Профилактика и лечение симптомов нижних мочевыводящих путей, связанных с внутрипузырным введением БЦЖ

Цель и обоснование исследования:

Связанные с БЦЖ СНМП — это состояние, которое может оказать значительное негативное влияние на психологическое благополучие, социальное функционирование и общее качество жизни больных раком мочевого пузыря. Клинические исследования продемонстрировали влияние ППС на поврежденный уротелий в мочевом пузыре, что является ключевой особенностью уменьшения местных побочных эффектов БЦЖ. Защитный эффект «двойного действия» на эпителий мочевого пузыря и замена слизи в слое гликозаминогликанов поврежденного уротелия дает научное обоснование для оценки того, может ли лечение ППС быть профилактическим вариантом для пациентов с НМИРМЖ, получающих БЦЖ.

Поэтому важно найти стратегию лечения для контроля связанных с БЦЖ СНМП, чтобы пациенты-кандидаты не теряли преимущества лечения БЦЖ, сохраняя при этом его эффективность и обеспечивая оптимальные результаты. В этом исследовании будут выявлены пациенты, которые более уязвимы для развития этих побочных эффектов, и будет определена эффективность PPS для уменьшения связанных с БЦЖ симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) и их влияния на качество жизни.

Размер образца:

Для первой цели анализ мощности был оценен с использованием теста гипотезы One-way (ANOVA) с ошибкой 1-го типа 5%, мощностью 80% и частотой отсева 20%. Он был рассчитан на основе ожидаемых значений ICIQ-LUTSqol. Исходное среднее используемое значение ICIQ-LUTSqol составляло 33,1 и стандартное отклонение 7,3, итоговое среднее использованное значение ICIQ-LUTSqol составляло 28,48 при стандартном отклонении 4,95, что является минимально важным различием в 3,7124. Исследователь подсчитывает количество пациентов в группе, равное 30, при общем размере выборки 60. (Рассчитано с помощью программы пропуска версии 15.0.03)

Для второй цели для этого проспективного исследования будет набрано в общей сложности 40 кандидатов. Исследователь ожидает, что как минимум у 30% пациентов возникнут СНМП, связанные с приемом БЦЖ, поэтому у 18 пациентов с СНМП SD ICIQ-LUTSqol составляет 7,3, а его максимальный балл — 76. Следовательно, исследователь оценивает требуемый размер выборки в 14 (1,96 2 SD 2 / 3,82) для значения p < 0,05 и абсолютной ошибки 0,05.

Сравнение между группами когорты будет проводиться с использованием анализа хи-квадрат. Стьюдентный критерий с двумя выборками будет использоваться для сравнения исходных показателей между исследовательскими группами. Критерий суммы рангов Уилкоксона будет использоваться для расчета средней разницы всех показателей результатов между группами. Значение p

Ожидается, что в этом проспективном испытании примут участие около 100 субъектов. Ожидается, что 20% субъектов не будут соответствовать критериям рандомизации после скрининга. Ожидается, что в ходе исследования будет рандомизировано около 80 субъектов для двойного слепого лечения, где субъекты будут распределены для получения ELMIRON 100 мг или соответствующего плацебо TID в соотношении 1:1. По оценкам, показатель отсева после рандомизации составил 20%, в результате чего было 60 субъектов, подлежащих оценке. Это обеспечивает мощность 80 % для основной конечной точки.

Дизайн и описание исследования Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с параллельными группами пациентов в возрасте от 18 до 85 лет с НМИРМЖ. Исследование будет включать двухнедельный период скрининга; и 6-недельный период двойного слепого лечения. Участники вернутся в клинику для контрольного визита в целях безопасности через 6 и 18 недель после завершения лечения, общая продолжительность исследования составит 24 недели.

Все участники войдут в период скрининга, в течение которого будет оцениваться соответствие требованиям, когда субъекты должны иметь как минимум 3 дня ежедневного сбора дневниковых симптомов. Участники, которые продолжают соответствовать критериям приемлемости, включая сбор данных дневника, отрицательный анализ мочи и посев, а также сканирование мочевого пузыря, показывающее ЛСС менее 150 мл в конце периода скрининга, войдут в период лечения.

Участники будут случайным образом распределены (1:1) для получения исследуемого препарата (ELMIRON 100 мг или плацебо) TID в течение 6 недель.

Эффективность будет оцениваться по количеству эпизодов императивных позывов за 24 часа на основании 3-дневного дневника мочеиспускания, 8-вопросов с подтвержденной гиперактивностью мочевого пузыря (OAB-V8), визуальной аналоговой шкалы надлобковой и промежностной боли (ВАШ), шкалы ICIQ. - Опросник качества жизни симптомов нижних мочевыводящих путей (ICIQ-LUTSqol) и количественные измерения уровней маркеров воспаления в моче (TRAIL, IFN, IL-2, IL-10).

Оценки безопасности будут проводиться на протяжении всего испытания и будут включать физические осмотры, основные показатели жизнедеятельности, клинические лабораторные оценки, цистоскопию, цитологию мочи и нежелательные явления (НЯ).

Проведение исследования:

ЦЕЛЬ 1: Определить эффективность совместного введения пентосана полисульфата в профилактике СНМП, связанных с БЦЖ.

Обоснование: целью исследования является сравнение влияния PPS (ELMIRON) и плацебо на частоту и тяжесть местных побочных эффектов внутрипузырной терапии БЦЖ и ее влияние на качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), у пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря. Поскольку используемые в настоящее время препараты для симптоматического лечения не доказали своей оптимальной эффективности, необходимы новые варианты лечения. PPS может быть многообещающим препаратом, особенно если учесть его эффективность в борьбе с СНМП, связанными с аналогичными патологиями.

Первой целью будет проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование. В общей сложности 60 субъектов будут оценены и включены в исследование после получения их согласия и выполнения критериев включения. В течение 14 дней после ТУРП пациенты пройдут базовую оценку и будут рандомизированы на две группы следующим образом:

• Группа А будет получать 100 мг PPS (ELMIRON) трижды в день перорально. (30 предметов)
• Группа B будет получать плацебо три раза в день перорально. (30 субъектов) Период лечения для всех групп составит 6 недель в виде совместного введения с инстилляцией БЦЖ.

ЦЕЛЬ 2: Определить предрасполагающие факторы к развитию СНМП, связанных с БЦЖ, на основе клинических, демографических параметров и параметров мочеиспускания. Вторая цель будет включать в себя углубленный предварительный анализ клинических параметров пациентов, которым планируется инстилляция БЦЖ, и их взаимосвязь с развитием местных БЦЖ-инстилляций. побочные эффекты. Перед введением БЦЖ пациенты будут оцениваться по исходным демографическим данным, дневнику мочеиспускания, неинвазивной урофлоуметрии с остатком после мочеиспускания, СНМП и опросникам качества жизни (OAB-V8, ICIQ-LUTSqol и VAS). Объективная оценка результатов с использованием количественных показателей уровней TRAIL, IFN, IL-2 и IL-10 в моче до и после индукционного лечения БЦЖ будет количественно оцениваться с помощью сэндвич-ИФА и коррелировать с тяжестью СНМП. За этой предполагаемой группой будут наблюдать через 3 месяца после завершения индукционной фазы, повторяя описанную клиническую оценку и определяя их онкологический ответ на лечение с помощью цитологии/цистоскопии мочи.

Конфиденциальность:

Все результаты исследования и документы будут считаться конфиденциальными. Исследователь и члены его/ее исследовательской группы не должны раскрывать такую ​​информацию без предварительного письменного разрешения. Анонимность участвующих пациентов должна сохраняться. Субъекты будут идентифицированы в CRF и других документах по номеру/коду субъекта, а не по имени. Документы, идентифицирующие субъекта (например, подписанное информированное согласие), должны храниться исследователем конфиденциально. Все данные останутся конфиденциальными и будут доступны для доступа только следователям. Уникальный идентификатор для сохранения конфиденциальности личности будет идентифицировать участника. Информация будет храниться в течение 10 лет.

Заявление об этических соображениях:

Предлагаемый протокол исследования гарантирует, что спонсор и исследователь придерживаются принципов руководства GCP ICH и последней версии Хельсинкской декларации. Исследование также будет соответствовать местным этическим требованиям.