Vyšetřování neurozánětu u AlzHeimera (ENHANCE)

Tým bude mít 12 pacientů s AD pro fázi III. Tým bude mít 12 kontrol zdravého věku a pohlaví pro fázi III.

Vzhledem k cílové populaci studie, pacientům s AD, se očekává, že subjekty budou mít kognitivní poruchy. Cílů této studie nelze dosáhnout výzkumem zahrnujícím pouze subjekty, které mohou osobně dát souhlas. Do této studie by museli být zahrnuti pacienti s AD, kteří mají kognitivní poruchy, abychom mohli nemoc přesně prostudovat. Pro tuto studii bude skóre 24 nebo nižší na Mini Mental Status Examination (MMSE) indikovat kognitivní poruchu. V těchto případech obdržíme písemný souhlas od zákonného zástupce (LAR).

Kritéria ZAHRNUTÍ Předmětová skupina reklamy:

• Věk ≥ 60
• Subjekt musí mít diagnózu AD od licencovaného neurologa, psychiatra nebo geriatra
• Subjekt musí mít mírnou až středně závažnou AD, jak je určeno kognitivními nebo behaviorálními symptomy, které narušují fungování při běžných denních činnostech zjištěných v anamnéze a/nebo prokázané následujícími výsledky hodnocení:
• Skóre Mini Mental Status Examination (MMSE) 12≤x≤24
• Škála hodnocení Alzheimerovy choroby ADAS-cog skóre 18≤x≤37
• Klinické hodnocení demence (CDR) skóre 1 nebo 2
• Skóre na stupnici požehnané demence (činnosti každodenního života) 1≤x≤11
• V části Změny ve výkonu každodenní činnosti
• Subjekt/LAR nemůže hlásit těžkou ztrátu (skóre 1) v následujících kategoriích, protože ukazuje na těžkou demenci:

Neschopnost najít cestu uvnitř (doma nebo známé místo) Neschopnost interpretovat okolí, například rozpoznat, zda jste v nemocnici nebo doma atd.

V části Změny ve zvyku

• Subjekt/LAR nemůže hlásit závažnou ztrátu (skóre 3) v žádné z následujících kategorií, protože ukazuje na těžkou demenci Stravování Obvaz Kontrola svěrače Žádná anamnéza neurologických nebo neneurologických stavů, které způsobují kognitivní poruchy, nalezené v lékařských poznámkách a/nebo CT nebo MRI výsledky (z lékařské anamnézy nebo protokolu MRI), jako je demence s Lewyho tělísky Frontotemporální demence Anamnéza cévních mozkových příhod, při kterých se pacient nevrátil na předchozí úroveň aktivity a kognice Záchvaty Anamnéza, kdy měl pacient reziduální kognitivní deficity Přítomnost mnohočetných nebo rozsáhlých infarktů nebo závažná hyperintenzivní zátěž bílé hmoty Subjekty s anamnézou poranění hlavy budou vyšetřeny PI a Sub-Is a budou či nebudou zahrnuty podle svého uvážení.
• Žádná psychiatrická diagnóza v anamnéze, která by předcházela diagnóze AD o 3 roky nebo více
• Žádné aktivní delirium Hodnoceno metodou Confusion Assessment Method (CAM). Subjekt bude považován za pozitivní na delirium, pokud má pacient přítomnost znaků 1 a 2 a buď 3 nebo 4
• Jednotlivci ochotní a schopní podepsat informovaný souhlas buď sami, nebo s pomocí tlumočníka nebo zákonného zástupce
• Jedinci schopní podstoupit MRI s kontrastem
• Skóre v rozmezí normální nebo mírné deprese (0 až 19 na stupnici geriatrické deprese

Kritéria ZAHRNUTÍ Zdravá kontrola a diabetes typu 2 (T2D) skupiny subjektů:

• Dobrovolníci, kteří jsou ≥ 60 a věk (±5 let), pohlaví, rasa a etnická příslušnost odpovídající zúčastněným subjektům s AD
• Žádná samostatně hlášená nebo dokumentovaná lékařská anamnéza současných nebo předchozích psychiatrických, neurologických nebo neneurologických stavů, které způsobují kognitivní poruchy, jako jsou Lewyho tělíska nebo jiné stavy, o kterých se PI domnívá, že by mohly ovlivnit výsledky studie, nalezené v lékařských poznámkách na CT nebo MRI výsledky (z anamnézy nebo protokolu MRI)
• Subjekty s anamnézou poranění hlavy budou přezkoumány PI a Sub-Is a budou či nebudou zahrnuty podle svého uvážení. Subjekty s anamnézou mrtvice, u kterých se pacient nevrátil na předchozí úroveň aktivity a kognitivních funkcí, budou vyloučeny. Pokud se subjekt s předchozí cévní mozkovou příhodou vrátil na výchozí stav, může být subjekt zařazen do studie.
• Anamnéza záchvatů, ve kterých měl pacient reziduální kognitivní deficity. Pokud anamnéza záchvatů u subjektu nevedla ke kognitivním poruchám, subjekt může být zahrnut
• Skóre Mini Mental Status Examination (MMSE) x≥25
• Škála hodnocení Alzheimerovy choroby – skóre kognitivní subškály (ADAS-Cog) 18≥x
• Škála požehnané demence (činnosti každodenního života) skóre 0
• Klinické hodnocení demence (CDR) skóre 0
• Žádná psychiatrická diagnóza v anamnéze
• Žádné aktivní delirium
• Subjekty budou považovány za pozitivní na delirium, pokud má pacient přítomnost znaků 1 a 2 a buď 3 nebo 4
• Skóre v normálním rozmezí (0 až 9) na stupnici geriatrické deprese Jednotlivci ochotní a schopní sami podepsat informovaný souhlas Jednotlivci schopní podstoupit MRI s kontrastem

Kritéria ZAHRNUTÍ Předmětová skupina T2D:

• Glykosylovaný hemoglobin (Hba1c) ≥ 7,5 %
• Subjekty, které jsou léčeny léky snižujícími hladinu glukózy, by měly být kontrolovány (definováno jako HbA1c ≤ 9,5 %) stabilní dávkou léků po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.

Kritéria VYLOUČENÍ pro AD Subject , Healthy Control Subject a T2D Subject Group:

• Věk ≤ 60
• Nelze/Nepřeje si poskytnout vzorek krve
• Nelze podstoupit MRI s kontrastem a bez něj, aby se vyloučily jiné diagnózy
• Pacient, který je alergický
• Pacient, který z jakéhokoli důvodu potřebuje sedaci/není schopen tolerovat zobrazení MRI (např. klaustrofobie nebo úzkost)
• Minulá nebo současná anamnéza psychiatrických nebo neurologických stavů, které způsobují kognitivní poruchy, jako jsou Lewyho tělíska, mrtvice, záchvaty, jakékoli jiné léky, o kterých si PI myslí, že by mohly ovlivnit výsledky studie.
• Subjekty s anamnézou poranění hlavy budou přezkoumány PI a Sub-Is a budou či nebudou zahrnuty podle svého uvážení.
• Subjekty s anamnézou mrtvice, u kterých se pacient nevrátil na předchozí úroveň aktivity a kognitivních funkcí, budou vyloučeny. Pokud se subjekt s předchozí cévní mozkovou příhodou vrátil na výchozí stav, může být subjekt zařazen do studie.
• Anamnéza záchvatů, ve kterých měl pacient reziduální kognitivní deficity. Pokud anamnéza záchvatů u subjektu nevedla ke kognitivním poruchám, subjekt může být zahrnut
• Výzkumný tým má právo vyloučit jakékoli subjekty na základě jakýchkoli zjištění, která by mohla ovlivnit schopnost subjektů účastnit se studie
• Aktivní delirium (Subjekty budou považovány za pozitivní na delirium, pokud má pacient přítomnost znaků 1 a 2 a buď 3 nebo 4)
• Abnormální výsledky naznačovaly možnost sekundární příčiny demence, jako je nedostatek vitaminu B12, hypotyreóza, hypoparatyreóza, anémie, hypoxie nebo hyperkapnie, jaterní a renální encefalopatie a dehydratace by způsobily, že by subjekt selhal. Konkrétně:
• Onemocnění jater (AST nebo ALT > 2,5násobek horní hranice normy)
• Anémie (hemoglobin <12 g/dl u mužů, <11 g/dl u žen)
• Dysfunkce štítné žlázy (TSH pod dolní hranicí normy; TSH nad horní hranicí normy, pokud je symptomatická; TSH > 10 mIU/l, pokud je symptomatická nebo asymptomatická); pokud je TSH nad horní hranicí normálu a ≤ 10 mIU/l, bude subjekt informován o nálezu, aby se mohl rozhodnout, zda se studie zúčastní či nikoli, což bude zaznamenáno do zdravotní dokumentace subjektu.
• Diabetes typu I v anamnéze
• Diabetes typu II s HbA1c >7,5 % v anamnéze
• Léky na erektilní dysfunkci (Pokud subjekt může přestat užívat lék na erektilní dysfunkci po dobu 2 týdnů před účastí ve studii a zůstat bez léku prostřednictvím účasti ve studii č. 2, může být subjekt zařazen)
• Akutní nebo chronická těžká renální insuficience (glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2); nebo renální dysfunkci v důsledku hepatorenálního syndromu nebo v perioperačním období transplantace jater. U hepato-renálního syndromu nebo v perioperačním období transplantace jater se riziko vztahuje na jakoukoli závažnost renální dysfunkce.
• Nekontrolovaná hypertenze (TK > 140 systolický nebo 90 diastolický). Bude-li pod kontrolou, provede se znovu screening a pacienti se mohou vrátit na druhý screening, který zkontroluje PI/Sub-I (posouzení výskytu syndromu bílého pláště). Zařazení do studie bude na uvážení PI.
• Pacienti užívající antihypertenzní léky budou vyloučeni, pokud je eGFR < 40 ml min/1,73 m2 [28]. (eGFR se vypočítá podle rovnice MDRD: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (sérový kreatinin v mg/dl) -1,154 × (věk v letech)-0,203 ×(0,742, pokud žena) × (1,212, pokud Afroameričan) nebo Aktualizovaná Schwartzova rovnice: eGFR (ml / min/1,73 m2) = (0,413 × výška v cm)/sérový kreatinin v mg/dl. Pacienti s eGFR > 40 ml min/1,73 m2 bude zahrnut do studie. Pro GFR < 60 a > 40 se doporučuje perorální hydratace, která by měla obsahovat alespoň 500 ml (tj. 2 šálky) před podáním kontrastní látky. Budeme se řídit doporučením.
• Užívání perorální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu (> 3 nápoje denně) za posledních 5 let nebo psychiatrické onemocnění zakazující dodržování protokolu studie.
• Historie rakoviny, která stále trvá. Pokud je rakovina vyléčena, pacient může být zařazen
• Historie transplantace orgánů.
• Anamnéza HIV, aktivní hepatitida B nebo C nebo tuberkulóza.
• Anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
• Přítomnost klinicky významných abnormalit na EKG.
• Současní kuřáci (kuřáci během posledních 3 měsíců)
• Bude odebrána anamnéza léků a podle uvážení PI budou léky zahrnuty nebo ne.

Kritéria VYLOUČENÍ pouze pro předmětovou skupinu reklamy:

- Pokud v anamnéze geriatr, psychiatr nebo neurolog subjektu uvede, že subjekt má těžkou nebo pokročilou AD (nikoli mírnou nebo středně těžkou AD) a/nebo pokud subjekt dosáhne následujícího skóre při hodnocení návštěvy č. 1: Hodnocení subjektu x≤ 18 a x≥37 na skóre subjektu ADAS-cog x≤12 a x≥24 a na skóre subjektu MMSE 0 nebo x≥11 a na stupnici Blessed Demence Skóre subjektu x=0,0,5 nebo 3 a na klinické demenci Měřítko

• MRI subjektu indikuje jakékoli komorbidní neurologické nebo neneurologické stavy, které by mohly mít podstatný vliv na kognici. V případě, že MRI subjektu s AD indikuje jakékoli komorbidní neurologické nebo neneurologické stavy, bude subjekt považován za selhání screeningu
• Užívání narkotik, které by mohly mít podstatný vliv na kognici
• Psychiatrická diagnóza v anamnéze, která předchází diagnóze AD o 3 roky nebo více
• Subjekt skóre nad mírnou depresí x > 19 na škále GDS

Kritéria VYLOUČENÍ pouze pro kontrolní předmět a skupiny předmětů T2D:

• Skóre subjektu ≥18 na ADAS-Cog (kognitivní hodnocení).
• MRI subjektu indikuje neurologické nebo neneurologické stavy, které by mohly mít podstatný vliv na kognici. V případě, že MRI subjektu s AD indikuje jakékoli neurologické nebo neneurologické stavy, které by mohly mít podstatný vliv na kognici, bude subjekt považován za neúspěšného ve screeningu a bude odeslán k lékařskému vyšetření.
• Subjekty, které nemohou samy podepsat souhlas
• Historie psychiatrické diagnózy
• Užívání léků, které by mohly mít podstatný vliv na kognici: Psychoaktivní, Narkotika, Dlouhodobě působící benzodiazepiny, Antikonvulziva, Antagonisté histaminového H2 receptoru (např. Stimulanty, Depresiva, Halucinogeny, Konopí, Xanax, KodeinCodein, Zyrtec, Zantac, Pepcid, Neurontin, Depakote, Depakene jakékoli další léky, o kterých si PI myslí, že by mohly ovlivnit výsledky studie)
• Subjekt skóre nad normálem x > 9 na stupnici GDS