Examen de la neuroinflamación en la enfermedad de Alzheimer (ENHANCE)

El equipo tendrá 12 pacientes con AD para la fase III. El equipo contará con 12 controles sanos de coincidencia de edad y sexo para la fase III.

Debido a la población objetivo del estudio, pacientes con EA, se espera que los sujetos tengan deficiencias cognitivas. Los objetivos de este estudio no pueden cumplirse con una investigación que involucre únicamente a sujetos que puedan dar su consentimiento personalmente. Los pacientes con DA que tienen deficiencias cognitivas tendrían que ser incluidos en este estudio para que podamos estudiar la enfermedad con precisión. Para este estudio, una puntuación de 24 o menos en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE) indicará un deterioro cognitivo. En estos casos, obtendremos el consentimiento por escrito del representante legalmente autorizado (LAR).

Criterios de INCLUSIÓN Grupo de sujetos AD:

• Edad ≥ 60
• El sujeto debe tener un diagnóstico de EA por un neurólogo, psiquiatra o geriatra con licencia
• El sujeto debe tener EA de leve a moderada según lo determinen los síntomas cognitivos o conductuales que interfieren con el funcionamiento en las actividades diarias habituales que se encuentran en el historial médico y/o demostrado por los siguientes resultados de evaluación:
• Puntuación de 12≤x≤24 en el Mini examen del estado mental (MMSE)
• Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer Puntuación ADAS-cog de 18≤x≤37
• Clasificación clínica de demencia (CDR) Puntuación de 1 o 2
• Escala de demencia bendita (Actividades de la vida diaria) Puntaje de 1≤x≤11
• En Cambios en el rendimiento de la actividad diaria
• El sujeto/LAR no puede informar una pérdida grave (puntuación de 1) en las siguientes categorías porque indica demencia grave:

Incapacidad para orientarse en interiores (casa o lugar familiar) Incapacidad para interpretar el entorno, por ejemplo, para reconocer si está en el hospital o en la casa, etc.

Bajo cambios en el hábito

• El sujeto/LAR no puede informar una pérdida grave (puntuación de 3) en ninguna de las siguientes categorías porque indica demencia grave Comer Vestirse Control de esfínteres Sin antecedentes de afecciones neurológicas o no neurológicas que causen deficiencias cognitivas encontradas en notas médicas y/o tomografías computarizadas o resonancias magnéticas resultados (del historial médico o protocolo de resonancia magnética), como Demencia con cuerpos de Lewy Demencia frontotemporal Historial de accidentes cerebrovasculares en los que el paciente no recuperó el nivel previo de actividad y cognición Convulsiones Historial en el que el paciente tenía déficits cognitivos residuales Presencia de infartos múltiples o extensos o carga de hiperintensidad de sustancia blanca severa Los sujetos con antecedentes de traumatismo craneoencefálico serán revisados ​​por PI y Sub-Is y se incluirán o no a su discreción.
• Sin antecedentes de diagnóstico psiquiátrico anterior al diagnóstico de EA por 3 años o más
• Sin delirio activo Evaluado por el Confusion Assessment Method (CAM). El sujeto se considerará positivo para el delirio si el paciente tiene la presencia de las características 1 y 2 y 3 o 4
• Individuos dispuestos y capaces de firmar el consentimiento informado ya sea por sí mismos o con la asistencia de un intérprete o representante legalmente autorizado
• Individuos capaces de tener una resonancia magnética con contraste
• Una puntuación en el rango de depresión normal o leve (0 a 19 en la Escala de depresión geriátrica

Criterios de INCLUSIÓN Control saludable y diabetes tipo 2 (T2D) Grupos de sujetos:

• Voluntarios que tienen ≥ 60 años y edad (± 5 años), sexo, raza y etnia coincidentes con los sujetos participantes de AD
• Ningún historial médico autoinformado o documentado de condiciones psiquiátricas, neurológicas o no neurológicas actuales o previas que causen deficiencias cognitivas, como cuerpos de Lewy u otras condiciones que el PI crea que afectarían los resultados del estudio, que se encuentran en las notas del médico CT o MRI resultados (de la historia clínica o protocolo de resonancia magnética)
• Los sujetos con antecedentes de traumatismo craneoencefálico serán revisados ​​por PI y Sub-Is y serán incluidos o no a su criterio. Se excluirán los sujetos con antecedentes de accidentes cerebrovasculares en los que el paciente no retornó al nivel anterior de actividad y cognición. Si un sujeto con un accidente cerebrovascular anterior volvió a la línea de base, el sujeto puede ser incluido en el estudio.
• Antecedentes de convulsiones en las que el paciente tenía déficits cognitivos residuales. Si el historial de convulsiones del sujeto no resultó en deterioro cognitivo, el sujeto puede ser incluido
• Puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) de x≥25
• Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer: puntuación de la subescala cognitiva (ADAS-Cog) de 18≥x
• Escala de demencia bendita (Actividades de la vida diaria) Puntaje de 0
• Clasificación clínica de demencia (CDR) Puntuación de 0
• Sin antecedentes de diagnóstico psiquiátrico.
• Sin delirio activo
• Los sujetos se considerarán positivos para el delirio si el paciente tiene la presencia de las características 1 y 2 y 3 o 4
• Una puntuación en el rango normal (0 a 9) en la escala de depresión geriátrica Individuos dispuestos y capaces de firmar el consentimiento informado por sí mismos Individuos capaces de hacerse una resonancia magnética con contraste

Criterios de INCLUSIÓN DT2 Grupo de sujetos:

• Hemoglobina glicosilada (Hba1c) ≥ 7,5%
• Para los sujetos tratados con medicamentos para reducir la glucosa, se debe controlar (definido como HbA1c ≤ 9,5 %) con una dosis estable de medicamentos durante al menos 3 meses antes de la selección.

Criterios de EXCLUSIÓN para los grupos de sujetos con AD, sujetos de control sanos y sujetos con DT2:

• Edad ≤ 60
• No puede/no desea proporcionar una muestra de sangre
• No se puede realizar una resonancia magnética con y sin contraste para excluir otros diagnósticos
• Paciente que es alérgico
• Paciente que requiere sedación por cualquier motivo/incapaz de tolerar la resonancia magnética (ej. (ej. claustrofobia o ansiedad)
• Antecedentes médicos pasados ​​o actuales de afecciones psiquiátricas o neurológicas que causan deterioro cognitivo, como cuerpos de Lewy, accidente cerebrovascular, convulsiones, cualquier otro medicamento que PI considere que podría afectar los resultados del estudio.
• Los sujetos con antecedentes de traumatismo craneoencefálico serán revisados ​​por PI y Sub-Is y serán incluidos o no a su criterio.
• Se excluirán los sujetos con antecedentes de accidentes cerebrovasculares en los que el paciente no retornó al nivel anterior de actividad y cognición. Si un sujeto con un accidente cerebrovascular anterior volvió a su línea de base, el sujeto puede ser incluido en el estudio.
• Antecedentes de convulsiones en las que el paciente tenía déficits cognitivos residuales. Si el historial de convulsiones del sujeto no resultó en deterioro cognitivo, el sujeto puede ser incluido
• El equipo de investigación tiene derecho a excluir a cualquier sujeto en función de cualquier hallazgo que pueda afectar la capacidad de los sujetos para participar en el estudio.
• Delirio activo (los sujetos se considerarán positivos para el delirio si el paciente presenta las características 1 y 2 y 3 o 4)
• Los resultados anormales indicaron la posibilidad de una causa secundaria de demencia, como deficiencia de vitamina B12, hipotiroidismo, hipoparatiroidismo, anemia, hipoxia o hipercapnia, encefalopatías hepáticas y renales, y la deshidratación haría que el sujeto fallara en la detección. Específicamente:
• Enfermedad hepática (AST o ALT >2,5 veces el límite superior de lo normal)
• Anemia (hemoglobina <12 g/dl en hombres, <11 g/dl en mujeres)
• Disfunción tiroidea (TSH por debajo del límite inferior de lo normal; TSH por encima del límite superior de lo normal si es sintomática; TSH >10 mIU/L si es sintomática o asintomática); si la TSH supera el límite superior de la normalidad y ≤10 mUI/L, se informará al sujeto sobre el hallazgo para que tome una decisión sobre su participación o no en el estudio, lo que se registrará en la historia clínica del sujeto.
• Historia de diabetes tipo I
• Antecedentes de diabetes tipo II con HbA1c >7,5%
• Medicamentos para la disfunción eréctil (si el sujeto puede dejar de tomar el medicamento para la disfunción eréctil durante 2 semanas antes de la participación en el estudio y permanecer sin el medicamento durante la participación en la Visita del estudio n.º 2, el sujeto puede inscribirse)
• Insuficiencia renal grave aguda o crónica (tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m2); o disfunción renal por el síndrome hepatorrenal o en el perioperatorio del trasplante hepático. En el síndrome hepatorrenal o en el período perioperatorio del trasplante hepático, el riesgo se aplica a cualquier gravedad de la disfunción renal.
• Hipertensión no controlada (PA > 140 sistólica o 90 diastólica). Se volverá a evaluar si está controlado y los pacientes pueden regresar para una segunda evaluación y ser revisados ​​por PI/Sub-I (evaluando las incidencias del síndrome de bata blanca). La inclusión en el estudio quedará a discreción del PI.
• Los pacientes que toman medicamentos antihipertensivos serán excluidos si el eGFR es <40ml min/1.73 m2 [28]. (eGFR se calculará según la ecuación MDRD: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (creatinina sérica en mg/dl)-1,154 × (edad en años)-0.203 ×(0,742 si es mujer) × (1,212 si es afroamericano) o Ecuación de Schwartz actualizada: eGFR (mL/min/1,73 m2) = (0,413 × altura en cm)/creatinina sérica en mg/dl. Pacientes con FGe > 40ml min/1,73 m2 serán incluidos en el estudio. Para TFG < 60 y > 40, se recomienda hidratación oral de al menos 500 ml (es decir, 2 tazas) antes de la administración de contraste. Seguiremos la recomendación.
• Uso de anticonceptivos orales o terapia de reemplazo hormonal.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol (> 3 tragos por día) en los últimos 5 años, o enfermedad psiquiátrica que impida la adherencia al protocolo de estudio.
• Historial de cáncer que todavía está en curso. Si el cáncer se ha resuelto, el paciente puede inscribirse
• Historia del trasplante de órganos.
• Antecedentes de VIH, Hepatitis B o C activa o Tuberculosis.
• Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Presencia de anomalías clínicamente significativas en el EKG.
• Fumadores actuales (fumadores en los últimos 3 meses)
• Se tomará el historial de medicamentos y se incluirán o no los medicamentos a discreción del PI.

Criterios de EXCLUSIÓN solo para el grupo de sujetos AD:

- Si en el historial médico, el geriatra, psiquiatra o neurólogo del sujeto indica que el sujeto tiene EA grave o avanzada (no EA leve o moderada) y/o si el sujeto obtiene los siguientes puntajes en las evaluaciones de la visita n.° 1: Puntaje del sujeto x≤ 18 y x≥37 en ADAS-cog El sujeto puntúa x≤12 y x≥24 y en el MMSE El sujeto puntúa 0 o x≥11 y en la Blessed Dementia Scale El sujeto puntúa x=0,0,5 o 3 y en Clinical Dementia Escala

• La resonancia magnética del sujeto indica cualquier condición neurológica o no neurológica comórbida que podría tener un efecto sustancial en la cognición. En el caso de que la resonancia magnética del sujeto con AD indique cualquier condición neurológica o no neurológica comórbida, se considerará que el sujeto ha fallado en la pantalla.
• Uso de medicamentos narcóticos que podrían tener un efecto sustancial en la cognición
• Historial de diagnóstico psiquiátrico anterior al diagnóstico de EA por 3 años o más
• Puntajes del sujeto por encima de la depresión leve x > 19 en la escala GDS

Criterios de EXCLUSIÓN solo para sujetos de control y grupos de sujetos con DT2:

• Puntajes del sujeto ≥18 en ADAS-Cog (evaluación cognitiva).
• La resonancia magnética del sujeto indica condiciones neurológicas o no neurológicas que podrían tener un efecto sustancial en la cognición. En el caso de que la resonancia magnética del sujeto con AD indique cualquier afección neurológica o no neurológica que podría tener un efecto sustancial en la cognición, se considerará que el sujeto ha fallado en la evaluación y se derivará para una evaluación médica.
• Sujetos incapaces de firmar el consentimiento por sí mismos
• Historia del diagnóstico psiquiátrico
• Uso de medicamentos que podrían tener un efecto sustancial sobre la cognición: psicoactivos, narcóticos, benzodiazepinas de acción prolongada, anticonvulsivos, antagonista del receptor de histamina H2 (Ex. estimulantes, depresores, alucinógenos, cannabis, Xanax, CodeinCodeine, Zyrtec, Zantac, Pepcid, Neurontin, Depakote, Depakene, cualquier otro medicamento que PI considere que afectaría los resultados del estudio)
• Puntajes del sujeto por encima de lo normal x > 9 en la escala GDS