Intravesical BCG:hen liittyvien alempien virtsateiden oireiden ehkäisy ja hoito

Tutkimuksen tarkoitus ja perustelut:

BCG:hen liittyvä LUTS on tila, jolla voi olla merkittävä negatiivinen vaikutus virtsarakon syöpäpotilaiden psyykkiseen hyvinvointiin, sosiaaliseen toimintaan ja yleiseen elämänlaatuun. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet PPS:n vaikutukset vaurioituneeseen virtsarakon uroteeliin, mikä on keskeinen piirre BCG:n paikallisten sivuvaikutusten vähentämisessä. "Kaksoisvaikutteinen" suojaava vaikutus virtsarakon epiteeliin ja liman korvaaminen vaurioituneen uroteelin glykosaminoglykaanikerroksessa tarjoaa tieteellisen perusteen arvioida, voiko PPS-hoito olla ehkäisevä vaihtoehto BCG:llä hoidetuille NMIBC-potilaille.

Siksi on tärkeää löytää hoitostrategia BCG:hen liittyvän LUTS:n hallitsemiseksi, jotta ehdokaspotilaat eivät menetä BCG-hoidon etua, mutta samalla sen tehokkuus säilyy ja optimaaliset tulokset varmistetaan. Tässä tutkimuksessa tunnistetaan potilaat, jotka ovat alttiimpia näiden sivuvaikutusten kehittymiselle, ja määritetään PPS:n tehokkuus BCG:hen liittyvien alempien virtsateiden oireiden (LUTS) vähentämisessä ja niihin liittyvän elämänlaatuun kohdistuvan vaikutuksen vähentämisessä.

Otoskoko:

Ensimmäistä tavoitetta varten tehoanalyysi arvioitiin käyttämällä yksisuuntaista (ANOVA) hypoteesitestiä tyypin 1 virheellä 5 %, teholla 80 % ja poistumisasteella 20 %. Se laskettiin ICIQ-LUTSqol-odotusarvojen perusteella. Käytetty lähtötason keskimääräinen ICIQ-LUTSqol-pistemäärä oli 33,1 ja SD 7,3, tulos ICIQ-LUTSqol-pisteiden keskiarvo oli 28,48 ja SD 4,95, mikä on minimaalisen tärkeä ero 3,7124. Tutkija laskee 30 potilaan lukumäärän ryhmää kohden, jolloin otoskoko on 60. (Laskettu läpäisyohjelmalla v 15.0.03)

Toisen tavoitteen saavuttamiseksi tähän tulevaisuudentutkimukseen rekrytoidaan yhteensä 40 hakijaa. Tutkija odottaa vähintään 30 %:lla potilaista BCG:hen liittyvää LUTS:a, joten 18 potilasta, joilla on LUTS. ICIQ-LUTSqol:n SD on 7,3 ja sen maksimipistemäärä on 76. Siksi tutkija arvioi vaadituksi otoskooksi 14 (1,96 2 SD 2 / 3,82), jos p-arvo on < 0,05, ja absoluuttinen virhe on 0,05.

Kohortin ryhmien välinen vertailu suoritetaan khin neliöanalyysillä. Kahden otoksen t-testiä käytetään vertailupisteiden vertailuun tutkimusryhmien välillä. Wilcoxonin rank-sum testiä käytetään laskemaan, mittaako kaikkien tulosten keskimääräinen ero ryhmien välillä. P-arvo

Noin 100 koehenkilöä odotetaan ilmoittautuvan tähän tulevaan tutkimukseen. On odotettavissa, että 20 % koehenkilöistä ei ole oikeutettu satunnaistukseen seulonnan jälkeen. Tutkimuksen odotetaan satunnaistavan noin 80 potilasta kaksoissokkohoitoon, jossa koehenkilöille jaetaan ELMIRON 100 mg tai vastaava lumelääke TID suhteessa 1:1. On arvioitu, että satunnaistamisen jälkeinen keskeyttämisaste on 20 %, jolloin arvioitavissa oleva koehenkilö on 60. Tämä tarjoaa 80 % tehon ensisijaiselle päätepisteelle.

Tutkimuksen suunnittelu ja kuvaus Tämä on 2. vaiheen kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus 18–85-vuotiailla potilailla, joilla on NMIBC. Tutkimus sisältää kahden viikon seulontajakson; ja 6 viikon kaksoissokkohoitojakso. Osallistujat palaavat klinikalle turvallisuusseurantakäynnille 6 ja 18 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ja tutkimuksen kokonaiskesto on 24 viikkoa.

Kaikki osallistujat osallistuvat seulontajaksoon, jonka aikana soveltuvuutta arvioidaan, jolloin koehenkilöillä on oltava vähintään 3 päivää päivittäistä päiväkirjaa. Osallistujat, jotka täyttävät edelleen kelpoisuusvaatimukset, mukaan lukien päiväkirjatietojen kerääminen, negatiivinen virtsan analyysi ja viljely sekä virtsarakon skannaus, jossa PVR on alle 150 ml seulontajakson lopussa, osallistuvat hoitojaksoon.

Osallistujat jaetaan satunnaisesti (1:1) saamaan tutkimuslääkettä (ELMIRON 100 mg tai lumelääke) kolme kertaa päivässä 6 viikon ajan.

Tehoa arvioidaan kiireellisten jaksojen lukumäärällä 24 tunnin aikana perustuen 3 päivän virtsarakon päiväkirjaan, yliaktiivisen virtsarakon validoituun 8 kysymykseen (OAB-V8), visuaaliseen analogiseen asteikkoon suprapubiseen ja perineaaliseen kipuun (VAS) ja ICIQ:iin. -Alempien virtsateiden oireiden elämänlaatukysely (ICIQ-LUTSqol) ja virtsan tulehdusmerkkiaineiden (TRAIL, IFN, IL-2, IL-10) kvantitatiiviset mittaukset.

Turvallisuusarviointeja tehdään koko kokeen ajan, ja ne sisältävät fyysisiä tutkimuksia, elintoimintoja, kliinisiä laboratoriotutkimuksia, kystoskopiaa, virtsan sytologiaa ja haittatapahtumat (AE).

Opiskelutapa:

TAVOITE 1: Selvitä pentosaanipolysulfaatin yhteisantamisen tehokkuus BCG:hen liittyvän LUTS:n ehkäisyssä.

Perustelut: Tutkija pyrkii vertailemaan PPS:n (ELMIRON) ja lumelääkkeen vaikutusta BCG-rakonsisäisen hoidon paikallisten haittavaikutusten esiintyvyyteen ja vakavuusasteeseen sekä sen vaikutukseen terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQoL) potilailla, joilla on pinnallinen virtsarakon syöpä. Koska tällä hetkellä käytetyt oireenmukaiset lääkkeet eivät ole osoittaneet optimaalista tehoa, uudet hoitovaihtoehdot ovat perusteltuja. PPS voisi olla lupaava lääke varsinkin kun otetaan huomioon sen tehokkuus vastaaviin patologioihin liittyvien LUTS:ien hallinnassa.

Ensimmäinen tavoite on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu pilottitutkimus. Yhteensä 60 koehenkilöä arvioidaan ja otetaan mukaan tutkimukseen saatuaan suostumuksensa ja täytettyään osallistumiskriteerit. 14 päivän kuluessa TURBT:n jälkeen potilaille tehdään lähtötilanteen arviointi, ja ne satunnaistetaan kahteen ryhmään seuraavasti:

• Ryhmä A saa PPS 100 mg (ELMIRON) kolmesti päivässä PO. (30 aihetta)
• Ryhmä B saa lumelääkettä kolmesti päivässä. (30 koehenkilöä) Hoitojakso kaikissa ryhmissä on 6 viikkoa, kun ne annetaan samanaikaisesti BCG:n tiputuksen kanssa.

TAVOITE 2: Tunnista BCG:hen liittyvän LUTS:n kehittymiselle altistavat tekijät kliinisten, demografisten ja virtsytysparametrien perusteella. Toinen tavoite on syvällinen hoitoa edeltävä analyysi potilaiden kliinisistä parametreista, joille on suunniteltu BCG-instillaatio ja korrelaatio paikallisen BCG:n kehityksen kanssa. sivuvaikutukset. Ennen BCG-induktion saamista potilailta arvioidaan lähtötilanteen demografiset tiedot, virtsastuspäiväkirja, ei-invasiivinen uroflowmetria, jossa on kuolonjälkeinen jäännös, LUTS ja elämänlaatukysely (OAB-V8, ICIQ-LUTSqol ja VAS). Objektiivisten tulosten arviointi käyttämällä virtsan TRAIL-, IFN-, IL-2- ja IL-10-tasojen kvantitatiivisia mittauksia ennen BCG-induktiohoitoa ja sen jälkeen kvantifioidaan käyttämällä sandwich-ELISAa ja korreloidaan LUTS:n vakavuuden kanssa. Tätä tulevaa kohorttia seurataan 3 kuukautta induktiovaiheen päättymisen jälkeen toistamalla kuvattu kliininen arviointi ja tunnistamalla niiden onkologinen vaste hoitoon virtsan sytologialla/kystoskopialla.

Luottamuksellisuus:

Kaikki opintojen tulokset ja asiakirjat käsitellään luottamuksellisina. Tutkija ja hänen tutkimusryhmänsä jäsenet eivät saa luovuttaa tällaisia ​​tietoja ilman kirjallista lupaa. Osallistuvien potilaiden nimettömyys on säilytettävä. Aiheet tunnistetaan CRF:issä ja muissa asiakirjoissa niiden aihenumeron/koodin perusteella, ei nimen perusteella. Tutkijan on säilytettävä asiakirjat, jotka tunnistavat kohteen (esim. allekirjoitettu tietoinen suostumus), luottamuksellisina. Kaikki tiedot pysyvät luottamuksellisina, ja ne ovat vain tutkijoiden saatavilla. Ainutlaatuinen tunniste, joka pitää heidän henkilöllisyytensä luottamuksellisina, tunnistaa osallistujan. Tietoja säilytetään 10 vuotta.

Lausunto eettisestä näkökulmasta:

Ehdotetulla tutkimusprotokollalla varmistetaan, että sponsori ja tutkija noudattavat ICH:n GCP-ohjeiston ja Helsingin julistuksen tuoreen version periaatteita. Tutkimuksessa noudatetaan myös paikallisia eettisiä vaatimuksia.