine Vorgeschichte von neurologischen oder nicht-neurologischen Erkrankungen, die kognitive Beeinträchtigungen verursachen, die in ärztlichen Aufzeichnungen und/oder CT oder MRT gefunden wurden Ergebnisse (aus der Anamnese oder Protokoll-MRT) wie Demenz mit Lewy-Körperchen Frontotemporale Demenz Anamnese von Schlaganfällen, bei denen der Patient nicht zum vorherigen Aktivitäts- und Wahrnehmungsniveau zurückkehrte Anfälle Anamnese, bei denen der Patient verbleibende kognitive Defizite aufwies Vorliegen mehrerer oder ausgedehnter Infarkte oder schwere Hyperintensitätsbelastung der weißen Substanz. Personen mit Kopftrauma in der Vorgeschichte werden von PI und Sub-Is überprüft und nach eigenem Ermessen einbezogen oder nicht.
• Keine psychiatrische Anamnesediagnose, die 3 Jahre oder länger vor der AD-Diagnose liegt
• Kein aktives Delir. Bewertet durch die Confusion Assessment Method (CAM). Das Subjekt gilt als positiv für Delir, wenn der Patient die Merkmale 1 und 2 sowie 3 oder 4 aufweist
• Personen, die bereit und in der Lage sind, die Einverständniserklärung entweder selbst oder mit Unterstützung eines Dolmetschers oder eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters zu unterzeichnen
• Personen, bei denen eine MRT mit Kontrastmittel möglich ist
• Ein Wert im Bereich normaler oder leichter Depression (0 bis 19 auf der Skala für geriatrische Depressionen).

EINSCHLUSSKRITERIEN Gesunde Kontrollgruppe und Typ-2-Diabetes (T2D) Probandengruppen:

• Freiwillige, die ≥ 60 Jahre alt sind und deren Alter (± 5 Jahre), Geschlecht, Rasse und ethnische Zugehörigkeit den teilnehmenden AD-Probanden entsprechen
• Keine selbst gemeldeten oder dokumentierten Krankengeschichten aktueller oder früherer psychiatrischer, neurologischer oder nicht-neurologischer Erkrankungen, die zu kognitiven Beeinträchtigungen führen, wie z. B. Lewy-Körperchen, oder anderen Erkrankungen, von denen der PI glaubt, dass sie die Studienergebnisse beeinflussen würden, die in ärztlichen Aufzeichnungen, CT oder MRT zu finden sind Ergebnisse (aus der Anamnese oder Protokoll-MRT)
• Probanden mit Kopftrauma in der Vorgeschichte werden von PI und Sub-Is überprüft und nach eigenem Ermessen einbezogen oder nicht. Personen mit Schlaganfällen in der Vorgeschichte, bei denen der Patient nicht zum vorherigen Aktivitäts- und Erkenntnisniveau zurückgekehrt ist, werden ausgeschlossen. Wenn ein Proband mit einem früheren Schlaganfall zum Ausgangswert zurückkehrt, kann der Proband in die Studie einbezogen werden.
• Anamnese eines Anfalls, bei dem der Patient verbleibende kognitive Defizite aufwies. Wenn die Anfallsgeschichte des Probanden nicht zu kognitiven Beeinträchtigungen geführt hat, kann der Proband einbezogen werden
• Ergebnis der Mini Mental Status Examination (MMSE) von x≥25
• Bewertungsskala für die Alzheimer-Krankheit – Cognitive Subscale (ADAS-Cog)-Score von 18≥x
• Skala für gesegnete Demenz (Aktivitäten des täglichen Lebens) mit einem Wert von 0
• Clinical Dementia Rating (CDR)-Score von 0
• Keine psychiatrische Diagnose in der Vorgeschichte
• Kein aktives Delir
• Die Probanden gelten als positiv für Delir, wenn der Patient die Merkmale 1 und 2 sowie 3 oder 4 aufweist
• Eine Punktzahl im normalen Bereich (0 bis 9) auf der Skala für geriatrische Depressionen. Personen, die bereit und in der Lage sind, die Einverständniserklärung selbst zu unterzeichnen. Personen, die in der Lage sind, eine MRT mit Kontrastmittel durchzuführen

EINSCHLUSSKRITERIEN T2D-Probandengruppe:

• Glykosyliertes Hämoglobin (Hba1c) ≥ 7,5 %
• Patienten, die mit blutzuckersenkenden Medikamenten behandelt werden, sollten vor dem Screening mindestens 3 Monate lang mit einer stabilen Medikamentendosis kontrolliert werden (definiert als HbA1c ≤ 9,5 %).

AUSSCHLUSSKRITERIEN für AD-Probanden, gesunde Kontrollpersonen und T2D-Probandengruppen:

• Alter ≤ 60
• Kann/will keine Blutprobe abgeben
• Eine MRT mit und ohne Kontrastmittel ist nicht möglich, um andere Diagnosen auszuschließen
• Patient, der allergisch ist
• Patient, der aus irgendeinem Grund eine Sedierung benötigt oder eine MRT-Bildgebung nicht verträgt (z. B. Klaustrophobie oder Angst)
• Frühere oder aktuelle Krankengeschichte von psychiatrischen oder neurologischen Erkrankungen, die kognitive Beeinträchtigungen verursachen, wie z. B. Lewy-Körper, Schlaganfall, Krampfanfälle oder andere Medikamente, von denen PI glaubt, dass sie die Studienergebnisse beeinflussen würden.
• Probanden mit Kopftrauma in der Vorgeschichte werden von PI und Sub-Is überprüft und nach eigenem Ermessen einbezogen oder nicht.
• Personen mit Schlaganfällen in der Vorgeschichte, bei denen der Patient nicht zum vorherigen Aktivitäts- und Erkenntnisniveau zurückgekehrt ist, werden ausgeschlossen. Wenn ein Proband mit einem früheren Schlaganfall zu seinem Ausgangswert zurückkehrt, kann der Proband in die Studie einbezogen werden.
• Anamnese eines Anfalls, bei dem der Patient verbleibende kognitive Defizite aufwies. Wenn die Anfallsgeschichte des Probanden nicht zu kognitiven Beeinträchtigungen geführt hat, kann der Proband einbezogen werden
• Das Forschungsteam hat das Recht, Probanden aufgrund von Erkenntnissen auszuschließen, die sich auf die Fähigkeit der Probanden zur Teilnahme an der Studie auswirken könnten
• Aktives Delir (Probanden gelten als positiv für Delir, wenn der Patient die Merkmale 1 und 2 sowie entweder 3 oder 4 aufweist)
• Abnormale Ergebnisse deuteten auf die Möglichkeit einer sekundären Ursache der Demenz wie Vitamin-B12-Mangel, Hypothyreose, Hypoparathyreoidismus, Anämie, Hypoxie oder Hyperkapnie, hepatische und renale Enzephalopathien sowie Dehydration hin, die den Patienten zu einem Screening-Versagen führen würden. Speziell:
• Lebererkrankung (AST oder ALT > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts)
• Anämie (Hämoglobin <12 g/dl bei Männern, <11 g/dl bei Frauen)
• Schilddrüsenfunktionsstörung (TSH unter der unteren Normgrenze; ​​TSH über der oberen Normgrenze, wenn symptomatisch; TSH > 10 mIU/L, wenn symptomatisch oder asymptomatisch); Wenn der TSH-Wert über der Obergrenze des Normalwerts und ≤ 10 mIU/L liegt, wird der Proband über den Befund informiert, um eine Entscheidung darüber zu treffen, ob er an der Studie teilnehmen möchte oder nicht, was in der Krankenakte des Probanden vermerkt wird.
• Vorgeschichte von Diabetes Typ I
• Vorgeschichte von Diabetes Typ II mit HbA1c > 7,5 %
• Medikamente gegen erektile Dysfunktion (Wenn der Proband die Einnahme von Medikamenten gegen erektile Dysfunktion zwei Wochen vor der Teilnahme an der Studie abbrechen und während der Teilnahme an Studienbesuch Nr. 2 keine Medikamente einnehmen kann, kann der Proband eingeschrieben werden.)
• Akute oder chronische schwere Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2); oder Nierenfunktionsstörung aufgrund des hepato-renalen Syndroms oder in der perioperativen Lebertransplantationsphase. Beim hepato-renalen Syndrom oder in der perioperativen Lebertransplantationsperiode gilt das Risiko für jeden Schweregrad einer Nierenfunktionsstörung.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (BP > 140 systolisch oder 90 diastolisch). Bei Kontrolle erfolgt ein erneutes Screening und die Patienten können zu einem zweiten Screening zurückkehren, das von PI/Sub-I überprüft wird (Bewertung der Inzidenz des White-Coat-Syndroms). Die Aufnahme in die Studie liegt im Ermessen des PI.
• Patienten, die blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, werden ausgeschlossen, wenn die eGFR <40 ml min/1,73 beträgt m2 [28]. (eGFR wird gemäß der MDRD-Gleichung berechnet: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (Serumkreatinin in mg/dl)-1,154 × (Alter in Jahren) – 0,203 ×(0,742 bei Frauen) × (1,212 bei Afroamerikanern) oder aktualisierte Schwartz-Gleichung: eGFR (ml/min/1,73 m2) = (0,413 × Körpergröße in cm)/Serumkreatinin in mg/dl. Patienten mit einer eGFR von > 40 ml min/1,73 m2 werden in die Studie einbezogen. Für GFR < 60 und > 40 wird vor der Kontrastmittelgabe eine orale Flüssigkeitszufuhr von mindestens 500 ml (d. h. 2 Tassen) empfohlen. Wir werden der Empfehlung folgen.
• Verwendung oraler Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (> 3 Getränke pro Tag) in den letzten 5 Jahren oder einer psychiatrischen Erkrankung, die die Einhaltung des Studienprotokolls verhindert.
• Eine noch andauernde Krebsgeschichte. Wenn der Krebs abgeklungen ist, kann der Patient aufgenommen werden
• Geschichte der Organtransplantation.
• Vorgeschichte von HIV, aktiver Hepatitis B oder C oder Tuberkulose.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorhandensein klinisch signifikanter Anomalien im EKG.
• Aktuelle Raucher (Rauchen innerhalb der letzten 3 Monate)
• Die Anamnese der Medikamente wird erhoben und die Einbeziehung oder Nichteinnahme von Medikamenten liegt im Ermessen des PI.

AUSSCHLUSSKRITERIEN nur für AD-Themengruppe:

- Wenn in der Krankengeschichte der Geriater, Psychiater oder Neurologe des Probanden darauf hinweist, dass der Proband an schwerer oder fortgeschrittener AD (nicht leichter oder mittelschwerer AD) leidet und/oder wenn der Proband bei der Beurteilung von Besuch Nr. 1 Folgendes erzielt: Der Proband erzielt x≤ 18 und x≥37 auf der ADAS-cog-Subjektbewertung x≤12 und x≥24 und auf der MMSE-Subjektbewertung 0 oder x≥11 und auf der Blessed Dementia Scale. Subjektbewertung x=0, 0,5 oder 3 und auf der klinischen Demenz Skala

• Das MRT des Probanden weist auf komorbide neurologische oder nicht-neurologische Erkrankungen hin, die einen erheblichen Einfluss auf die Kognition haben könnten. Für den Fall, dass die MRT einer AD-Person auf komorbide neurologische oder nicht-neurologische Erkrankungen hinweist, wird die Person als Screening-Fehler betrachtet
• Einnahme von Betäubungsmitteln, die erhebliche Auswirkungen auf die Wahrnehmung haben könnten
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Diagnose, die mindestens 3 Jahre vor der AD-Diagnose liegt
• Die Testperson erreicht auf der GDS-Skala einen Wert über einer leichten Depression x > 19

AUSSCHLUSSKRITERIEN nur für Kontrollsubjekt- und T2D-Probandengruppen:

• Der Proband erzielt bei ADAS-Cog (kognitive Beurteilung) eine Punktzahl von ≥18.
• Das MRT des Probanden weist auf neurologische oder nicht-neurologische Erkrankungen hin, die einen erheblichen Einfluss auf die Kognition haben könnten. Für den Fall, dass die MRT eines AD-Patienten auf neurologische oder nicht-neurologische Erkrankungen hinweist, die einen erheblichen Einfluss auf die Kognition haben könnten, wird der Patient als Screening-Fehler betrachtet und zur medizinischen Untersuchung überwiesen.
• Personen, die ihre Einwilligung nicht selbst unterzeichnen können
• Geschichte der psychiatrischen Diagnose
• Verwendung von Medikamenten, die erhebliche Auswirkungen auf die Wahrnehmung haben könnten: Psychopharmaka, Narkotika, langwirksame Benzodiazepine, Antikonvulsiva, Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten (z. B. Stimulanzien, Depressiva, Halluzinogene, Cannabis, Xanax, CodeinCodein, Zyrtec, Zantac, Pepcid, Neurontin, Depakote, Depakene (alle anderen Medikamente, von denen PI glaubt, dass sie die Studienergebnisse beeinflussen würden)
• Die Testperson erreicht auf der GDS-Skala einen Wert über dem Normalwert x > 9