Prevención y manejo de los síntomas del tracto urinario inferior relacionados con BCG intravesical

Propósito y justificación del estudio:

Los STUI relacionados con BCG son una afección que puede tener un impacto negativo significativo en el bienestar psicológico, el funcionamiento social y la calidad de vida general de los pacientes con cáncer de vejiga. Los estudios clínicos han demostrado los efectos del PPS sobre el urotelio dañado en la vejiga, que es una característica clave para disminuir los efectos secundarios locales de BCG. El efecto protector de "doble acción" sobre el epitelio de la vejiga y el reemplazo de la mucosidad en la capa de glicosaminoglicanos del urotelio dañado proporciona una base científica para evaluar si el tratamiento con PPS puede ser una opción preventiva para los pacientes con CVNMI tratados con BCG.

Por lo tanto, es importante encontrar una estrategia de tratamiento para controlar los STUI relacionados con BCG para que los pacientes candidatos no pierdan el beneficio del tratamiento con BCG mientras mantienen su eficacia y aseguran resultados óptimos. Este estudio identificará a los pacientes que son más vulnerables a desarrollar estos efectos secundarios y determinará la eficacia de la PPS para disminuir los síntomas del tracto urinario inferior (STUI) relacionados con BCG y el impacto asociado en la calidad de vida.

Tamaño de la muestra:

Para el primer objetivo, el análisis de potencia se estimó mediante una prueba de hipótesis de una vía (ANOVA) con un error tipo 1 del 5 %, una potencia del 80 % y una tasa de abandono del 20 %. Se calculó en base a los valores esperados de ICIQ-LUTSqol. La puntuación inicial media de ICIQ-LUTSqol utilizada fue de 33,1 y una DE de 7,3, la puntuación media de resultado de ICIQ-LUTSqol utilizada fue de 28,48, con una DE de 4,95, que es la diferencia mínimamente importante de 3,7124. El investigador calcula un número de 30 pacientes por grupo, para un tamaño de muestra total de 60. (Calculado por programa de pase v 15.0.03)

Para el segundo objetivo, se reclutará un número total de 40 candidatos para este estudio prospectivo. El investigador espera que un mínimo del 30 % de los pacientes experimenten STUI relacionados con BCG, por lo tanto, 18 pacientes con STUI La SD de ICIQ-LUTSqol es 7,3 y su puntuación máxima es 76. Por lo tanto, el investigador estimó un tamaño de muestra requerido de 14 (1,96 2 SD 2 / 3,82), para un valor de p < 0,05 y un error absoluto de 0,05.

La comparación entre los grupos de la cohorte se realizará mediante el análisis de chi-cuadrado. Se utilizará una prueba t de 2 muestras para comparar las puntuaciones iniciales entre los grupos de estudio. La prueba de suma de rangos de Wilcoxon se utilizará para calcular si la diferencia media de todas las medidas de resultado entre los grupos. un valor p

Se espera que se inscriban aproximadamente 100 sujetos para este ensayo prospectivo. Se espera que el 20 % de los sujetos no califiquen para la aleatorización después de la selección. Se espera que el estudio aleatorice a aproximadamente 80 sujetos en el tratamiento doble ciego en el que los sujetos serán asignados a ELMIRON 100 mg o al placebo equivalente TID en una proporción de 1:1. Se ha estimado una tasa de abandono posterior a la aleatorización del 20 %, lo que da como resultado 60 sujetos evaluables. Esto proporciona una potencia del 80 % para el criterio de valoración principal.

Diseño y descripción del estudio Este es un estudio de fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos en pacientes de 18 a 85 años con CVNMI. El estudio incluirá un período de selección de dos semanas; y un período de tratamiento doble ciego de 6 semanas. Los participantes regresarán a la clínica para una visita de seguimiento de seguridad 6 y 18 semanas después de completar el tratamiento para una duración total del estudio de 24 semanas.

Todos los participantes ingresarán al período de selección durante el cual se evaluará la elegibilidad, donde los sujetos deben tener al menos 3 días de recopilación diaria de síntomas. Los participantes que continúen cumpliendo con los criterios de elegibilidad, incluida la recopilación de datos del diario, el análisis y cultivo de orina negativos y la exploración de la vejiga que muestre un PVR inferior a 150 ml al final del Período de selección, ingresarán al Período de tratamiento.

Los participantes serán asignados aleatoriamente (1:1) para recibir el fármaco del estudio (ELMIRON 100 mg o placebo) TID durante 6 semanas.

La eficacia se evaluará por el número de episodios de urgencia por 24 horas en base a un diario de vejiga de 3 días, la prueba de 8 preguntas validada por la vejiga hiperactiva (OAB-V8), la escala analógica visual para el dolor suprapúbico y perineal (VAS), el ICIQ -Cuestionario de Calidad de Vida de Síntomas del Tracto Urinario Inferior (ICIQ-LUTSqol), y medidas cuantitativas de los niveles de marcadores inflamatorios urinarios (TRAIL, IFN, IL-2, IL-10).

Las evaluaciones de seguridad se realizarán durante todo el ensayo e incluirán exámenes físicos, signos vitales, evaluaciones de laboratorio clínico, cistoscopia, citología de orina y eventos adversos (AA).

Conducta del estudio:

OBJETIVO 1: Determinar la eficacia de la administración conjunta de polisulfato de pentosano para prevenir los STUI relacionados con BCG.

Justificación: el objetivo del investigador es comparar el efecto de PPS (ELMIRON) con el de placebo en la incidencia y gravedad de los efectos adversos locales del tratamiento intravesical con BCG y su impacto en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en pacientes con cáncer de vejiga superficial. Dado que los fármacos de tratamiento sintomático utilizados actualmente no lograron demostrar una eficacia óptima, se justifican nuevas opciones de tratamiento. El PPS podría ser un fármaco prometedor, especialmente si se considera su eficacia en el control de los STUI relacionados con patologías similares.

El primer objetivo será un estudio piloto prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Un total de 60 sujetos serán evaluados e incluidos en el estudio tras obtener su consentimiento y cumplir los criterios de inclusión. Dentro de los 14 días posteriores a la TURBT, los pacientes se someterán a una evaluación inicial y se aleatorizarán en dos grupos de la siguiente manera:

• El grupo A recibirá 100 mg de PPS (ELMIRON) tres veces al día por vía oral. (30 temas)
• El grupo B recibirá placebo tres veces al día por vía oral. (30 sujetos) El período de tratamiento para todos los grupos será de 6 semanas como administración conjunta con la instilación de BCG.

OBJETIVO 2: Identificar los factores que predisponen al desarrollo de STUI relacionados con BCG en función de parámetros clínicos, demográficos y de vaciado. El segundo objetivo implicará un análisis previo al tratamiento en profundidad de los parámetros clínicos de los pacientes a los que se les planificó la instilación de BCG y la correlación con el desarrollo de BCG local. efectos secundarios. Antes de recibir la inducción con BCG, se evaluará a los pacientes en cuanto a datos demográficos iniciales, diario miccional, uroflujometría no invasiva con residuos posmiccionales, STUI y cuestionarios de calidad de vida (OAB-V8, ICIQ-LUTSqol y VAS). La evaluación objetiva de los resultados mediante medidas cuantitativas de los niveles de TRAIL, IFN, IL-2 e IL-10 en la orina antes y después del tratamiento de inducción con BCG se cuantificará mediante un ELISA sándwich y se correlacionará con la gravedad de los STUI. Esta cohorte prospectiva será seguida 3 meses después de completar la fase de inducción repitiendo la evaluación clínica descrita e identificando su respuesta oncológica al tratamiento mediante citología/cistoscopia de orina.

Confidencialidad:

Todos los resultados y documentos del estudio se considerarán confidenciales. El Investigador y los miembros de su equipo de investigación no deben divulgar dicha información sin autorización previa por escrito. Se debe mantener el anonimato de los pacientes participantes. Los sujetos se identificarán en los CRF y otros documentos por su número/código de sujeto, no por su nombre. Los documentos que identifican al sujeto (p. ej., el consentimiento informado firmado) deben ser retenidos confidencialmente por el Investigador. Todos los datos se mantendrán confidenciales y estarán disponibles para el acceso únicamente de los investigadores. Un identificador único para mantener su identidad confidencial identificará al participante. La información se mantendrá durante 10 años.

Declaración sobre consideraciones éticas:

El protocolo de estudio propuesto garantiza que el patrocinador y el investigador se adhieran a los principios de las pautas de BPC de la ICH y de la versión reciente de la Declaración de Helsinki. El estudio también seguirá los requisitos éticos locales.