Esaminando la neuroinfiammazione nell'AlzHeimer (ENHANCE)

Il team avrà 12 pazienti con AD per la fase III. Il team avrà 12 controlli sani per età e sesso per la fase III.

A causa della popolazione target dello studio, pazienti con AD, si prevede che i soggetti presentino disturbi cognitivi. Gli obiettivi di questo studio non possono essere raggiunti con una ricerca che coinvolga solo soggetti che possono dare personalmente il consenso. I pazienti con AD che hanno disturbi cognitivi dovrebbero essere inclusi in questo studio per consentirci di studiare accuratamente la malattia. Per questo studio, un punteggio di 24 o inferiore al Mini Mental Status Examination (MMSE), indicherà un deterioramento cognitivo. In questi casi, otterremo il consenso scritto dal rappresentante legalmente autorizzato (LAR).

Criteri di INCLUSIONE AD Gruppo tematico:

• Età ≥ 60 anni
• Il soggetto deve avere una diagnosi di AD da parte di un neurologo, psichiatra o geriatra autorizzato
• Il soggetto deve avere AD da lieve a moderata come determinato da sintomi cognitivi o comportamentali che interferiscono con il funzionamento nelle normali attività quotidiane riscontrate nell'anamnesi e/o dimostrate dai seguenti risultati delle valutazioni:
• Punteggio Mini Mental Status Examination (MMSE) di 12≤x≤24
• Punteggio ADAS-cog della scala di valutazione della malattia di Alzheimer di 18≤x≤37
• Valutazione della demenza clinica (CDR) Punteggio di 1 o 2
• Scala benedetta della demenza (attività della vita quotidiana) Punteggio di 1≤x≤11
• In Cambiamenti nelle prestazioni dell'attività quotidiana
• Il soggetto/LAR non può segnalare una grave perdita (punteggio di 1) nelle seguenti categorie perché indica una grave demenza:

Incapacità di orientarsi all'interno (casa o luogo familiare) Incapacità di interpretare l'ambiente circostante, ad esempio, di riconoscere se in ospedale o in casa, ecc.

Sotto i cambiamenti nell'abitudine

• Il soggetto/LAR non può riportare una grave perdita (punteggio di 3) in nessuna delle seguenti categorie perché indica una grave demenza Mangiare Vestirsi Controllo dello sfintere Nessuna storia di condizioni neurologiche o non neurologiche che causano disturbi cognitivi rilevati nelle note del medico e/o TC o RM risultati (dall'anamnesi o dal protocollo MRI) come Demenza a corpi di Lewy Demenza frontotemporale Storia di ictus in cui il paziente non è tornato al precedente livello di attività e cognizione Convulsioni Storia in cui il paziente aveva deficit cognitivi residui Presenza di infarti multipli o estesi o grave carico di iperintensità della sostanza bianca I soggetti con storia di trauma cranico saranno esaminati da PI e Sub-Is e saranno inclusi o meno a loro discrezione.
• Nessuna storia di diagnosi psichiatrica che precede la diagnosi di AD di 3 anni o più
• Nessun delirio attivo Valutato con il Confusion Assessment Method (CAM). Il soggetto sarà considerato positivo per delirio se il paziente ha la presenza delle caratteristiche 1 e 2 e 3 o 4
• Individui disposti e in grado di firmare il consenso informato da soli o con l'assistenza di un interprete o di un rappresentante legalmente autorizzato
• Individui in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica con contrasto
• Un punteggio nell'intervallo di depressione normale o lieve (da 0 a 19 sulla scala della depressione geriatrica

Criteri di INCLUSIONE Gruppi soggetti di controllo sano e diabete di tipo 2 (T2D):

• Volontari che hanno ≥ 60 anni ed età (±5 anni), sesso, razza ed etnia abbinati ai soggetti AD partecipanti
• Nessuna storia medica auto-riportata o documentata di condizioni psichiatriche, neurologiche o non neurologiche attuali o precedenti che causano disturbi cognitivi, come i corpi di Lewy o altre condizioni che il PI ritiene possano avere un impatto sui risultati dello studio, riscontrate nelle note del medico TC o RM risultati (dall'anamnesi o dal protocollo MRI)
• I soggetti con storia di trauma cranico saranno esaminati da PI e Sub-Is e saranno inclusi o meno a loro discrezione. Saranno esclusi i soggetti con storia di ictus in cui il paziente non è tornato al precedente livello di attività e cognizione. Se un soggetto con un precedente ictus è tornato al basale, il soggetto può essere incluso nello studio.
• Storia di crisi epilettiche in cui il paziente presentava deficit cognitivi residui. Se la storia delle crisi epilettiche del soggetto non ha portato a disturbi cognitivi, il soggetto può essere incluso
• Punteggio del Mini Mental Status Examination (MMSE) x≥25
• Punteggio dell'Alzheimer's Disease Assessment Scale- Cognitive Subscale (ADAS-Cog) di 18≥x
• Scala benedetta della demenza (attività della vita quotidiana) Punteggio pari a 0
• Valutazione della demenza clinica (CDR) Punteggio di 0
• Nessuna storia di diagnosi psichiatrica
• Nessun delirio attivo
• I soggetti saranno considerati positivi per delirio se il paziente ha la presenza delle caratteristiche 1 e 2 e 3 o 4
• Un punteggio nell'intervallo normale (da 0 a 9) sulla scala della depressione geriatrica Individui disposti e in grado di firmare da soli il consenso informato Individui in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica con mezzo di contrasto

Criteri di INCLUSIONE Gruppo tematico T2D:

• Emoglobina glicosilata (Hba1c) ≥ 7,5%
• Per i soggetti trattati con farmaci ipoglicemizzanti, devono essere controllati (definiti come HbA1c ≤ 9,5%) con una dose stabile di farmaci per almeno 3 mesi prima dello screening.

Criteri di ESCLUSIONE per gruppi di soggetti AD, soggetti sani di controllo e T2D:

• Età ≤ 60 anni
• Impossibile/non desidera fornire il campione di sangue
• Impossibile eseguire una risonanza magnetica con e senza mezzo di contrasto per escludere altre diagnosi
• Paziente allergico
• Paziente che richiede sedazione per qualsiasi motivo/incapace di tollerare la risonanza magnetica (es. (es. claustrofobia o ansia)
• Storia medica passata o attuale di condizioni psichiatriche o neurologiche che causano disturbi cognitivi, come corpi di Lewy, ictus, convulsioni, qualsiasi altro farmaco che PI ritiene possa influire sui risultati dello studio.
• I soggetti con storia di trauma cranico saranno esaminati da PI e Sub-Is e saranno inclusi o meno a loro discrezione.
• Saranno esclusi i soggetti con storia di ictus in cui il paziente non è tornato al precedente livello di attività e cognizione. Se un soggetto con un ictus precedente è tornato al basale, il soggetto può essere incluso nello studio.
• Storia di crisi epilettiche in cui il paziente presentava deficit cognitivi residui. Se la storia delle crisi epilettiche del soggetto non ha portato a disturbi cognitivi, il soggetto può essere incluso
• Il team di ricerca ha il diritto di escludere qualsiasi soggetto sulla base di eventuali risultati che potrebbero influire sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio
• Delirium attivo (i soggetti saranno considerati positivi per delirium se il paziente ha la presenza delle caratteristiche 1 e 2 e 3 o 4)
• Risultati anormali indicavano la possibilità di una causa secondaria di demenza come carenza di vitamina B12, ipotiroidismo, ipoparatiroidismo, anemia, ipossia o ipercapnia, encefalopatie epatiche e renali e la disidratazione renderebbe il soggetto un fallimento dello screening. Nello specifico:
• Malattia epatica (AST o ALT > 2,5 volte il limite superiore del normale)
• Anemia (emoglobina <12 g/dl negli uomini, <11 g/dl nelle donne)
• Disfunzione tiroidea (TSH al di sotto del limite inferiore della norma; TSH al di sopra del limite superiore della norma se sintomatico; TSH >10 mIU/L se sintomatico o asintomatico); se il TSH supera il limite superiore del normale e ≤10 mIU/L, il soggetto sarà informato del risultato per prendere una decisione sulla partecipazione o meno allo studio, che sarà registrato nella cartella clinica del soggetto.
• Storia del diabete di tipo I
• Storia di diabete di tipo II con HbA1c >7,5%
• Farmaci per la disfunzione erettile (se il soggetto può interrompere l'assunzione di farmaci per la disfunzione erettile per 2 settimane prima della partecipazione allo studio e rimanere fuori dal farmaco durante la partecipazione alla visita di studio n. 2, il soggetto può essere arruolato)
• Insufficienza renale grave acuta o cronica (velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min/1,73 m2); o disfunzione renale dovuta alla sindrome epato-renale o nel periodo perioperatorio del trapianto di fegato. Nella sindrome epato-renale o nel periodo perioperatorio del trapianto di fegato, il rischio si applica a qualsiasi gravità della disfunzione renale.
• Ipertensione incontrollata (PA > 140 sistolica o 90 diastolica). Verrà eseguito un nuovo screening se controllato e i pazienti possono tornare per un secondo screening essere rivisti da PI/Sub-I (valutando le incidenze della sindrome da camice bianco). L'inclusione nello studio sarà a discrezione del PI.
• I pazienti che assumono farmaci antipertensivi saranno esclusi se l'eGFR è <40 ml min/1,73 mq [28]. (eGFR sarà calcolato secondo l'equazione MDRD: eGFR (mL / min/1.73 m2) = 175 × (creatinina sierica in mg/dl)-1,154 × (età in anni)-0,203 ×(0,742 se femmina) × (1,212 se afroamericano) o Equazione di Schwartz aggiornata: eGFR (mL / min/1,73 m2) = (0,413 × altezza in cm)/creatinina sierica in mg/dl. Pazienti con eGFR > 40 ml min/1,73 m2 saranno inclusi nello studio. Per GFR < 60 e >40 si raccomanda l'idratazione orale, di almeno 500 ml (cioè 2 tazze) prima della somministrazione del mezzo di contrasto. Seguiremo la raccomandazione.
• Uso di contraccettivi orali o terapia ormonale sostitutiva.
• Storia di abuso di droghe o alcol (> 3 drink al giorno) negli ultimi 5 anni o malattia psichiatrica che vieta l'adesione al protocollo di studio.
• Storia di cancro che è ancora in corso. Se il cancro è stato risolto, il paziente può essere arruolato
• Storia del trapianto di organi.
• Storia di HIV, epatite attiva B o C o tubercolosi.
• Storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Presenza di anomalie clinicamente significative all'ECG.
• Fumatori attuali (fumatori negli ultimi 3 mesi)
• Verrà presa la storia dei farmaci e i farmaci inclusi o meno a discrezione del PI.

Criteri di ESCLUSIONE solo per AD Subject Group:

- Se nell'anamnesi, il geriatra, lo psichiatra o il neurologo del soggetto indica che il soggetto ha AD grave o avanzato (non AD lieve o moderato) e/o se il soggetto ottiene i seguenti punteggi nelle valutazioni della Visita n. 1: Punteggi del soggetto x≤ 18 e x≥37 sui punteggi del soggetto ADAS-cog x≤12 e x≥24 e sui punteggi del soggetto MMSE 0 o x≥11 e sui punteggi del soggetto della scala Blessed Dementia x=0, 0,5 o 3 e sulla demenza clinica Scala

• La risonanza magnetica del soggetto indica eventuali condizioni neurologiche o non neurologiche in comorbilità che potrebbero avere un effetto sostanziale sulla cognizione. Nel caso in cui la risonanza magnetica del soggetto AD indichi eventuali condizioni neurologiche o non neurologiche in comorbilità, il soggetto sarà considerato un fallimento dello schermo
• Uso di farmaci narcotici che potrebbero avere effetti sostanziali sulla cognizione
• Storia di diagnosi psichiatrica che precede la diagnosi di AD di 3 anni o più
• Punteggi del soggetto sopra la depressione lieve x > 19 sulla scala GDS

Criteri di ESCLUSIONE solo per i gruppi di soggetti di controllo e T2D:

• Punteggio del soggetto ≥18 su ADAS-Cog (valutazione cognitiva).
• La risonanza magnetica del soggetto indica condizioni neurologiche o non neurologiche che potrebbero avere un effetto sostanziale sulla cognizione. Nel caso in cui la risonanza magnetica del soggetto AD indichi eventuali condizioni neurologiche o non neurologiche che potrebbero avere un effetto sostanziale sulla cognizione, il soggetto sarà considerato un fallimento dello schermo e sottoposto a valutazione medica.
• Soggetti impossibilitati a firmare autonomamente il consenso
• Storia della diagnosi psichiatrica
• Uso di farmaci che potrebbero avere effetti sostanziali sulla cognizione: psicoattivi, narcotici, benzodiazepine a lunga durata d'azione, anticonvulsivanti, antagonisti del recettore H2 dell'istamina (es. Stimolanti, Depressivi, Allucinogeni, Cannabis, Xanax, CodeinCodeine, Zyrtec, Zantac, Pepcid, Neurontin, Depakote, Depakene qualsiasi altro farmaco che secondo PI potrebbe avere un impatto sui risultati dello studio)
• Punteggi del soggetto sopra il normale x > 9 sulla scala GDS