Undersøgelse af neuroinflammation i Alzheimers (ENHANCE)

Holdet vil have 12 AD-patienter til fase III. Holdet vil have 12 sunde alders- og kønsmatchkontroller til fase III.

På grund af målundersøgelsespopulationen, patienter med AD, forventes det, at forsøgspersonerne vil have kognitive svækkelser. Formålet med denne undersøgelse kan ikke opfyldes med forskning, der kun involverer forsøgspersoner, der personligt kan give samtykke. Patienter med AD, som har kognitive svækkelser, skal inkluderes i denne undersøgelse, for at vi nøjagtigt kan studere sygdommen. For denne undersøgelse vil en score på 24 eller derunder på Mini Mental Status Examination (MMSE) indikere kognitiv svækkelse. I disse tilfælde vil vi få skriftligt samtykke fra den juridisk autoriserede repræsentant (LAR).

INKLUSIONSkriterier AD Emnegruppe:

• Alder ≥ 60
• Forsøgsperson skal have en diagnose af AD af en autoriseret neurolog, psykiater eller geriater
• Forsøgsperson skal have mild til moderat AD som bestemt af kognitive eller adfærdsmæssige symptomer, der forstyrrer funktionen i sædvanlige daglige aktiviteter fundet i sygehistorien og/eller påvist ved følgende vurderingsresultater:
• Mini Mental Status Examination (MMSE) score på 12≤x≤24
• Alzheimers sygdomsvurdering skala ADAS-cog-score på 18≤x≤37
• Klinisk demensvurdering (CDR) score på 1 eller 2
• Blessed Demens Scale (Aktiviteter i dagligdagen) score på 1≤x≤11
• Under Ændringer i udførelsen af ​​hverdagsaktivitet
• Forsøgsperson/LAR kan ikke rapportere alvorligt tab (score på 1) i følgende kategorier, fordi det indikerer svær demens:

Manglende evne til at finde vej indendørs (hjem eller kendt placering) Manglende evne til at fortolke omgivelserne, for eksempel at genkende, om det er på hospitalet eller hjemmet osv.

Under Ændringer i vane

• Forsøgsperson/LAR kan ikke rapportere alvorligt tab (score på 3) i nogen af ​​følgende kategorier, fordi det indikerer alvorlig demens Spiseforbinding Sphincter kontrol Ingen historie med neurologiske eller ikke-neurologiske tilstande, der forårsager kognitive svækkelser fundet i lægenotater og/eller CT eller MR resultater (fra sygehistorie eller protokol MR) såsom demens med Lewy kroppe Frontotemporal demens Anamnese med slagtilfælde, hvor patienten ikke vendte tilbage til tidligere aktivitets- og kognitionsniveau Anfald Anamnese, hvor patienten havde resterende kognitive deficit Tilstedeværelse af multiple eller omfattende infarkter eller svær hvid substans hyper-intensitetsbyrde. Emner med historie med hovedtraume vil blive gennemgået af PI og sub-Is og vil blive inkluderet eller ej efter deres skøn.
• Ingen tidligere psykiatrisk diagnose, der går forud for AD-diagnosen med 3 år eller mere
• Intet aktivt delirium Vurderet af Confusion Assessment Method (CAM). Forsøgsperson vil blive betragtet som positiv for delirium, hvis patienten har tilstedeværelse af træk 1 og 2 og enten 3 eller 4
• Personer, der er villige og i stand til at underskrive det informerede samtykke enten på egen hånd eller med bistand fra en tolk eller juridisk autoriseret repræsentant
• Individer, der er i stand til at have en MR med kontrast
• En score i det normale eller milde depressionsområde (0 til 19 på den geriatriske depressionsskala

INKLUSIONSkriterier Sund kontrol og type 2-diabetes (T2D) Emnegrupper:

• Frivillige, der er ≥ 60 og alder (±5 år), køn, race og etnicitet matchet med deltagende AD-personer
• Ingen selvrapporteret eller dokumenteret sygehistorie med nuværende eller tidligere psykiatriske, neurologiske eller ikke-neurologiske tilstande, der forårsager kognitive svækkelser, såsom Lewy-kroppe, eller andre tilstande, som PI mener vil påvirke undersøgelsesresultaterne, fundet i lægenotater CT eller MR resultater (fra sygehistorie eller protokol MR)
• Emner med en historie med hovedtraume vil blive gennemgået af PI og under-Is og vil blive inkluderet eller ej efter deres skøn. Forsøgspersoner med anamnese med slagtilfælde, hvor patienten ikke vendte tilbage til tidligere aktivitets- og kognitionsniveau, vil blive udelukket. Hvis et forsøgsperson med et tidligere slagtilfælde vendte tilbage til baseline, kan forsøgspersonen inkluderes i undersøgelsen.
• Anamnese med anfald, hvor patienten havde resterende kognitive underskud. Hvis forsøgspersonens anfaldshistorie ikke resulterede i kognitive svækkelser, kan forsøgspersonen inkluderes
• Mini Mental Status Examination (MMSE) score på x≥25
• Alzheimers Disease Assessment Scale – Kognitiv Subscale (ADAS-Cog) score på 18≥x
• Velsignet demensskala (aktiviteter i dagligdagen) på 0
• Clinical Demens Rating (CDR) score på 0
• Ingen historie med psykiatrisk diagnose
• Intet aktivt delirium
• Forsøgspersoner vil blive betragtet som positive for delirium, hvis patienten har tilstedeværelse af træk 1 og 2 og enten 3 eller 4
• En score i normalområdet (0 til 9) på den geriatriske depressionsskala Individer, der selv er villige og i stand til at underskrive det informerede samtykke Individer, der er i stand til at få foretaget en MR med kontrast

INKLUDERINGSkriterier T2D Emnegruppe:

• Glykosyleret hæmoglobin (Hba1c) ≥ 7,5 %
• For personer, der behandles med glukosesænkende medicin, bør kontrolleres (defineret som HbA1c ≤ 9,5%) på en stabil dosis af medicin i mindst 3 måneder før screening.

EXKLUSIONSkriterier for AD-emne , sunde kontrolpersoner og T2D-emnegrupper:

• Alder ≤ 60
• Kan/ønsker ikke at afgive blodprøve
• Ude af stand til at få MR med og uden kontrast for at udelukke andre diagnoser
• Patient, der er allergisk
• Patient, der har behov for sedation af en eller anden grund/ude af stand til at tolerere MR-billeddannelse (f.eks. klaustrofobi eller angst)
• Tidligere eller nuværende sygehistorie med psykiatriske eller neurologiske tilstande, der forårsager kognitive svækkelser, såsom Lewy-kroppe, slagtilfælde, anfald, enhver anden medicin, som PI mener vil påvirke undersøgelsesresultaterne.
• Emner med en historie med hovedtraume vil blive gennemgået af PI og under-Is og vil blive inkluderet eller ej efter deres skøn.
• Forsøgspersoner med anamnese med slagtilfælde, hvor patienten ikke vendte tilbage til tidligere aktivitets- og kognitionsniveau, vil blive udelukket. Hvis et forsøgsperson med et tidligere slagtilfælde vendte tilbage til deres baseline, kan forsøgspersonen inkluderes i undersøgelsen.
• Anamnese med anfald, hvor patienten havde resterende kognitive underskud. Hvis forsøgspersonens anfaldshistorie ikke resulterede i kognitive svækkelser, kan forsøgspersonen inkluderes
• Forskerholdet har ret til at udelukke alle forsøgspersoner baseret på eventuelle fund, der kan påvirke forsøgspersonernes mulighed for at deltage i undersøgelsen
• Aktivt delirium (Forsøgspersoner vil blive betragtet som positive for delirium, hvis patienten har tilstedeværelse af træk 1 og 2 og enten 3 eller 4)
• Unormale resultater indikerede muligheden for sekundær årsag til demens såsom vitamin B12-mangel, hypothyroidisme, hypoparathyroidisme, anæmi, hypoxi eller hyperkapni, lever- og nyreencefalopati, og dehydrering ville gøre forsøgspersonen til en skærmsvigt. Specifikt:
• Leversygdom (AST eller ALAT >2,5 gange den øvre normalgrænse)
• Anæmi (hæmoglobin <12 g/dl hos mænd, <11 g/dl hos kvinder)
• Skjoldbruskkirteldysfunktion (TSH under den nedre normalgrænse; TSH over den øvre normalgrænse, hvis symptomatisk; TSH >10 mIU/L, hvis symptomatisk eller asymptomatisk); hvis TSH overstiger den øvre grænse for normal og ≤10 mIU/L, vil forsøgspersonen blive informeret om resultatet for at træffe en beslutning om, hvorvidt han vil deltage i undersøgelsen, hvilket vil blive registreret i forsøgspersonens journal.
• Historie om diabetes type I
• Anamnese med diabetes type II med HbA1c >7,5 %
• Lægemidler til erektil dysfunktion (hvis forsøgspersonen kan stoppe med at tage lægemidler til erektil dysfunktion i 2 uger før deltagelse i undersøgelsen og forbliver fra lægemidlet gennem deltagelse i Studiebesøg #2, kan forsøgspersonen tilmeldes)
• Akut eller kronisk alvorlig nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min/1,73 m2); eller nyredysfunktion på grund af det hepato-renale syndrom eller i den perioperative levertransplantationsperiode. I det hepato-renale syndrom eller i den perioperative levertransplantationsperiode gælder risikoen for enhver sværhedsgrad af nyreinsufficiens.
• Ukontrolleret hypertension (BP > 140 systolisk eller 90 diastolisk). Vil genscreene, hvis det kontrolleres, og patienter kan vende tilbage til en anden screening blive gennemgået af PI/Sub-I (vurderer forekomsten af ​​White Coat Syndrome). Inkludering i undersøgelsen vil være efter PI's skøn.
• Patienter, der tager antihypertensiv medicin vil blive udelukket, hvis eGFR er <40 ml min/1,73 m2 [28]. (eGFR vil blive beregnet som pr. MDRD-ligning: eGFR (mL/min/1,73) m2) = 175 × (serumkreatinin i mg/dl)-1,154 × (alder i år)-0,203 ×(0,742 hvis kvinde) × (1,212 hvis afroamerikansk) eller opdateret Schwartz-ligning: eGFR (mL/min/1,73 m2) = (0,413 × højde i cm)/serumkreatinin i mg/dl. Patienter med eGFR på > 40 ml min/1,73 m2 vil indgå i undersøgelsen. For GFR < 60 og >40 anbefales oral hydrering at bestå af mindst 500 ml (dvs. 2 kopper) før kontrastindgivelse. Vi vil følge anbefalingen.
• Brug af orale præventionsmidler eller hormonbehandling.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug (> 3 drinks om dagen) inden for de sidste 5 år, eller psykiatrisk sygdom, der forbyder overholdelse af undersøgelsesprotokol.
• Historie om kræft, der stadig er i gang. Hvis kræften er løst, kan patienten indskrives
• Historie om organtransplantation.
• Anamnese med HIV, aktiv hepatitis B eller C eller tuberkulose.
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante abnormiteter på EKG.
• Nuværende rygere (ryger inden for de seneste 3 måneder)
• Medicinhistorie vil blive taget og medicin inkluderet eller ej efter PI's skøn.

UDELUKKINGSkriterier kun for AD Emnegruppe:

- Hvis forsøgspersonens geriater, psykiater eller neurolog i sygehistorien angiver, at forsøgspersonen har svær eller fremskreden AD (ikke mild eller moderat AD), og/eller hvis forsøgspersonen scorer følgende ved besøg nr. 1 vurderinger: Forsøgspersonens score x≤ 18 og x≥37 på ADAS-cog-individets scorer x≤12 og x≥24 og på MMSE-individen scorer 0 eller x≥11 og på Blessed Demens-skalaen. vægt

• Forsøgspersonens MR indikerer eventuelle komorbide neurologiske eller ikke-neurologiske tilstande, der kan have en væsentlig effekt på kognition. I tilfælde af at AD-person MR indikerer nogen komorbide neurologiske eller ikke-neurologiske tilstande, vil forsøgspersonen blive betragtet som en skærmfejl
• Brug af narkotisk medicin, der kan have væsentlig effekt på kognition
• Anamnese med psykiatrisk diagnose, der går forud for AD-diagnosen med 3 år eller mere
• Forsøgsperson scorer over mild depression x > 19 på GDS-skalaen

UDELUKKINGSkriterier kun for kontrolemne og T2D-emnegrupper:

• Emnet scorer ≥18 på ADAS-Cog (kognitiv vurdering).
• Forsøgspersonens MR indikerer neurologiske eller ikke-neurologiske tilstande, som kan have en væsentlig effekt på kognition. I tilfælde af, at AD-patientens MR-scanning indikerer neurologiske eller ikke-neurologiske tilstande, der kan have en væsentlig effekt på kognition, vil forsøgspersonen blive betragtet som en skærmfejl og henvist til medicinsk vurdering.
• Emner kan ikke selv underskrive samtykke
• Historie om psykiatrisk diagnose
• Brug af medicin, der kan have væsentlig effekt på kognition: Psykoaktive, Narkotiske, Langtidsvirkende benzodiazepiner, Antikonvulsiva, Histamin H2-receptorantagonist (f. Stimulanter, Depressiva, Hallucinogener, Cannabis, Xanax, CodeinCodeine, Zyrtec, Zantac, Pepcid, Neurontin, Depakote, Depakene enhver anden medicin, som PI mener vil påvirke undersøgelsesresultaterne)
• Emnet scorer over normal x > 9 på GDS-skalaen