Examinando a neuroinflamação na doença de AlzHeimer (ENHANCE)

A equipe terá 12 pacientes com DA para a fase III. A equipe terá 12 controles saudáveis ​​de idade e sexo para a fase III.

Devido à população-alvo do estudo, pacientes com DA, espera-se que os sujeitos tenham prejuízos cognitivos. Os objetivos deste estudo não podem ser alcançados com pesquisas envolvendo apenas sujeitos que podem dar consentimento pessoalmente. Pacientes com DA que apresentam deficiências cognitivas teriam que ser incluídos neste estudo para que possamos estudar a doença com precisão. Para este estudo, uma pontuação de 24 ou menos no Mini Exame do Estado Mental (MMSE) indicará comprometimento cognitivo. Nesses casos, obteremos o consentimento por escrito do representante legalmente autorizado (LAR).

Critérios de INCLUSÃO AD Grupo de Assuntos:

• Idade ≥ 60
• O sujeito deve ter um diagnóstico de DA por um neurologista, psiquiatra ou geriatra licenciado
• O sujeito deve ter DA leve a moderada, conforme determinado por sintomas cognitivos ou comportamentais que interferem no funcionamento nas atividades diárias habituais encontradas no histórico médico e/ou demonstrado pelos seguintes resultados das avaliações:
• Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) de 12≤x≤24
• Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer ADAS-cog pontuação de 18≤x≤37
• Pontuação de Demência Clínica (CDR) de 1 ou 2
• Escala de Demência Abençoada (Atividades da Vida Diária) Pontuação de 1≤x≤11
• Sob Mudanças no Desempenho da Atividade Diária
• O indivíduo/LAR não pode relatar perda grave (pontuação de 1) nas seguintes categorias porque indica demência grave:

Incapacidade de se orientar dentro de casa (casa ou local familiar) Incapacidade de interpretar os arredores, por exemplo, reconhecer se está em um hospital ou em casa, etc.

Sob Mudanças de Hábito

• Indivíduo/LAR não pode relatar perda grave (pontuação de 3) em qualquer uma das seguintes categorias porque indica demência grave Comer Vestir Controle do esfíncter Sem histórico de condições neurológicas ou não neurológicas que causam deficiências cognitivas encontradas em anotações médicas e/ou TC ou RM resultados (da história médica ou protocolo de ressonância magnética) como Demência com corpos de Lewy Demência frontotemporal História de acidentes vasculares cerebrais em que o paciente não retornou ao nível anterior de atividade e cognição Convulsão História em que o paciente apresentava déficits cognitivos residuais Presença de infartos múltiplos ou extensos ou sobrecarga grave de hiperintensidade da substância branca Indivíduos com histórico de traumatismo craniano serão revisados ​​por PI e Sub-Is e serão incluídos ou não a seu critério.
• Sem história de diagnóstico psiquiátrico anterior ao diagnóstico de DA em 3 anos ou mais
• Sem delirium ativo Avaliado pelo Confusion Assessment Method (CAM). O indivíduo será considerado positivo para delirium se o paciente apresentar as características 1 e 2 e 3 ou 4
• Indivíduos dispostos e capazes de assinar o consentimento informado por conta própria ou com a ajuda de um intérprete ou representante legalmente autorizado
• Indivíduos capazes de fazer uma ressonância magnética com contraste
• Uma pontuação na faixa de depressão normal ou leve (0 a 19 na Escala de Depressão Geriátrica

Critérios de INCLUSÃO Controle Saudável e Diabetes Tipo 2 (T2D) Grupos Sujeitos:

• Voluntários com ≥ 60 anos e idade (± 5 anos), sexo, raça e etnia combinados com indivíduos com DA participantes
• Nenhum histórico médico autorrelatado ou documentado de condições psiquiátricas, neurológicas ou não neurológicas atuais ou anteriores que causem deficiências cognitivas, como corpos de Lewy, ou outras condições que o PI acredita que afetariam os resultados do estudo, encontradas nas notas do médico CT ou MRI resultados (da história médica ou protocolo MRI)
• Indivíduos com histórico de traumatismo craniano serão analisados ​​por PI e Sub-Is e serão incluídos ou não a seu critério. Serão excluídos os indivíduos com histórico de AVC em que o paciente não retornou ao nível anterior de atividade e cognição. Se um sujeito com um AVC anterior retornar à linha de base, o sujeito pode ser incluído no estudo.
• História de convulsão em que o paciente apresentava déficits cognitivos residuais. Se o histórico de convulsão do sujeito não resultou em deficiências cognitivas, o sujeito pode ser incluído
• Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) de x≥25
• Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer - Pontuação da Subescala Cognitiva (ADAS-Cog) de 18≥x
• Escala de Demência Abençoada (Atividades da Vida Diária) Pontuação de 0
• Pontuação de Demência Clínica (CDR) de 0
• Sem história de diagnóstico psiquiátrico
• Sem delírio ativo
• Os indivíduos serão considerados positivos para delirium se o paciente apresentar as características 1 e 2 e 3 ou 4
• Uma pontuação na faixa normal (0 a 9) na Escala de Depressão Geriátrica Indivíduos dispostos e capazes de assinar o consentimento informado por si mesmos Indivíduos capazes de fazer uma ressonância magnética com contraste

Critérios de INCLUSÃO Grupo de indivíduos com DM2:

• Hemoglobina glicosilada (Hba1c) ≥ 7,5%
• Para indivíduos tratados com medicamentos para redução da glicose, devem ser controlados (definido como HbA1c ≤ 9,5%) com uma dose estável de medicamentos por pelo menos 3 meses antes da triagem.

Critérios de EXCLUSÃO para indivíduos com DA, indivíduos de controle saudáveis ​​e grupos de indivíduos com DM2:

• Idade ≤ 60
• Incapaz/não deseja fornecer amostra de sangue
• Incapaz de fazer ressonância magnética com e sem contraste para excluir outros diagnósticos
• Paciente alérgico
• Paciente que requer sedação por qualquer motivo/incapaz de tolerar ressonância magnética (ex.(ex. claustrofobia ou ansiedade)
• Histórico médico passado ou atual de condições psiquiátricas ou neurológicas que causam deficiências cognitivas, como corpos de Lewy, acidente vascular cerebral, convulsão e quaisquer outros medicamentos que o PI acredita que afetariam os resultados do estudo.
• Indivíduos com histórico de traumatismo craniano serão analisados ​​por PI e Sub-Is e serão incluídos ou não a seu critério.
• Serão excluídos os indivíduos com histórico de AVC em que o paciente não retornou ao nível anterior de atividade e cognição. Se um sujeito com um AVC anterior retornar à sua linha de base, o sujeito pode ser incluído no estudo.
• História de convulsão em que o paciente apresentava déficits cognitivos residuais. Se o histórico de convulsão do sujeito não resultou em deficiências cognitivas, o sujeito pode ser incluído
• A equipe de pesquisa tem o direito de excluir quaisquer sujeitos com base em quaisquer descobertas que possam afetar a capacidade dos sujeitos de participar do estudo
• Delirium ativo (os indivíduos serão considerados positivos para delirium se o paciente apresentar as características 1 e 2 e 3 ou 4)
• Resultados anormais indicaram a possibilidade de causa secundária de demência, como deficiência de vitamina B12, hipotireoidismo, hipoparatireoidismo, anemia, hipóxia ou hipercapnia, encefalopatias hepáticas e renais e desidratação tornariam o sujeito uma falha na triagem. Especificamente:
• Doença hepática (AST ou ALT > 2,5 vezes o limite superior do normal)
• Anemia (hemoglobina <12 g/dl em homens, <11 g/dl em mulheres)
• disfunção tireoidiana (TSH abaixo do limite inferior do normal; TSH acima do limite superior do normal se sintomático; TSH >10 mIU/L se sintomático ou assintomático); se TSH estiver acima do limite superior da normalidade e ≤10 mIU/L, o sujeito será informado sobre o achado para tomar a decisão de participar ou não do estudo, o que será registrado no prontuário do sujeito.
• Histórico de diabetes tipo I
• História de diabetes tipo II com HbA1c >7,5%
• Medicamentos para disfunção erétil (se o indivíduo puder parar de tomar o medicamento para disfunção erétil por 2 semanas antes da participação no estudo e permanecer sem o medicamento durante a participação na Visita de Estudo nº 2, o indivíduo poderá ser inscrito)
• Insuficiência renal grave aguda ou crônica (taxa de filtração glomerular < 30 mL/min/1,73m2); ou disfunção renal devido à síndrome hepato-renal ou no período perioperatório de transplante hepático. Na síndrome hepato-renal ou no período perioperatório de transplante hepático, o risco aplica-se a qualquer gravidade da disfunção renal.
• Hipertensão não controlada (PA > 140 sistólica ou 90 diastólica). Fará uma nova triagem se estiver controlado e os pacientes puderem retornar para uma segunda triagem ser revisada pelo PI/Sub-I (avaliando as incidências da Síndrome do Avental Branco). A inclusão no estudo ficará a critério do PI.
• Os pacientes que tomam medicamentos anti-hipertensivos serão excluídos se a eGFR for <40ml min/1,73 m2 [28]. (eGFR será calculado de acordo com a equação MDRD: eGFR (mL / min/1,73 m2) = 175 × (creatinina sérica em mg/dl) -1,154 × (idade em anos) -0,203 ×(0,742 se mulher) × (1,212 se afro-americano) ou equação de Schwartz atualizada: eGFR (mL / min/1,73 m2) = (0,413 × altura em cm)/creatinina sérica em mg/dl. Pacientes com eGFR de > 40ml min/1,73 m2 serão incluídos no estudo. Para TFG < 60 e > 40, recomenda-se hidratação oral, consistindo de pelo menos 500 ml (ou seja, 2 xícaras) antes da administração do contraste. Seguiremos a recomendação.
• Uso de contraceptivos orais ou terapia de reposição hormonal.
• História de abuso de drogas ou álcool (> 3 drinques por dia) nos últimos 5 anos, ou doença psiquiátrica que impeça a adesão ao protocolo do estudo.
• História de câncer que ainda está em curso. Se o câncer foi resolvido, o paciente pode ser inscrito
• História do transplante de órgãos.
• História de HIV, Hepatite B ou C ativa ou Tuberculose.
• História de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Presença de anormalidades clinicamente significativas no ECG.
• Fumantes atuais (fumam nos últimos 3 meses)
• O histórico de medicamentos será obtido e os medicamentos incluídos ou não, a critério do PI.

Critérios de EXCLUSÃO apenas para AD Subject Group:

- Se no histórico médico, o geriatra, psiquiatra ou neurologista do sujeito indicar que o sujeito tem DA grave ou avançada (não DA leve ou moderada) e/ou se o sujeito pontuar o seguinte nas avaliações da Visita nº 1: O sujeito pontua x≤ 18 e x≥37 no ADAS-cog Subject pontua x≤12 e x≥24 e no MMSE Subject pontua 0 ou x≥11 e na Blessed Dementia Scale Subject pontua x=0,0,5,ou 3 e na Clinical Dementia Escala

• A ressonância magnética do sujeito indica quaisquer condições neurológicas ou não neurológicas comórbidas que possam ter um efeito substancial na cognição. Caso a ressonância magnética do indivíduo com DA indique qualquer condição neurológica ou não neurológica comórbida, o indivíduo será considerado uma falha na triagem
• Uso de medicação narcótica que pode ter efeito substancial na cognição
• História de diagnóstico psiquiátrico anterior ao diagnóstico de DA em 3 anos ou mais
• Pontuações do sujeito acima de depressão leve x > 19 na escala GDS

Critérios de EXCLUSÃO apenas para grupos de indivíduos de controle e indivíduos com DM2:

• Pontuações do sujeito ≥18 no ADAS-Cog (avaliação cognitiva).
• A ressonância magnética do sujeito indica condições neurológicas ou não neurológicas que podem ter um efeito substancial na cognição. Caso a ressonância magnética do indivíduo com DA indique quaisquer condições neurológicas ou não neurológicas que possam ter um efeito substancial na cognição, o indivíduo será considerado uma falha na tela e encaminhado para avaliação médica.
• Sujeitos incapazes de assinar o consentimento
• Histórico de diagnóstico psiquiátrico
• Uso de medicamentos que podem ter efeito substancial na cognição: psicoativos, narcóticos, benzodiazepínicos de ação prolongada, anticonvulsivantes, antagonista do receptor H2 da histamina (Ex. Estimulantes, Depressores, Alucinógenos, Cannabis, Xanax, CodeinCodeine, Zyrtec, Zantac, Pepcid, Neurontin, Depakote, Depakene quaisquer outros medicamentos que o PI acha que afetariam os resultados do estudo)
• Pontuações do sujeito acima do normal x > 9 na escala GDS