Prevenção e Manejo dos Sintomas do Trato Urinário Inferior relacionados ao BCG Intravesical

Objetivo e justificativa do estudo:

LUTS relacionados ao BCG é uma condição que pode ter um impacto negativo significativo no bem-estar psicológico, no funcionamento social e na qualidade de vida geral dos pacientes com câncer de bexiga. Estudos clínicos demonstraram os efeitos do PPS no urotélio danificado na bexiga, que é uma característica fundamental para diminuir os efeitos colaterais locais do BCG. O efeito protetor de "ação dupla" no epitélio da bexiga e a substituição do muco na camada de glicosaminoglicano do urotélio danificado fornece uma justificativa científica para avaliar se o tratamento com PPS pode ser uma opção preventiva para pacientes com CMNI tratados com BCG.

Portanto, é importante encontrar uma estratégia de tratamento para controlar os LUTS relacionados ao BCG, para que os pacientes candidatos não percam o benefício do tratamento com BCG, mantendo sua eficácia e garantindo resultados ideais. Este estudo identificará os pacientes que são mais vulneráveis ​​a desenvolver esses efeitos colaterais e determinará a eficácia do PPS para diminuir os sintomas do trato urinário inferior (LUTS) relacionados ao BCG e o impacto associado na qualidade de vida.

Tamanho da amostra:

Para o primeiro objetivo, a análise de poder foi estimada usando um teste de hipótese One-way (ANOVA) com um erro tipo 1 de 5%, poder de 80% e taxa de abandono de 20%. Foi calculado com base nos valores esperados do ICIQ-LUTSqol. A média da pontuação inicial do ICIQ-LUTSqol utilizada foi de 33,1 e DP de 7,3, a média da pontuação do ICIQ-LUTSqol do desfecho utilizada foi de 28,48, com DP de 4,95, que é a diferença minimamente importante de 3,7124. O investigador calcula um número de 30 pacientes por grupo, para um tamanho de amostra total de 60. (Calculado pelo programa pass v 15.0.03)

Para o segundo objetivo, um número total de 40 candidatos será recrutado para este estudo prospectivo. O investigador espera que um mínimo de 30% dos pacientes sofram de LUTS relacionados ao BCG, portanto, 18 pacientes com LUTS O SD do ICIQ-LUTSqol é 7,3 e sua pontuação máxima é 76. Portanto, o investigador estima um tamanho amostral necessário de 14 (1,96 2 SD 2 / 3,82), para um valor de p < 0,05 e um erro absoluto de 0,05.

A comparação entre os grupos da coorte será realizada por meio da análise do qui-quadrado. Um teste t de 2 amostras será usado para comparar os escores basais entre os grupos de estudo. O teste de soma de classificação de Wilcoxon será usado para calcular se a diferença média de todas as medidas de resultado entre os grupos. Um valor p

Espera-se que aproximadamente 100 indivíduos sejam inscritos neste estudo prospectivo. Espera-se que 20% dos indivíduos não se qualifiquem para randomização após a triagem. Espera-se que o estudo randomize aproximadamente 80 indivíduos para o tratamento duplo-cego, onde os indivíduos serão alocados para ELMIRON 100 mg ou placebo correspondente TID em uma proporção de 1:1. Foi estimada uma taxa de abandono pós-randomização de 20%, resultando em 60 indivíduos avaliáveis. Isso fornece uma potência de 80% para o endpoint primário.

Desenho e descrição do estudo Este é um estudo de Fase 2, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos em pacientes de 18 a 85 anos de idade com NMIBC. O estudo incluirá um período de triagem de duas semanas; e um período de tratamento duplo-cego de 6 semanas. Os participantes retornarão à clínica para uma visita de acompanhamento de segurança 6 e 18 semanas após a conclusão do tratamento para uma duração total do estudo de 24 semanas.

Todos os participantes entrarão no Período de Triagem durante o qual a elegibilidade será avaliada, onde os indivíduos devem ter pelo menos 3 dias de coleta diária de sintomas. Os participantes que continuarem a atender aos critérios de elegibilidade, incluindo coleta de dados diários, análise e cultura de urina negativa e varredura da bexiga mostrando PVR inferior a 150 ml no final do período de triagem, entrarão no período de tratamento.

Os participantes serão designados aleatoriamente (1:1) para receber o medicamento do estudo (ELMIRON 100 mg ou placebo) TID por um período de 6 semanas.

A eficácia será avaliada pelo número de episódios de urgência por 24 horas com base em um diário de bexiga de 3 dias, o Overactive Bladder-Validated 8- Question (OAB-V8), a escala visual analógica para dor suprapúbica e perineal (VAS), o ICIQ - Questionário de Qualidade de Vida de Sintomas do Trato Urinário Inferior (ICIQ-LUTSqol) e medidas quantitativas dos níveis de marcadores inflamatórios urinários (TRAIL, IFN, IL-2, IL-10).

As avaliações de segurança serão realizadas durante todo o estudo e incluirão exames físicos, sinais vitais, avaliações laboratoriais clínicas, cistoscopia, citologia urinária e eventos adversos (EAs).

Conduta do estudo:

OBJETIVO 1: Determinar a eficácia da coadministração de polissulfato de pentosana na prevenção de LUTS relacionados ao BCG.

Justificativa: O objetivo do investigador é comparar o efeito do PPS (ELMIRON) ao placebo na incidência e gravidade dos efeitos adversos locais da terapia intravesical com BCG e seu impacto na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) em pacientes com câncer de bexiga superficial. Como os medicamentos de tratamento sintomático atualmente usados ​​falharam em provar a eficácia ideal, novas opções de tratamento são necessárias. O PPS pode ser uma droga promissora, especialmente quando se considera sua eficácia no controle de LUTS relacionados a patologias semelhantes.

O primeiro objetivo será um estudo piloto prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Um total de 60 indivíduos será avaliado e incluído no estudo após obter seu consentimento e cumprir os critérios de inclusão. Dentro de 14 dias após TURBT, os pacientes serão submetidos à avaliação inicial e serão randomizados em dois grupos da seguinte forma:

• O grupo A receberá PPS 100 mg (ELMIRON) três vezes ao dia PO. (30 assuntos)
• O grupo B receberá placebo três vezes ao dia PO. (30 indivíduos) O período de tratamento para todos os grupos será de 6 semanas como co-administração com instilação de BCG.

OBJETIVO 2: Identificar fatores predisponentes para o desenvolvimento de LUTS relacionados ao BCG com base em parâmetros clínicos, demográficos e miccionais efeitos colaterais. Antes de receber a indução com BCG, os pacientes serão avaliados para dados demográficos basais, diário miccional, urofluxometria não invasiva com resíduo pós-miccional, LUTS e questionários de qualidade de vida (OAB-V8, ICIQ-LUTSqol e VAS). A avaliação dos resultados objetivos usando medidas quantitativas dos níveis de TRAIL, IFN, IL-2 e IL-10 na urina antes e após o tratamento de indução com BCG será quantificada usando um ELISA sanduíche e correlacionada com a gravidade dos LUTS. Esta coorte prospectiva será acompanhada 3 meses após completar a fase de indução, repetindo a avaliação clínica descrita e identificando sua resposta oncológica ao tratamento por meio de citologia/cistoscopia urinária.

Confidencialidade:

Todos os resultados e documentos do estudo serão considerados confidenciais. O Investigador e os membros de sua equipe de pesquisa não devem divulgar tais informações sem autorização prévia por escrito. O anonimato dos pacientes participantes deve ser mantido. Os indivíduos serão identificados nos CRFs e outros documentos por seu número/código de assunto, não pelo nome. Os documentos que identificam o sujeito (por exemplo, o consentimento informado assinado) devem ser mantidos em sigilo pelo Investigador. Todos os dados permanecerão confidenciais e estarão disponíveis para acesso apenas pelos investigadores. Um identificador exclusivo para manter sua identidade confidencial identificará o participante. As informações serão mantidas por 10 anos.

Declaração sobre considerações éticas:

O protocolo de estudo proposto garante que o Patrocinador e o Investigador cumpram os princípios das diretrizes GCP do ICH e da versão recente da Declaração de Helsinque. O estudo também seguirá os requisitos éticos locais.