膀胱内 BCG 関連の下部尿路症状の予防と管理

研究の目的と根拠:

BCG 関連の LUTS は、膀胱がん患者の心理的健康、社会的機能、および全体的な生活の質に重大な悪影響を及ぼす可能性がある状態です。 臨床研究では、膀胱の損傷した尿路上皮に対する PPS の効果が実証されています。これは、BCG の局所的な副作用を軽減するための重要な特徴です。 膀胱上皮に対する「二重作用」の保護効果と、損傷した尿路上皮のグリコサミノグリカン層の粘液の置換は、PPS 治療が BCG で治療された NMIBC 患者の予防オプションになるかどうかを評価する科学的根拠を提供します。

したがって、BCG 関連の LUTS を制御する治療戦略を見つけて、候補患者が BCG 治療の利点を失わず、その有効性を維持し、最適な結果を確保することが重要です。 この研究では、これらの副作用を発症しやすい患者を特定し、BCG 関連の下部尿路症状 (LUTS) を軽減する PPS の有効性とそれに伴う生活の質への影響を判断します。

サンプルサイズ：

最初の目的では、5% のタイプ 1 エラー、80% の検出力、および 20% のドロップアウト率で一元配置 (ANOVA) 仮説検定を使用して検出力分析を推定しました。 これは、ICIQ-LUTSqol の期待値に基づいて計算されました。 使用されたベースラインの平均 ICIQ-LUTSqol スコアは 33.1 であり、SD は 7.3 であり、結果の ICIQ-LUTSqol スコアの平均は 28.48 であり、SD は 4.95 であり、これは 3.7124 の最小の重要な差です。 調査員は、グループごとに 30 人の患者を計算し、合計サンプル サイズを 60 にします。 (パス プログラム v 15.0.03 で計算)

2 つ目の目的として、この前向き研究のために合計 40 人の候補者が募集されます。 研究者は、患者の最低 30% が BCG 関連の LUTS を経験すると予想しているため、LUTS を有する 18 人の患者 ICIQ-LUTSqol の SD は 7.3 であり、その最大スコアは 76 です。 したがって、研究者は、p 値 < 0.05、および絶対誤差 0.05 に対して、必要なサンプル サイズを 14 (1.96 2 SD 2 / 3.82) と推定します。

コホートのグループ間の比較は、カイ二乗分析を使用して行われます。 2 サンプル t 検定を使用して、研究グループ間のベースライン スコアを比較します。 ウィルコクソン順位和検定を使用して、すべての結果の平均差がグループ間で測定されるかどうかを計算します。 p値

この前向き試験には、約 100 人の被験者が登録される予定です。 被験者の 20% は、スクリーニング後に無作為化の資格を得ることができないと予想されます。 この研究では、約 80 人の被験者を二重盲検治療に無作為に割り付け、被験者を ELMIRON 100 mg または一致するプラセボ TID に 1:1 の比率で割り当てる予定です。 無作為化後の脱落率は 20% と見積もられており、その結果、評価可能な被験者は 60 人になりました。 これにより、プライマリ エンドポイントに 80% の検出力が提供されます。

研究デザインと説明 これは、18 歳から 85 歳の NMIBC 患者を対象とした第 2 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群間研究です。 研究には2週間のスクリーニング期間が含まれます。および 6 週間の二重盲検治療期間。 参加者は、治療が完了してから6週間および18週間後に安全なフォローアップ訪問のためにクリニックに戻り、合計24週間の研究期間。

すべての参加者は、適格性が評価されるスクリーニング期間に入ります。この期間では、被験者は少なくとも3日間の毎日の日記の症状収集が必要です。 日記データの収集、陰性の尿分析および培養、スクリーニング期間の終了時に PVR が 150ml 未満であることを示す膀胱スキャンなどの適格基準を引き続き満たしている参加者は、治療期間に入ります。

参加者はランダムに割り当てられ（1：1）、治験薬（ELMIRON 100 mg、またはプラセボ）TIDを6週間受けます。

有効性は、3 日間の膀胱日記、過活動膀胱検証済み 8-質問 (OAB-V8)、恥骨上および会陰痛 (VAS) の視覚的アナログ尺度、ICIQ に基づく 24 時間あたりの緊急エピソードの数によって評価されます。 - 下部尿路症状の生活の質に関するアンケート (ICIQ-LUTSqol)、および尿路炎症マーカーレベル (TRAIL、IFN、IL-2、IL-10) の定量的測定。

安全性評価は試験全体で実施され、身体検査、バイタルサイン、臨床検査評価、膀胱鏡検査、尿細胞診、および有害事象（AE）が含まれます。

試験実施:

目的 1: BCG 関連の LUTS の予防におけるペントサン ポリサルフェートの同時投与の有効性を判断します。

根拠：研究者は、表在性膀胱癌患者におけるBCG膀胱内療法の局所有害作用の発生率と重症度、および健康関連の生活の質（HRQoL）への影響に対するPPS（ELMIRON）の効果をプラセボと比較することを目的としています。 現在使用されている対症療法薬は最適な有効性を証明できなかったため、新しい治療オプションが必要です。 PPS は、同様の病状に関連する LUTS の制御における有効性を考慮すると、特に有望な薬となる可能性があります。

最初の目的は、前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照のパイロット研究です。合計60人の被験者が評価され、同意を得て包含基準を満たした後、研究に含まれます。 TURBT後14日以内に、患者はベースライン評価を受け、次のように2つのグループに無作為化されます。

• グループ A は、PPS 100 mg (エルミロン) を 1 日 3 回 PO で受け取ります。 (30科目)
• グループ B は、1 日 3 回 PO でプラセボを受け取ります。 (30例) BCG点眼との併用で全群6週間の投与期間とする。

目的 2: 臨床、人口統計、および排尿パラメーターに基づいて、BCG 関連の LUTS を発症する素因を特定する 2 つ目の目的は、BCG 点滴を計画している患者の臨床パラメーターの詳細な治療前分析と、BCG 局所の発症との相関関係を含む副作用。 BCG誘導を受ける前に、患者はベースラインの人口統計、排尿日誌、排尿後の残留物を含む非侵襲的尿流測定、LUTS、および生活の質に関するアンケート（OAB-V8、ICIQ-LUTSqol、およびVAS）について評価されます。 BCG誘導治療の前後の尿中のTRAIL、IFN、IL-2、およびIL-10レベルの定量的測定を使用した客観的な結果評価は、サンドイッチELISAを使用して定量化され、LUTSの重症度と相関します。 この前向きコホートは、記載された臨床評価を繰り返すことにより導入段階を完了してから3か月後に追跡され、尿細胞診/膀胱鏡検査による治療に対する腫瘍学的反応を特定します。

機密性:

すべての調査結果と文書は機密情報とみなされます。 治験責任医師およびその研究チームのメンバーは、事前の書面による許可なしにそのような情報を開示してはなりません。 参加患者の匿名性は維持されなければなりません。 被験者は、名前ではなく、被験者番号/コードによって CRF およびその他の文書で識別されます。 被験者を特定する文書（署名済みのインフォームド コンセントなど）は、治験責任医師が秘密に保持する必要があります。 すべてのデータは機密のままであり、調査員のみがアクセスできます。 身元を秘密に保つための一意の識別子により、参加者が識別されます。 情報は 10 年間保持されます。

倫理的配慮に関する声明:

提案された治験プロトコルは、治験依頼者と治験責任医師が ICH の GCP ガイドラインの原則、およびヘルシンキ宣言の最新版の原則を遵守することを保証します。 この研究は、地域の倫理要件にも従います。