Prevenzione e gestione dei sintomi del tratto urinario inferiore correlati al BCG intravescicale

Finalità e motivazione dello studio:

I LUTS correlati al BCG sono una condizione che può avere un impatto negativo significativo sul benessere psicologico, sul funzionamento sociale e sulla qualità generale della vita dei pazienti affetti da cancro alla vescica. Studi clinici hanno dimostrato gli effetti del PPS sull'urotelio danneggiato nella vescica, che è una caratteristica chiave per diminuire gli effetti collaterali locali del BCG. L'effetto protettivo "a doppia azione" sull'epitelio della vescica e la sostituzione del muco nello strato di glicosaminoglicano dell'urotelio danneggiato fornisce una logica scientifica per valutare se il trattamento con PPS possa essere un'opzione preventiva per i pazienti con NMIBC trattati con BCG.

È quindi importante trovare una strategia di trattamento per controllare i LUTS correlati al BCG in modo che i pazienti candidati non perdano il beneficio del trattamento con BCG pur mantenendone l'efficacia e garantendo risultati ottimali. Questo studio identificherà i pazienti che sono più vulnerabili a sviluppare questi effetti collaterali e determinerà l'efficacia della PPS nel ridurre i sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) correlati al BCG e l'impatto associato sulla qualità della vita.

Misura di prova:

Per il primo obiettivo, l'analisi della potenza è stata stimata utilizzando un test di ipotesi One-way (ANOVA) con un errore di tipo 1 del 5%, 80% di potenza e 20% di tasso di abbandono. È stato calcolato in base ai valori attesi ICIQ-LUTSqol. Il punteggio medio ICIQ-LUTSqol al basale utilizzato era 33,1 e SD di 7,3, il risultato medio del punteggio ICIQ-LUTSqol utilizzato era 28,48, con una SD di 4,95, che è la differenza minimamente importante di 3,7124. L'investigatore calcola un numero di 30 pazienti per gruppo, per una dimensione totale del campione di 60. (Calcolato dal programma di passaggio v 15.0.03)

Per il secondo obiettivo, un numero totale di 40 candidati sarà reclutato per questo studio prospettico. Lo sperimentatore si aspetta che almeno il 30% dei pazienti sperimenti LUTS correlati a BCG, quindi 18 pazienti con LUTS La SD di ICIQ-LUTSqol è 7,3 e il suo punteggio massimo è 76. Pertanto, il ricercatore stima una dimensione del campione richiesta di 14 (1,96 ± 2 SD 2 / 3,82), per un valore p <0,05 e un errore assoluto di 0,05.

Il confronto tra i gruppi della coorte sarà condotto utilizzando l'analisi del chi-quadrato. Verrà utilizzato un test t a 2 campioni per confrontare i punteggi di base tra i gruppi di studio. Il test della somma dei ranghi di Wilcoxon verrà utilizzato per calcolare se la differenza media di tutte le misure di esito tra i gruppi. Un valore p

Si prevede che circa 100 soggetti saranno arruolati per questo studio prospettico. Si prevede che il 20% dei soggetti non si qualificherà per la randomizzazione dopo lo screening. Si prevede che lo studio randomizzerà circa 80 soggetti nel trattamento in doppio cieco in cui i soggetti saranno assegnati a ELMIRON 100 mg o al placebo abbinato TID in un rapporto 1:1. È stato stimato un tasso di abbandono post-randomizzazione del 20%, risultando in 60 soggetti valutabili. Ciò fornisce una potenza dell'80% per l'endpoint primario.

Disegno e descrizione dello studio Questo è uno studio di Fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli in pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni con NMIBC. Lo studio includerà un periodo di screening di due settimane; e un periodo di trattamento in doppio cieco di 6 settimane. I partecipanti torneranno alla clinica per una visita di follow-up di sicurezza 6 e 18 settimane dopo il completamento del trattamento per una durata totale dello studio di 24 settimane.

Tutti i partecipanti entreranno nel periodo di screening durante il quale verrà valutata l'idoneità, in cui i soggetti devono avere almeno 3 giorni di raccolta giornaliera dei sintomi del diario. I partecipanti che continuano a soddisfare i criteri di idoneità, inclusa la raccolta dei dati del diario, l'analisi e la coltura delle urine negative e la scansione della vescica che mostra PVR inferiore a 150 ml alla fine del periodo di screening entreranno nel periodo di trattamento.

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere il farmaco in studio (ELMIRON 100 mg o placebo) TID per una durata di 6 settimane.

L'efficacia sarà valutata in base al numero di episodi di urgenza per 24 ore sulla base di un diario della vescica di 3 giorni, l'Overactive Bladder-Validated 8- Question (OAB-V8), la scala analogica visiva per il dolore sovrapubico e perineale (VAS), l'ICIQ - Questionario sulla qualità della vita dei sintomi del tratto urinario inferiore (ICIQ-LUTSqol) e misure quantitative dei livelli di marcatori infiammatori urinari (TRAIL, IFN, IL-2, IL-10).

Le valutazioni di sicurezza saranno condotte durante lo studio e includeranno esami fisici, segni vitali, valutazioni cliniche di laboratorio, cistoscopia, citologia delle urine ed eventi avversi (AE).

Svolgimento dello studio:

OBIETTIVO 1: Determinare l'efficacia della co-somministrazione di polisolfato di pentosano nella prevenzione dei LUTS correlati a BCG.

Razionale: Lo sperimentatore mira a confrontare l'effetto del PPS (ELMIRON) rispetto al placebo sull'incidenza e la gravità degli effetti avversi locali della terapia intravescicale con BCG e il suo impatto sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) nei pazienti con carcinoma della vescica superficiale. Poiché i farmaci per il trattamento sintomatico attualmente utilizzati non sono riusciti a dimostrare un'efficacia ottimale, sono giustificate nuove opzioni terapeutiche. Il PPS potrebbe essere un farmaco promettente soprattutto se si considera la sua efficacia nel controllo dei LUTS correlati a patologie simili.

Il primo obiettivo sarà uno studio pilota prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Un totale di 60 soggetti saranno valutati e inclusi nello studio dopo aver ottenuto il loro consenso e aver soddisfatto i criteri di inclusione. Entro 14 giorni dopo TURBT, i pazienti saranno sottoposti a valutazione di base e saranno randomizzati in due gruppi come segue:

• Il gruppo A riceverà PPS 100 mg (ELMIRON) tre volte al giorno PO. (30 soggetti)
• Il gruppo B riceverà il placebo tre volte al giorno PO. (30 soggetti) Il periodo di trattamento per tutti i gruppi sarà di 6 settimane in co-somministrazione con instillazione di BCG.

OBIETTIVO 2: Identificare i fattori predisponenti allo sviluppo di LUTS correlati a BCG sulla base di parametri clinici, demografici e di svuotamento Il secondo obiettivo comporterà un'analisi approfondita pre-trattamento dei parametri clinici dei pazienti pianificati per l'instillazione di BCG e la correlazione con lo sviluppo di BCG locale effetti collaterali. Prima di ricevere l'induzione di BCG, i pazienti saranno valutati per dati demografici al basale, diario minzionale, uroflussimetria non invasiva con residuo post-minzionale, LUTS e questionari sulla qualità della vita (OAB-V8, ICIQ-LUTSqol e VAS). La valutazione oggettiva dei risultati utilizzando misure quantitative dei livelli di TRAIL, IFN, IL-2 e IL-10 nelle urine prima e dopo il trattamento di induzione con BCG sarà quantificata utilizzando un ELISA a sandwich e correlata con la gravità dei LUTS. Questa prospettica coorte sarà seguita 3 mesi dopo aver completato la fase di induzione ripetendo la valutazione clinica descritta e identificando la loro risposta oncologica al trattamento mediante citologia/cistoscopia delle urine.

Riservatezza:

Tutti i risultati e i documenti dello studio saranno considerati riservati. Lo Sperimentatore ei membri del suo gruppo di ricerca non devono divulgare tali informazioni senza previa autorizzazione scritta. L'anonimato dei pazienti partecipanti deve essere mantenuto. I soggetti saranno identificati su CRF e altri documenti dal loro numero/codice del soggetto, non dal nome. I documenti che identificano il soggetto (ad esempio, il consenso informato firmato) devono essere conservati in via riservata dallo Sperimentatore. Tutti i dati rimarranno riservati e saranno accessibili solo agli investigatori. Un identificatore univoco per mantenere riservata la loro identità identificherà il partecipante. Le informazioni saranno conservate per la durata di 10 anni.

Dichiarazione sulla considerazione etica:

Il protocollo di studio proposto garantisce che lo Sponsor e lo Sperimentatore aderiscano ai principi delle linee guida GCP dell'ICH e della recente versione della Dichiarazione di Helsinki. Lo studio seguirà anche i requisiti etici locali.