Badanie zapalenia nerwów w chorobie Alzheimera (ENHANCE)

Zespół będzie miał 12 pacjentów AD w fazie III. W fazie III zespół będzie miał 12 kontrolnych osób zdrowych pod względem wieku i płci.

Ze względu na docelową populację badaną, pacjentów z AD, oczekuje się, że osoby te będą miały zaburzenia funkcji poznawczych. Celów tego badania nie można osiągnąć za pomocą badań obejmujących wyłącznie osoby, które mogą osobiście wyrazić zgodę. Pacjenci z AD, którzy mają zaburzenia poznawcze, musieliby zostać włączeni do tego badania, abyśmy mogli dokładnie zbadać chorobę. W tym badaniu wynik 24 lub niższy w mini badaniu stanu psychicznego (MMSE) będzie wskazywał na upośledzenie funkcji poznawczych. W takich przypadkach uzyskamy pisemną zgodę przedstawiciela ustawowego (LAR).

Kryteria WŁĄCZENIA AD Grupa przedmiotowa:

• Wiek ≥ 60 lat
• Osoba musi mieć zdiagnozowaną AD przez licencjonowanego neurologa, psychiatrę lub geriatrę
• Pacjent musi mieć łagodną do umiarkowanej AD, co określa się na podstawie objawów poznawczych lub behawioralnych, które zakłócają normalne codzienne czynności, stwierdzonych w historii medycznej i/lub wykazanych w następujących wynikach oceny:
• Wynik Mini Mental Status Examination (MMSE) 12≤x≤24
• Skala oceny choroby Alzheimera ADAS-cog punktacja 18≤x≤37
• Ocena klinicznej demencji (CDR) 1 lub 2
• Błogosławiona Skala Demencji (Czynności Życia Codziennego) Wynik 1≤x≤11
• W części Zmiany w wykonywaniu codziennych czynności
• Pacjent/LAR nie może zgłosić poważnej utraty (1 punkt) w następujących kategoriach, ponieważ wskazuje to na ciężką demencję:

Niezdolność do poruszania się w pomieszczeniu (w domu lub znajomym miejscu) Niezdolność do interpretacji otoczenia, na przykład rozpoznania, czy znajduje się w szpitalu, czy w domu itp.

W ramach zmian w nawykach

• Badany/LAR nie może zgłosić poważnej utraty (ocena 3) w żadnej z poniższych kategorii, ponieważ wskazuje to na ciężką demencję Jedzenie Ubieranie Kontrola zwieraczy W notatkach lekarskich i/lub CT lub MRI nie stwierdzono żadnych neurologicznych ani nieneurologicznych stanów powodujących zaburzenia funkcji poznawczych wyniki (z wywiadu medycznego lub protokołu MRI), takie jak otępienie z ciałami Lewy'ego otępienie czołowo-skroniowe historia udarów, w których pacjent nie powrócił do poprzedniego poziomu aktywności i funkcji poznawczych napady padaczkowe historia, w której pacjent miał resztkowe deficyty poznawcze obecność wielu lub rozległych zawałów lub ciężkie obciążenie hiperintensywne istoty białej Osoby z urazem głowy w wywiadzie zostaną ocenione przez PI i Sub-Is i zostaną uwzględnione lub nie według ich uznania.
• Brak rozpoznania psychiatrycznego w wywiadzie, które poprzedza rozpoznanie AD o 3 lata lub więcej
• Brak aktywnego delirium Oceniono za pomocą metody oceny splątania (CAM). Pacjent zostanie uznany za mającego delirium, jeśli pacjent ma cechy 1 i 2 oraz 3 lub 4
• Osoby chcące i zdolne do podpisania świadomej zgody samodzielnie lub z pomocą tłumacza lub przedstawiciela ustawowego
• Osoby zdolne do wykonania rezonansu magnetycznego z kontrastem
• Wynik w zakresie normalnej lub łagodnej depresji (od 0 do 19 w Geriatrycznej Skali Depresji

Kryteria WŁĄCZENIA Grupy osób zdrowych i chorych na cukrzycę typu 2 (T2D):

• Ochotnicy, którzy mają ≥ 60 lat i wiek (±5 lat), płeć, rasę i pochodzenie etniczne dopasowani do uczestniczących osób z AD
• Brak zgłaszanej lub udokumentowanej historii medycznej obecnych lub wcześniejszych schorzeń psychiatrycznych, neurologicznych lub nieneurologicznych, które powodują upośledzenie funkcji poznawczych, takich jak ciała Lewy'ego lub inne schorzenia, które według PI mogą mieć wpływ na wyniki badania, znalezione w notatkach lekarskich CT lub MRI wyniki (z historii choroby lub protokołu MRI)
• Osoby z historią urazów głowy zostaną sprawdzone przez PI i Sub-Is i zostaną uwzględnione lub nie według ich uznania. Osoby z wywiadem udaru mózgu, w którym pacjent nie powrócił do poprzedniego poziomu aktywności i funkcji poznawczych, zostaną wykluczone. Jeśli pacjent z poprzednim udarem powrócił do linii podstawowej, może zostać włączony do badania.
• Historia napadu, w którym pacjent miał resztkowe deficyty poznawcze. Jeśli historia napadów u pacjenta nie spowodowała upośledzenia funkcji poznawczych, pacjenta można włączyć
• Wynik Mini Mental Status Examination (MMSE) x≥25
• Skala oceny choroby Alzheimera – wynik w podskali poznawczej (ADAS-Cog) 18≥x
• Błogosławiona Skala Demencji (Czynności Życia Codziennego) Wynik 0
• Kliniczna Ocena Otępienia (CDR) Wynik 0
• Brak historii diagnozy psychiatrycznej
• Brak aktywnego delirium
• Pacjenci zostaną uznani za mających delirium, jeśli u pacjenta wystąpią cechy 1 i 2 oraz 3 lub 4
• Wynik w normalnym zakresie (od 0 do 9) w Geriatrycznej Skali Depresji Osoby chcące i zdolne do samodzielnego podpisania świadomej zgody Osoby zdolne do wykonania rezonansu magnetycznego z kontrastem

Kryteria WŁĄCZENIA Grupa przedmiotowa T2D:

• Hemoglobina glikozylowana (Hba1c) ≥ 7,5%
• Osoby leczone lekami obniżającymi glikemię powinny być kontrolowane (zdefiniowane jako HbA1c ≤ 9,5%) na stałej dawce leków przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

Kryteria WYKLUCZENIA dla grup pacjentów z AD, zdrowych pacjentów kontrolnych i grup pacjentów T2D:

• Wiek ≤ 60 lat
• Nie może/nie chce oddać próbki krwi
• Nie można wykonać rezonansu magnetycznego z kontrastem i bez, aby wykluczyć inne diagnozy
• Pacjent, który jest alergikiem
• Pacjent, który z jakiegokolwiek powodu wymaga sedacji/nie toleruje obrazowania MRI (np. klaustrofobia lub niepokój)
• Przeszła lub obecna historia choroby psychiatrycznej lub neurologicznej, która powoduje upośledzenie funkcji poznawczych, takich jak ciałka Lewy'ego, udar, napad padaczkowy, wszelkie inne leki, które według PI mogą mieć wpływ na wyniki badania.
• Osoby z historią urazów głowy zostaną sprawdzone przez PI i Sub-Is i zostaną uwzględnione lub nie według ich uznania.
• Osoby z wywiadem udaru mózgu, w którym pacjent nie powrócił do poprzedniego poziomu aktywności i funkcji poznawczych, zostaną wykluczone. Jeśli pacjent z poprzednim udarem powrócił do swojej linii podstawowej, może zostać włączony do badania.
• Historia napadu, w którym pacjent miał resztkowe deficyty poznawcze. Jeśli historia napadów u pacjenta nie spowodowała upośledzenia funkcji poznawczych, pacjenta można uwzględnić
• Zespół badawczy ma prawo wykluczyć dowolnych uczestników na podstawie jakichkolwiek ustaleń, które mogą mieć wpływ na zdolność uczestników do udziału w badaniu
• Aktywne delirium (pacjenci zostaną uznani za mających delirium, jeśli pacjent ma cechy 1 i 2 oraz 3 lub 4)
• Nieprawidłowe wyniki wskazywały na możliwość wystąpienia wtórnej przyczyny otępienia, takiej jak niedobór witaminy B12, niedoczynność tarczycy, niedoczynność przytarczyc, niedokrwistość, niedotlenienie lub hiperkapnia, encefalopatie wątrobowe i nerkowe oraz odwodnienie, które spowodowałoby niepowodzenie badań przesiewowych. Konkretnie:
• Choroba wątroby (AspAT lub AlAT >2,5-krotność górnej granicy normy)
• Niedokrwistość (hemoglobina <12 g/dl u mężczyzn, <11 g/dl u kobiet)
• dysfunkcja tarczycy (TSH poniżej dolnej granicy normy; TSH powyżej górnej granicy normy przy objawach; TSH >10 mIU/l przy objawach lub bez objawów); jeśli TSH jest powyżej górnej granicy normy i ≤10 mIU/L, pacjent zostanie poinformowany o stwierdzeniu w celu podjęcia decyzji o udziale lub nieudziale w badaniu, co zostanie odnotowane w dokumentacji medycznej uczestnika.
• Historia cukrzycy typu I
• Historia cukrzycy typu II z HbA1c >7,5%
• Leki na zaburzenia erekcji (jeśli pacjent może przerwać przyjmowanie leku na zaburzenia erekcji na 2 tygodnie przed udziałem w badaniu i nie przyjmować leku podczas wizyty studyjnej nr 2, pacjent może zostać zapisany)
• Ostra lub przewlekła ciężka niewydolność nerek (przesączanie kłębuszkowe < 30 ml/min/1,73 m2); lub dysfunkcji nerek w przebiegu zespołu wątrobowo-nerkowego lub w okresie okołooperacyjnym po przeszczepieniu wątroby. W zespole wątrobowo-nerkowym lub w okresie okołooperacyjnym po przeszczepieniu wątroby ryzyko dotyczy każdego stopnia dysfunkcji nerek.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 140 lub rozkurczowe 90). Zostanie ponownie przebadany, jeśli będzie kontrolowany, a pacjenci będą mogli wrócić na drugie badanie przesiewowe, które zostanie sprawdzone przez PI/Sub-I (ocena częstości występowania zespołu białego fartucha). Włączenie do badania będzie zależało od uznania PI.
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwnadciśnieniowe zostaną wykluczeni, jeśli eGFR wynosi <40 ml min/1,73 m2 [28]. (eGFR zostanie obliczony zgodnie z równaniem MDRD: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (kreatynina w surowicy w mg/dl)-1,154 × (wiek w latach) -0,203 ×(0,742 w przypadku kobiet) × (1,212 w przypadku Afroamerykanów) lub Zaktualizowane równanie Schwartza: eGFR (ml/min/1,73 m2) = (0,413 × wzrost w cm)/stężenie kreatyniny w mg/dl. Pacjenci z eGFR > 40 ml min/1,73 m2 zostanie objęte studium. W przypadku GFR < 60 i > 40 zaleca się doustne nawodnienie, które powinno składać się z co najmniej 500 ml (tj. 2 filiżanek) przed podaniem kontrastu. Zastosujemy się do zalecenia.
• Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu (> 3 drinki dziennie) w ciągu ostatnich 5 lat lub choroba psychiczna uniemożliwiająca przestrzeganie protokołu badania.
• Historia raka, która wciąż trwa. Jeśli rak został wyleczony, pacjent może zostać włączony
• Historia przeszczepów narządów.
• Historia HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B lub C lub gruźlica.
• Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości w EKG.
• Aktualni palacze (palenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
• Historia leków zostanie zebrana, a leki zostaną uwzględnione lub nie, według uznania PI.

Kryteria WYKLUCZENIA tylko dla grupy przedmiotowej AD:

- Jeśli w historii medycznej geriatra, psychiatra lub neurolog pacjenta wskazuje, że pacjent ma ciężką lub zaawansowaną AD (a nie łagodną lub umiarkowaną AD) i/lub jeśli pacjent uzyska następujące wyniki podczas wizyt nr 1: Wyniki pacjenta x≤ 18 i x≥37 w skali ADAS-cog x≤12 i x≥24 w skali MMSE 0 lub x≥11 oraz w skali błogosławionej demencji x=0,0,5 lub 3 oraz w klinicznej skali otępienia Skala

• MRI podmiotu wskazuje na jakiekolwiek współistniejące schorzenia neurologiczne lub nieneurologiczne, które mogą mieć znaczący wpływ na funkcje poznawcze. W przypadku, gdy MRI pacjenta z AD wykaże jakiekolwiek współistniejące schorzenia neurologiczne lub nieneurologiczne, pacjent zostanie uznany za błąd przesiewowy
• Używanie środków odurzających, które mogą mieć znaczny wpływ na funkcje poznawcze
• Historia diagnozy psychiatrycznej, która poprzedza diagnozę AD o 3 lata lub więcej
• Wyniki badanego powyżej łagodnej depresji x > 19 w skali GDS

Kryteria WYKLUCZENIA tylko dla grup kontrolnych i T2D:

• Wyniki badanego ≥18 w ADAS-Cog (ocena funkcji poznawczych).
• MRI podmiotu wskazuje na neurologiczne lub nieneurologiczne stany, które mogą mieć znaczący wpływ na funkcje poznawcze. W przypadku, gdy MRI pacjenta z AD wykaże jakiekolwiek stany neurologiczne lub nieneurologiczne, które mogą mieć istotny wpływ na funkcje poznawcze, pacjent zostanie uznany za niepowodzenie badań przesiewowych i skierowany na ocenę medyczną.
• Osoby nie mogące samodzielnie podpisać zgody
• Historia diagnozy psychiatrycznej
• Stosowanie leków, które mogą mieć znaczący wpływ na funkcje poznawcze: psychoaktywne, narkotyczne, długo działające benzodiazepiny, leki przeciwdrgawkowe, antagonista receptora histaminowego H2 (np. Stymulanty, Depresanty, Halucynogeny, Konopie indyjskie, Xanax, CodeinCodeine, Zyrtec, Zantac, Pepcid, Neurontin, Depakote, Depakene wszelkie inne leki, które zdaniem PI mogłyby wpłynąć na wyniki badań)
• Wyniki badanego powyżej normy x > 9 w skali GDS