방광 내 BCG 관련 하부 요로 증상의 예방 및 관리

연구 목적 및 근거:

BCG 관련 LUTS는 방광암 환자의 심리적 웰빙, 사회적 기능 및 전반적인 삶의 질에 상당히 부정적인 영향을 미칠 수 있는 상태입니다. 임상 연구는 방광의 손상된 요로상피에 대한 PPS의 효과를 입증했으며, 이는 BCG 국소 부작용을 감소시키는 핵심 기능입니다. 방광 상피에 대한 "이중 작용" 보호 효과 및 손상된 요로상피의 글리코사미노글리칸 층의 점액 대체는 PPS 치료가 BCG로 치료받은 NMIBC 환자에 대한 예방적 옵션이 될 수 있는지 여부를 평가하는 과학적 근거를 제공합니다.

따라서 후보 환자가 BCG 치료의 효과를 유지하면서 최적의 결과를 보장하면서 BCG 치료의 이점을 잃지 않도록 BCG 관련 LUTS를 제어할 수 있는 치료 전략을 찾는 것이 중요합니다. 이 연구는 이러한 부작용이 발생하기 더 취약한 환자를 식별하고 BCG 관련 하부 요로 증상(LUTS) 및 삶의 질에 대한 관련 영향을 감소시키는 PPS의 효능을 결정할 것입니다.

표본의 크기:

첫 번째 목적으로 전력 분석은 1종 오류 5%, 검정력 80%, 탈락률 20%로 단방향(ANOVA) 가설 검정을 사용하여 추정했습니다. ICIQ-LUTSqol 예상 값을 기반으로 계산되었습니다. 사용된 베이스라인 평균 ICIQ-LUTSqol 점수는 33.1 및 SD 7.3이었고 결과 ICIQ-LUTSqol 점수 평균은 28.48을 사용했으며 SD는 4.95로 최소로 중요한 차이는 3.7124입니다. 조사자는 총 샘플 크기가 60인 그룹당 30명의 환자 수를 계산합니다. (통과 프로그램 v 15.0.03으로 계산)

두 번째 목표를 위해 이 전향적 연구를 위해 총 40명의 후보자를 모집할 것입니다. 연구자는 최소 30%의 환자가 BCG 관련 LUTS를 경험할 것으로 예상하므로 18명의 LUTS 환자 ICIQ-LUTSqol의 SD는 7.3이고 최대 점수는 76입니다. 따라서 연구자는 p 값이 0.05 미만이고 절대 오차가 0.05인 경우 필요한 샘플 크기를 14개(1.96 2 SD 2 / 3.82)로 추정합니다.

코호트 그룹 간의 비교는 카이제곱 분석을 사용하여 수행됩니다. 연구 그룹 간의 기준선 점수를 비교하기 위해 2-샘플 t 테스트가 사용됩니다. Wilcoxon 순위합 검정을 사용하여 그룹 간 모든 결과 측정의 평균 차이를 계산합니다. p 값

약 100명의 피험자가 이 전향적 시험에 등록할 것으로 예상됩니다. 피험자의 20%는 스크리닝 후 무작위 배정에 적합하지 않을 것으로 예상됩니다. 이 연구는 약 80명의 피험자를 엘미론 100mg 또는 일치하는 위약 TID에 1:1 비율로 할당하는 이중 맹검 치료로 무작위 배정할 것으로 예상됩니다. 20%의 무작위화 후 탈락률이 추정되었고, 그 결과 60명의 평가 대상이 생성되었습니다. 이는 기본 엔드포인트에 80%의 전력을 제공합니다.

연구 설계 및 설명 이것은 NMIBC가 있는 18세에서 85세 사이의 환자를 대상으로 한 2상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 병렬 그룹 연구입니다. 이 연구에는 2주간의 스크리닝 기간이 포함됩니다. 및 6주 이중 맹검 치료 기간. 참가자는 총 연구 기간 24주 동안 치료가 완료된 후 6주 및 18주 후에 안전 후속 방문을 위해 클리닉으로 돌아갑니다.

모든 참가자는 적격성을 평가하는 스크리닝 기간에 들어가며, 여기서 피험자는 일일 증상 수집 일지에서 최소 3일을 가져야 합니다. 일기 데이터 수집, 음성 소변 분석 및 배양, 스크리닝 기간 종료 시 PVR이 150ml 미만인 방광 스캔을 포함하여 자격 기준을 계속 충족하는 참가자는 치료 기간에 들어갑니다.

참가자는 6주 동안 연구 약물(ELMIRON 100mg 또는 위약) TID를 받도록 무작위로 배정됩니다(1:1).

효능은 3일 방광 일지, Overactive Bladder-Validated 8-Quest(OAB-V8), 치골상부 및 회음부 통증(VAS)에 대한 시각적 아날로그 척도, ICIQ를 기준으로 24시간당 긴급 에피소드 수로 평가됩니다. - 하부 요로 증상 삶의 질 설문지(ICIQ-LUTSqol) 및 요로 염증 마커 수준(TRAIL, IFN, IL-2, IL-10)의 정량적 측정.

안전성 평가는 시험 전반에 걸쳐 수행되며 신체 검사, 활력 징후, 임상 실험실 평가, 방광경 검사, 소변 세포학 및 부작용(AE)을 포함합니다.

연구 수행:

목표 1: BCG 관련 LUTS 예방에 펜토산 폴리설페이트 병용 투여의 효과를 결정합니다.

근거: 연구자는 표재성 방광암 환자의 BCG 방광 내 요법의 국소 부작용 발생률 및 중증도와 건강 관련 삶의 질(HRQoL)에 미치는 영향에 대한 PPS(ELMIRON)와 위약의 효과를 비교하는 것을 목표로 합니다. 현재 사용되고 있는 대증 치료제가 최적의 효능을 입증하지 못함에 따라 새로운 치료 옵션이 필요하다. PPS는 특히 유사한 병리와 관련된 LUTS를 제어하는 ​​효과를 고려할 때 유망한 약물이 될 수 있습니다.

첫 번째 목표는 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 파일럿 연구입니다. 총 60명의 피험자가 동의를 얻고 포함 기준을 충족한 후 평가되고 연구에 포함됩니다. TURBT 후 14일 이내에 환자는 기본 평가를 받고 다음과 같이 두 그룹으로 무작위 배정됩니다.

• 그룹 A는 PPS 100mg(ELMIRON)을 매일 3회 PO를 투여받습니다. (30과목)
• 그룹 B는 매일 3회 위약 PO를 받게 됩니다. (대상 30명) 모든 군의 치료기간은 BCG 점적과 병용투여로 6주로 한다.

목표 2: 임상, 인구통계 및 배뇨 매개변수를 기반으로 BCG 관련 LUTS 발병에 대한 소인 요인을 식별합니다. 두 번째 목표는 BCG 주입을 위해 계획된 환자의 임상 매개변수에 대한 심층적인 전처리 분석과 BCG 국소 발달과의 상관관계를 포함합니다. 부작용. BCG 유도를 받기 전에 환자는 기본 인구 통계, 배뇨 일지, 배뇨 후 잔여물이 포함된 비침습성 요속 측정, LUTS 및 삶의 질 설문지(OAB-V8, ICIQ-LUTSqol 및 VAS)에 대해 평가됩니다. BCG 유도 치료 전과 후에 소변에서 TRAIL, IFN, IL-2 및 IL-10 수준의 정량적 측정을 사용한 객관적인 결과 평가는 샌드위치 ELISA를 사용하여 정량화되고 LUTS의 중증도와 상관됩니다. 이 전향적 코호트는 설명된 임상 평가를 반복하여 유도 단계를 완료한 후 3개월 후에 추적되고 소변 세포학/방광경 검사에 의한 치료에 대한 종양학적 반응을 확인합니다.

기밀성:

모든 연구 결과 및 문서는 기밀로 간주됩니다. 조사자와 그/그녀의 연구팀 구성원은 사전 서면 승인 없이 그러한 정보를 공개해서는 안 됩니다. 참여 환자의 익명성을 유지해야 합니다. 주제는 이름이 아닌 주제 번호/코드로 CRF 및 기타 문서에서 식별됩니다. 대상을 식별하는 문서(예: 서명된 정보에 입각한 동의서)는 연구자가 비밀로 유지해야 합니다. 모든 데이터는 기밀로 유지되며 조사관만 액세스할 수 있습니다. 신원을 기밀로 유지하기 위한 고유 식별자는 참가자를 식별합니다. 해당 정보는 10년간 보관됩니다.

윤리적 고려에 대한 진술:

제안된 연구 프로토콜은 스폰서와 연구자가 ICH의 GCP 가이드라인과 최신 버전의 헬싱키 선언의 원칙을 준수하도록 보장합니다. 이 연구는 또한 지역 윤리 요건을 따를 것입니다.