Az AlzHeimer-féle ideggyulladás vizsgálata (ENHANCE)

A csapatnak 12 AD betege lesz a III. fázisban. A csapatnak 12 egészséges korú és nemű mérkőzésellenőrzője lesz a III. fázisban.

A vizsgálati célcsoport, azaz az AD-ben szenvedő betegek miatt várható, hogy az alanyok kognitív károsodást szenvednek. E tanulmány céljait nem lehet teljesíteni olyan kutatásokkal, amelyekben csak olyan alanyok vesznek részt, akik személyesen tudnak beleegyezést adni. A kognitív károsodásban szenvedő AD-betegeket be kell vonni ebbe a vizsgálatba, hogy pontosan tanulmányozhassuk a betegséget. Ennél a vizsgálatnál a Mini Mental Status Examination (MMSE) 24 vagy az alatti pontszáma kognitív károsodást jelez. Ezekben az esetekben írásos beleegyezést kapunk a törvényes képviselőtől (LAR).

BEVÉTELI kritériumok HIRDETÉS Témacsoport:

• Életkor ≥ 60 év
• Az alanynál egy engedéllyel rendelkező neurológus, pszichiáter vagy geriáter diagnosztizálja az AD-t
• Az alanynak enyhe vagy közepes fokú AD-ben kell szenvednie, amelyet olyan kognitív vagy viselkedési tünetek határoznak meg, amelyek zavarják a szokásos napi tevékenységeket a kórtörténetben, és/vagy a következő értékelési eredmények igazolják:
• Mini Mental Status Examination (MMSE) pontszám 12≤x≤24
• Alzheimer-kór értékelési skála ADAS-cog pontszáma 18≤x≤37
• A klinikai demencia értékelése (CDR) 1 vagy 2
• Áldott demencia skála (a mindennapi élet tevékenységei) pontszám: 1≤x≤11
• A mindennapi tevékenység teljesítményének változásai alatt
• Az alany/LAR nem jelenthet súlyos veszteséget (1-es pontszám) a következő kategóriákban, mert ez súlyos demenciára utal:

Képtelenség eligazodni a belső térben (otthon vagy ismerős hely) Képtelenség értelmezni a környezetet, például annak felismerése, hogy kórházban vagy otthon, stb.

A szokások változásai alatt

• Az alany/LAR nem számolhat be súlyos veszteségről (3-as pontszám) a következő kategóriák egyikében sem, mert súlyos demenciára utal. Evés Öltözködés A záróizm kontrollja Nincs olyan neurológiai vagy nem neurológiai állapot, amely kognitív károsodást okozna az orvosi feljegyzésekben és/vagy CT-ben vagy MRI-ben. eredmények (az anamnézisből vagy a protokoll MRI-ből), mint például a Lewy-testekkel járó demencia Frontotemporális demencia Olyan sztrók a kórtörténetében, amelyekben a beteg nem tért vissza korábbi aktivitási és kognitív szintjére Rohamok A kórtörténet, amelyben a betegnek reziduális kognitív hiányosságai voltak Többszörös vagy kiterjedt infarktusok jelenléte vagy súlyos fehérállomány-hiperintenzitású terhelés A fejsérüléssel járó alanyokat a PI és az al-I-k felülvizsgálják, és belátásuk szerint beszámítják-e vagy sem.
• Nincs olyan pszichiátriai diagnózis, amely legalább 3 évvel megelőzte az AD diagnózisát
• Nincs aktív delírium A Confusion Assessment Method (CAM) alapján értékelve. Az alany akkor tekinthető delíriumra pozitívnak, ha a beteg az 1-es és 2-es, valamint a 3-as vagy 4-es jellemzőkkel rendelkezik.
• Magánszemélyek, akik hajlandók és képesek aláírni a tájékozott hozzájárulást akár maguk, akár tolmács vagy törvényes képviselő segítségével
• Olyan személyek, akik képesek MRI-re kontraszttal
• A normál vagy enyhe depresszió tartományába eső pontszám (0-tól 19-ig az időskori depressziós skálán

BEVÉTELI kritériumok Egészséges kontroll és 2-es típusú cukorbetegség (T2D) Tárgycsoportok:

• Önkéntesek, akik 60 év felettiek és életkoruk (± 5 év), nemük, rasszuk és etnikai hovatartozásuk megfelel a részt vevő AD alanyoknak
• Nincs önbeszámoló vagy dokumentált kórtörténet olyan jelenlegi vagy korábbi pszichiátriai, neurológiai vagy nem neurológiai állapotokról, amelyek kognitív károsodást okoznak, mint például Lewy-testek, vagy egyéb olyan állapotok, amelyekről a PI úgy gondolja, hogy hatással lehet a vizsgálati eredményekre, amely orvosi CT- vagy MRI-jegyzetekben található. eredmények (kórtörténetből vagy protokoll MRI-ből)
• Azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében fejsérülés fordult elő, a PI-k és az al-I-k felülvizsgálják, és saját belátásuk szerint veszik-e figyelembe, vagy sem. Azok az alanyok, akiknek anamnézisében stroke-on szerepeltek, és a beteg nem tért vissza korábbi aktivitási és kognitív szintjére, kizárásra kerül. Ha egy korábban stroke-on átesett alany visszatért az alapvonalhoz, az alany bevonható a vizsgálatba.
• Olyan görcsrohamok anamnézisében, amelyekben a betegnek kognitív zavarai voltak. Ha az alany rohamtörténete nem eredményezett kognitív károsodást, az alany beszámítható
• Mini Mental Status Examination (MMSE) pontszáma x≥25
• Alzheimer-kór értékelési skála – kognitív alskála (ADAS-Cog) pontszáma 18≥x
• Áldott Demencia Skála (A mindennapi élet tevékenységei) 0 pont
• A klinikai demencia értékelés (CDR) pontszáma: 0
• Nincs pszichiátriai diagnózis az anamnézisben
• Nincs aktív delírium
• Az alanyok delíriumra pozitívnak minősülnek, ha a betegnél az 1. és 2., valamint a 3. vagy 4. jellemző jelen van.
• A normál tartományba eső pontszám (0-tól 9-ig) a Geriátriai Depresszió Skálán Olyan egyének, akik hajlandók és képesek maguktól aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot Olyan egyének, akik képesek kontrasztos MRI-re.

BEVÉTELI kritériumok T2D Tárgycsoport:

• Glikozilált hemoglobin (Hba1c) ≥ 7,5%
• Azoknál az alanyoknál, akiket glükózszint-csökkentő gyógyszerekkel kezelnek, a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig stabil gyógyszeradag mellett kell őket kontrollálni (HbA1c ≤ 9,5%).

KIZÁRÁSI kritériumok az AD-tantárgyak , az Egészséges kontroll alanyok és a T2D-tárgycsoportok számára:

• Életkor ≤ 60 év
• Nem tud/nem kíván vérmintát adni
• Nem végezhető MRI kontraszttal és anélkül, hogy kizárjon más diagnózisokat
• Allergiás beteg
• Beteg, aki bármilyen okból szedációt igényel/nem tolerálja az MRI képalkotást (pl. klausztrofóbia vagy szorongás)
• A kognitív károsodást okozó pszichiátriai vagy neurológiai állapotok múltbeli vagy jelenlegi kórtörténete, mint például Lewy-testek, agyvérzés, görcsroham, bármely más gyógyszer, amelyről a PI úgy gondolja, hogy hatással lehet a vizsgálati eredményekre.
• Azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében fejsérülés fordult elő, a PI-k és az al-I-k felülvizsgálják, és saját belátásuk szerint veszik-e figyelembe, vagy sem.
• Azok az alanyok, akiknek anamnézisében stroke-on szerepeltek, és a beteg nem tért vissza korábbi aktivitási és kognitív szintjére, kizárásra kerül. Ha egy korábban stroke-on átesett alany visszatért a kiindulási állapotához, az alany bevonható a vizsgálatba.
• Olyan görcsrohamok anamnézisében, amelyekben a betegnek kognitív zavarai voltak. Ha az alany rohamtörténete nem eredményezett kognitív károsodást, az alany beszámítható
• A kutatócsoportnak joga van kizárni minden alanyt bármely olyan megállapítás alapján, amely befolyásolhatja az alanyok képességét a vizsgálatban való részvételre.
• Aktív delírium (Az alanyok delíriumra pozitívnak minősülnek, ha a betegnél az 1. és 2., valamint a 3. vagy 4. jellemző jelen van)
• Az abnormális eredmények a demencia másodlagos okának lehetőségét jelezték, mint például a B12-vitamin-hiány, hypothyreosis, hypoparathyreosis, vérszegénység, hipoxia vagy hypercapnia, máj- és veseencephalopathiák, és a kiszáradás miatt az alany képernyőképtelenné válhat. Kimondottan:
• Májbetegség (AST vagy ALT a normálérték felső határának 2,5-szerese felett)
• Vérszegénység (hemoglobin <12 g/dl férfiaknál, <11 g/dl nőknél)
• Pajzsmirigy diszfunkció (TSH a normál érték alsó határa alatt; TSH a normál érték felső határa felett, ha tünet; TSH >10 mIU/L, ha tünet vagy tünetmentes); ha a TSH meghaladja a normál érték felső határát és ≤10 mIU/L, az alany tájékoztatást kap a leletről, hogy döntést hozzon arról, hogy részt vesz-e a vizsgálatban, és ez rögzítésre kerül az alany egészségügyi dokumentációjában.
• Az I-es típusú cukorbetegség története
• Az anamnézisben szereplő II-es típusú cukorbetegség HbA1c >7,5%
• Erektilis diszfunkció elleni gyógyszerek (Ha az alany a vizsgálatban való részvétel előtt 2 hétig abba tudja hagyni a merevedési zavar elleni gyógyszer szedését, és a 2. tanulmányi látogatáson keresztül nem szedi a gyógyszert, az alany beiratkozhat)
• Akut vagy krónikus súlyos veseelégtelenség (glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc/1,73 m2); vagy a hepato-renalis szindróma miatti veseműködési zavar vagy a perioperatív májátültetési időszakban. Hepato-renalis szindrómában vagy perioperatív májátültetési időszakban a kockázat a veseműködési zavar bármilyen súlyosságára vonatkozik.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (BP > 140 szisztolés vagy 90 diasztolés). A PI/Sub-I (a fehérköpeny-szindróma előfordulási gyakoriságának felmérése) újraszűri, ha kontrollált, és a betegek visszatérhetnek egy második szűrésre. A vizsgálatba való bevonás a PI belátása szerint történik.
• A vérnyomáscsökkentő gyógyszert szedő betegek kizárásra kerülnek, ha az eGFR <40 ml min/1,73 m2 [28]. (Az eGFR-t az MDRD egyenlet szerint számítjuk ki: eGFR (mL/perc/1,73 m2) = 175 × (szérum kreatinin mg/dl-ben) -1,154 × (életkor években)-0,203 ×(0,742, ha nő) × (1,212, ha afro-amerikai) vagy Frissített Schwartz-egyenlet: eGFR (mL / perc / 1,73 m2) = (0,413 × magasság cm-ben)/szérum kreatinin mg/dl-ben. Betegek, akiknek eGFR értéke > 40 ml perc/1,73 m2 kerül be a tanulmányba. GFR < 60 és >40 esetén javasolt a szájon át történő hidratálás, legalább 500 ml-ből (azaz 2 csészéből) a kontraszt beadása előtt. Követni fogjuk az ajánlást.
• Orális fogamzásgátlók vagy hormonpótló terápia alkalmazása.
• Az elmúlt 5 évben kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés (> 3 ital naponta), vagy pszichiátriai betegség, amely tiltja a vizsgálati protokoll betartását.
• A rák története, amely még mindig tart. Ha a rák megoldódott, a beteget be lehet vonni
• A szervátültetés története.
• HIV, aktív hepatitis B vagy C, vagy tuberkulózis a kórtörténetben.
• Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban.
• Klinikailag jelentős eltérések jelenléte az EKG-n.
• Jelenlegi dohányosok (dohányzók az elmúlt 3 hónapban)
• A gyógyszeres kezelési előzmények felvétele és a gyógyszerek belefoglalása a PI belátása szerint történik.

KIZÁRÁSI feltételek csak a hirdetési tárgycsoporthoz:

- Ha az alany kórtörténetében az alany geriáter, pszichiáter vagy neurológus azt jelzi, hogy az alany súlyos vagy előrehaladott AD-ben szenved (nem enyhe vagy közepesen súlyos AD) és/vagy ha az alany az 1. látogatás értékelése során a következőket éri el: Az alany pontszáma x≤ 18 és x≥37 az ADAS-cog alanyon x≤12 és x≥24, az MMSE alanyon pedig 0 vagy x≥11, az Áldott Demencia Skála alanyon pedig x=0,0,5 vagy 3 és a Klinikai Demencia Skála

• Az alany MRI-je minden olyan komorbid neurológiai vagy nem neurológiai állapotot jelez, amely jelentős hatással lehet a megismerésre. Abban az esetben, ha az AD alany MRI-je bármilyen komorbid neurológiai vagy nem neurológiai állapotot jelez, az alany szűrési hibának minősül.
• Narkotikus gyógyszerek alkalmazása, amelyek jelentős hatással lehetnek a megismerésre
• Pszichiátriai diagnózis kórtörténetében, amely legalább 3 évvel megelőzi az AD diagnózisát
• Az alany pontszáma enyhe depresszió felett x > 19 a GDS skálán

KIZÁRÁSI feltételek csak az ellenőrzési tantárgy és a T2D tantárgycsoportokhoz:

• Az alany pontszáma ≥18 az ADAS-Cog-on (kognitív értékelés).
• Az alany MRI-je olyan neurológiai vagy nem neurológiai állapotokat jelez, amelyek jelentős hatással lehetnek a megismerésre. Abban az esetben, ha az AD alany MRI bármilyen neurológiai vagy nem neurológiai állapotot jelez, amely jelentős hatással lehet a kognitív képességre, az alany szűrési hibának minősül, és orvosi értékelésre utalják.
• Az alanyok nem tudják aláírni a hozzájárulásukat
• A pszichiátriai diagnózis története
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek jelentős hatással lehetnek a megismerésre: Pszichoaktív, Narkotikus, Hosszú hatású benzodiazepinek, Görcsoldók, Hisztamin H2 receptor antagonisták (pl. Stimulánsok, depresszánsok, hallucinogének, kannabisz, Xanax, CodeinCodeine, Zyrtec, Zantac, Pepcid, Neurontin, Depakote, Depakene bármely más gyógyszer, amelyről a PI úgy gondolja, hogy hatással lenne a vizsgálati eredményekre)
• Az alany pontszáma a normál x > 9 felett a GDS skálán