膀胱内 BCG 相关下尿路症状的预防和管理

研究目的和理由：

BCG 相关的 LUTS 是一种会对膀胱癌患者的心理健康、社会功能和整体生活质量产生重大负面影响的疾病。 临床研究表明 PPS 对膀胱中受损的尿路上皮有影响，这是减少 BCG 局部副作用的关键特征。 对膀胱上皮细胞的“双重作用”保护作用和替代受损尿路上皮糖胺聚糖层中的粘液提供了科学依据，以评估 PPS 治疗是否可以作为接受 BCG 治疗的 NMIBC 患者的预防选择。

因此，重要的是找到一种治疗策略来控制 BCG 相关的 LUTS，以便候选患者不会失去 BCG 治疗的益处，同时保持其疗效并确保最佳结果。 这项研究将确定更容易出现这些副作用的患者，并确定 PPS 减少 BCG 相关下尿路症状 (LUTS) 的功效以及对生活质量的相关影响。

样本量：

对于第一个目标，使用单向 (ANOVA) 假设检验估计功效分析，其中 1 类错误为 5%、80% 功效和 20% 辍学率。 它是根据 ICIQ-LUTSqol 预期值计算的。 使用的基线平均 ICIQ-LUTSqol 评分为 33.1，SD 为 7.3，结果 ICIQ-LUTSqol 评分平均使用 28.48，SD 为 4.95，这是 3.7124 的最小重要差异。 研究者计算每组 30 名患者，总样本量为 60。（通过 pass 程序 v 15.0.03 计算）

对于第二个目标，这项前瞻性研究将招募总共 40 名候选人。 研究者预计至少有 30% 的患者经历 BCG 相关的 LUTS，因此 18 名 LUTS 患者 ICIQ-LUTSqol 的 SD 为 7.3，其最高得分为 76。 因此，调查人员估计所需样本量为 14 (1.96 2 SD 2 / 3.82)，p 值 < 0.05，绝对误差为 0.05。

队列组之间的比较将使用卡方分析进行。 将使用 2 样本 t 检验来比较研究组之间的基线分数。 Wilcoxon 秩和检验将用于计算组间所有结果测量的均值差异。 p值

预计将有大约 100 名受试者参加这项前瞻性试验。 预计 20% 的受试者在筛选后不符合随机分组的条件。 该研究预计会将大约 80 名受试者随机分配到双盲治疗中，受试者将以 1:1 的比例分配到 ELMIRON 100 mg 或匹配的安慰剂 TID。 据估计，随机化后的辍学率为 20%，从而产生 60 名可评估的受试者。 这为主要端点提供了 80% 的功率。

研究设计和描述 这是一项针对 18 至 85 岁 NMIBC 患者的 2 期、双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究。 该研究将包括两周的筛选期；和 6 周的双盲治疗期。 参与者将在治疗完成后 6 周和 18 周返回诊所进行安全随访，总研究持续时间为 24 周。

所有参与者都将进入筛选期，在此期间将评估资格，受试者必须每天至少收集 3 天的症状日志。 继续符合资格标准（包括日记数据收集、尿液分析和培养阴性以及筛选期结束时显示 PVR 小于 150 毫升的膀胱扫描）的参与者将进入治疗期。

参与者将被随机分配 (1:1) 接受研究药物（ELMIRON 100 mg 或安慰剂）TID，持续 6 周。

将根据 3 天膀胱日记、膀胱过度活动症验证 8 问题 (OAB-V8)、耻骨上和会阴疼痛视觉模拟量表 (VAS)、ICIQ，通过每 24 小时的尿急发作次数来评估疗效-下尿路症状生活质量问卷 (ICIQ-LUTSqol)，以及尿液炎症标志物水平（TRAIL、IFN、IL-2、IL-10）的定量测​​量。

安全性评估将在整个试验过程中进行，包括身体检查、生命体征、临床实验室评估、膀胱镜检查、尿细胞学检查和不良事件（AE）。

学习行为：

目标 1：确定联合使用多硫酸戊聚糖预防 BCG 相关 LUTS 的有效性。

理由：研究人员旨在比较 PPS (ELMIRON) 与安慰剂对 BCG 膀胱内治疗局部不良反应的发生率和严重程度的影响及其对浅表性膀胱癌患者健康相关生活质量 (HRQoL) 的影响。 由于目前使用的对症治疗药物未能证明最佳疗效，因此需要新的治疗方案。 PPS 可能是一种很有前途的药物，尤其是考虑到它在控制与类似病症相关的 LUTS 方面的有效性时。

第一个目标将是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的试点研究，共有 60 名受试者将在获得他们的同意并满足纳入标准后接受评估并纳入研究。 在 TURBT 后 14 天内，患者将接受基线评估，并随机分为以下两组：

• A 组每天口服三次 PPS 100 mg (ELMIRON)。 (30个科目)
• B 组每天 PO 三次接受安慰剂。 (30 名受试者) 所有组的治疗期均为 6 周，与 BCG 滴注共同给药。

目标 2：根据临床、人口统计和排尿参数确定发展 BCG 相关 LUTS 的诱发因素副作用。 在接受 BCG 诱导之前，将对患者进行基线人口统计、排尿日记、无创尿流率测定和排尿后残留、LUTS 和生活质量问卷（OAB-V8、ICIQ-LUTSqol 和 VAS）的评估。 使用夹心 ELISA 定量测量 BCG 诱导治疗前后尿液中 TRAIL、IFN、IL-2 和 IL-10 水平的客观结果评估，并与 LUTS 的严重程度相关联。 这个前瞻性队列将在完成诱导阶段后 3 个月进行随访，方法是重复所描述的临床评估，并通过尿液细胞学/膀胱镜检查确定他们对治疗的肿瘤学反应。

保密：

所有研究结果和文件都将被视为机密。 未经事先书面授权，研究者及其研究团队成员不得披露此类信息。 必须保持参与患者的匿名性。 受试者将在 CRF 和其他文件中通过受试者编号/代码而非姓名来识别。 确定受试者身份的文件（例如，签署的知情同意书）必须由研究者保密。 所有数据都将保密，仅供调查人员访问。 用于保密其身份的唯一标识符将识别参与者。 这些信息将保存 10 年。

关于道德考虑的声明：

拟议的研究方案确保发起人和研究者遵守 ICH GCP 指南的原则，以及最新版本的赫尔辛基宣言。 该研究还将遵循当地的伦理要求。