Изучение нейровоспаления при болезни Альцгеймера (ENHANCE)

У команды будет 12 пациентов с AD для фазы III. Команда будет иметь 12 здоровых людей, соответствующих возрасту и полу, для фазы III.

Ожидается, что из-за целевой популяции исследования, пациентов с БА, у субъектов будут когнитивные нарушения. Цели этого исследования не могут быть достигнуты с помощью исследования, в котором участвуют только субъекты, которые могут лично дать согласие. Пациенты с БА с когнитивными нарушениями должны быть включены в это исследование, чтобы мы могли точно изучить заболевание. Для этого исследования 24 балла или ниже по мини-тесту психического статуса (MMSE) будут указывать на когнитивные нарушения. В этих случаях мы получим письменное согласие от законного представителя (LAR).

Критерии ВКЛЮЧЕНИЯ Предметная группа AD:

• Возраст ≥ 60 лет
• Субъект должен иметь диагноз БА, поставленный лицензированным неврологом, психиатром или гериатром.
• Субъект должен иметь БА от легкой до умеренной степени, что определяется когнитивными или поведенческими симптомами, которые мешают функционированию в обычной повседневной деятельности, обнаруженными в истории болезни и / или подтвержденными следующими результатами оценок:
• Минимальное обследование психического статуса (MMSE): 12≤x≤24
• Шкала оценки болезни Альцгеймера Оценка ADAS-cog 18≤x≤37
• Клинический рейтинг деменции (CDR) 1 или 2 балла
• Шкала блаженной слабоумия (повседневная активность) Оценка 1≤x≤11
• Под изменениями производительности повседневной деятельности
• Субъект/LAR не может сообщить о серьезной утрате (оценка 1) в следующих категориях, поскольку это указывает на тяжелую деменцию:

Неспособность ориентироваться в помещении (дома или знакомом месте) Неспособность интерпретировать окружение, например, определить, находится ли он в больнице или дома и т. д.

Под изменениями в привычках

• Субъект/LAR не может сообщить о серьезной потере (оценка 3) в любой из следующих категорий, поскольку это указывает на тяжелую деменцию. Прием пищи. Переодевание. результаты (из анамнеза или протокола МРТ), такие как деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция, инсульты в анамнезе, при которых пациент не вернулся к прежнему уровню активности и когнитивных функций, припадки в анамнезе, при которых у пациента имелись остаточные когнитивные нарушения, наличие множественных или обширных инфарктов. или тяжелое гиперинтенсивное бремя белого вещества. Субъекты с травмой головы в анамнезе будут рассмотрены PI и Sub-I и будут включены или не включены по их усмотрению.
• Отсутствие в анамнезе психиатрического диагноза, предшествующего диагнозу БА на 3 года и более.
• Нет активного делирия. Оценено с помощью метода оценки спутанности сознания (CAM). Субъект будет считаться положительным на делирий, если у пациента есть признаки 1 и 2, а также либо 3, либо 4.
• Лица, желающие и способные подписать информированное согласие самостоятельно или с помощью переводчика или законного представителя.
• Лица, способные пройти МРТ с контрастом
• Оценка в диапазоне нормальной или легкой депрессии (от 0 до 19 по гериатрической шкале депрессии).

Критерии ВКЛЮЧЕНИЯ Здоровый контроль и диабет 2 типа (СД2) Группы субъектов:

• Добровольцы ≥ 60 лет и возраст (± 5 лет), пол, раса и этническая принадлежность совпадают с участвующими субъектами AD
• Отсутствие самоотчета или документального анамнеза о текущих или предшествующих психических, неврологических или не-неврологических состояниях, которые вызывают когнитивные нарушения, такие как тельца Леви, или других состояниях, которые, по мнению ИП, могут повлиять на результаты исследования, обнаруженные в записях врача КТ или МРТ. результаты (из истории болезни или протокола МРТ)
• Субъекты с травмой головы в анамнезе будут рассмотрены PI и Sub-I и будут включены или нет по их усмотрению. Субъекты с историей инсультов, в которых пациент не вернулся к прежнему уровню активности и познания, будут исключены. Если субъект с предыдущим инсультом вернулся к исходному состоянию, субъект может быть включен в исследование.
• История судорог, при которых у пациента были остаточные когнитивные нарушения. Если история судорог субъекта не привела к когнитивным нарушениям, субъект может быть включен в исследование.
• Минимальное обследование психического статуса (MMSE) x≥25 баллов
• Шкала оценки болезни Альцгеймера — когнитивная подшкала (ADAS-Cog), балл 18≥x
• Благословенная шкала слабоумия (повседневная деятельность) Оценка 0
• Клинический рейтинг деменции (CDR) 0 баллов
• Отсутствие в анамнезе психиатрического диагноза
• Нет активного делирия
• Субъекты будут считаться положительными на делирий, если у пациента есть признаки 1 и 2, а также 3 или 4.
• Оценка в пределах нормы (от 0 до 9) по гериатрической шкале депрессии. Лица, желающие и способные подписать информированное согласие самостоятельно. Лица, способные пройти МРТ с контрастом.

Критерии ВКЛЮЧЕНИЯ T2D Предметная группа:

• Гликозилированный гемоглобин (Hba1c) ≥ 7,5%
• Для субъектов, получающих лечение препаратами, снижающими уровень глюкозы, следует контролировать (определяемый как HbA1c ≤ 9,5%) с помощью стабильной дозы лекарств в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.

Критерии ИСКЛЮЧЕНИЯ для субъектов AD, здоровых контрольных субъектов и групп субъектов T2D:

• Возраст ≤ 60 лет
• Не может/не желает сдавать кровь
• Невозможность проведения МРТ с контрастом и без него для исключения других диагнозов
• Пациент, страдающий аллергией
• Пациент, которому по какой-либо причине требуется седация/неспособный переносить МРТ (напр.(напр. клаустрофобия или тревога)
• Психиатрические или неврологические заболевания в прошлом или в настоящее время, которые вызывают когнитивные нарушения, такие как тельца Леви, инсульт, судороги, любые другие лекарства, которые, по мнению PI, могут повлиять на результаты исследования.
• Субъекты с травмой головы в анамнезе будут рассмотрены PI и Sub-I и будут включены или нет по их усмотрению.
• Субъекты с историей инсультов, в которых пациент не вернулся к прежнему уровню активности и познания, будут исключены. Если субъект, перенесший предыдущий инсульт, вернулся к своему исходному уровню, его можно включить в исследование.
• История судорог, при которых у пациента были остаточные когнитивные нарушения. Если история припадков субъекта не привела к когнитивным нарушениям, субъект может быть включен в исследование.
• Исследовательская группа имеет право исключить любых испытуемых на основании любых результатов, которые могут повлиять на возможность испытуемых участвовать в исследовании.
• Активный делирий (субъекты будут считаться положительными на делирий, если у пациента есть признаки 1 и 2, а также 3 или 4)
• Аномальные результаты указывали на возможность вторичной причины деменции, такой как дефицит витамина B12, гипотиреоз, гипопаратиреоз, анемия, гипоксия или гиперкапния, печеночная и почечная энцефалопатии, а обезвоживание могло привести к провалу скрининга субъекта. Конкретно:
• Болезнь печени (АСТ или АЛТ > 2,5 раза выше верхней границы нормы)
• Анемия (гемоглобин <12 г/дл у мужчин, <11 г/дл у женщин)
• Дисфункция щитовидной железы (ТТГ ниже нижней границы нормы; ТТГ выше верхней границы нормы при наличии симптомов; ТТГ >10 мМЕ/л при симптомах или бессимптомном течении); если ТТГ выше верхней границы нормы и ≤10 мМЕ/л, субъект будет проинформирован о находке для принятия решения об участии или отказе от участия в исследовании, что будет зафиксировано в медицинской карте субъекта.
• Диабет I типа в анамнезе
• Диабет II типа в анамнезе с уровнем HbA1c >7,5%
• Препараты для лечения эректильной дисфункции (если субъект может прекратить прием препарата для лечения эректильной дисфункции за 2 недели до участия в исследовании и не принимать препарат во время участия в исследовательском визите № 2, субъект может быть зачислен)
• острая или хроническая тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2); или нарушение функции почек вследствие гепато-ренального синдрома или в периоперационном периоде трансплантации печени. При гепато-ренальном синдроме или в периоперационном периоде трансплантации печени риск распространяется на любую степень тяжести почечной дисфункции.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД > 140 систолическое или 90 диастолическое). Будет проведен повторный скрининг, если он контролируется, и пациенты могут вернуться для повторного скрининга, который будет рассмотрен PI / Sub-I (оценка случаев синдрома белого халата). Включение в исследование будет осуществляться по усмотрению PI.
• Пациенты, принимающие антигипертензивные препараты, будут исключены, если рСКФ <40 мл мин/1,73. м2 [28]. (рСКФ будет рассчитываться по уравнению MDRD: рСКФ (мл/мин/1,73 m2) = 175 × (креатинин сыворотки в мг/дл)-1,154 × (возраст в годах)-0,203 ×(0,742 для женщин) × (1,212 для афроамериканцев) или обновленное уравнение Шварца: рСКФ (мл/мин/1,73 m2) = (0,413 × рост в см)/креатинин сыворотки в мг/дл. Пациенты с рСКФ > 40 мл мин/1,73 м2 будет включено в исследование. При СКФ < 60 и > 40 рекомендуется пероральная гидратация, составляющая не менее 500 мл (т.е. 2 чашки) перед введением контраста. Будем следовать рекомендации.
• Использование оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем (> 3 порций в день) за последние 5 лет или психическое заболевание, препятствующее соблюдению протокола исследования.
• История рака, которая все еще продолжается. Если рак был решен, пациент может быть зачислен
• История трансплантации органов.
• История ВИЧ, активного гепатита B или C или туберкулеза.
• История инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Наличие клинически значимых отклонений на ЭКГ.
• Текущие курильщики (курение в течение последних 3 месяцев)
• История приема лекарств будет собрана, и лекарства будут включены или не включены по усмотрению PI.

Критерии ИСКЛЮЧЕНИЯ только для предметной группы AD:

- Если в истории болезни гериатр, психиатр или невролог субъекта указывает, что у субъекта тяжелая или прогрессирующая БА (не легкая или умеренная БА) и/или если субъект набирает следующие баллы при оценке визита № 1: Субъект оценивает x≤ 18 и x≥37 по шкале ADAS-cog, баллы субъекта x≤12 и x≥24, и по шкале MMSE, баллы субъекта 0 или x≥11, и по шкале Blessed Dementia Scale, баллы субъекта x=0, 0,5 или 3, и по клинической деменции Шкала

• МРТ субъекта указывает на любые сопутствующие неврологические или не неврологические состояния, которые могут оказать существенное влияние на когнитивные функции. В случае, если МРТ субъекта AD указывает на какие-либо сопутствующие неврологические или не-неврологические состояния, субъект будет считаться неудачником скрининга.
• Использование наркотических средств, которые могут оказать существенное влияние на когнитивные функции
• Наличие в анамнезе психиатрического диагноза, предшествующего диагнозу БА на 3 года и более.
• Оценки субъекта выше легкой депрессии x > 19 по шкале GDS

Критерии ИСКЛЮЧЕНИЯ только для контрольных субъектов и групп субъектов с СД2:

• Субъект набрал ≥18 баллов по ADAS-Cog (когнитивная оценка).
• МРТ субъекта указывает на неврологические или не-неврологические состояния, которые могут оказать существенное влияние на когнитивные функции. В случае, если МРТ субъекта БА указывает на какие-либо неврологические или не неврологические состояния, которые могут оказать существенное влияние на когнитивные функции, субъект будет считаться не прошедшим проверку и направлен на медицинское обследование.
• Субъекты не могут сами подписать согласие
• История психиатрического диагноза
• Использование лекарств, которые могут оказать существенное влияние на когнитивные функции: психоактивные, наркотические, бензодиазепины длительного действия, противосудорожные препараты, антагонисты гистаминовых H2-рецепторов (пример. Стимуляторы, депрессанты, галлюциногены, каннабис, ксанакс, кодеин, кодеин, зиртек, зантак, пепсид, нейронтин, депакот, депакин, любые другие лекарства, которые, по мнению PI, могут повлиять на результаты исследования)
• Оценки субъекта выше нормы x > 9 по шкале GDS