Prévention et prise en charge des symptômes intravésicaux du bas appareil urinaire liés au BCG

Objectif et justification de l'étude :

Le LUTS lié au BCG est une condition qui peut avoir un impact négatif significatif sur le bien-être psychologique, le fonctionnement social et la qualité de vie globale des patients atteints d'un cancer de la vessie. Des études cliniques ont démontré les effets du PPS sur l'urothélium endommagé dans la vessie, ce qui est un élément clé pour diminuer les effets secondaires locaux du BCG. L'effet protecteur "à double action" sur l'épithélium de la vessie et le remplacement du mucus dans la couche de glycosaminoglycanes de l'urothélium endommagé fournit une justification scientifique pour évaluer si le traitement PPS peut être une option préventive pour les patients NMIBC traités par le BCG.

Il est donc important de trouver une stratégie de traitement pour contrôler les LUTS liés au BCG afin que les patients candidats ne perdent pas le bénéfice du traitement par le BCG tout en maintenant son efficacité et en garantissant des résultats optimaux. Cette étude identifiera les patients les plus susceptibles de développer ces effets secondaires et déterminera l'efficacité du SPP pour diminuer les symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS) liés au BCG et l'impact associé sur la qualité de vie.

Taille de l'échantillon:

Pour le premier objectif, l'analyse de puissance a été estimée à l'aide d'un test d'hypothèse à une voie (ANOVA) avec une erreur de type 1 de 5 %, une puissance de 80 % et un taux d'abandon de 20 %. Il a été calculé sur la base des valeurs attendues ICIQ-LUTSqol. Le score ICIQ-LUTSqol moyen de base utilisé était de 33,1 et l'écart-type de 7,3, le résultat moyen du score ICIQ-LUTSqol utilisé était de 28,48, avec un écart-type de 4,95, ce qui correspond à la différence minimalement importante de 3,7124. L'investigateur calcule un nombre de 30 patients par groupe, pour une taille totale d'échantillon de 60. (Calcul du programme by pass v 15.0.03)

Pour le deuxième objectif, un nombre total de 40 candidats seront recrutés pour cette étude prospective. L'investigateur s'attend à ce qu'un minimum de 30 % des patients présentent des LUTS liés au BCG, donc 18 patients atteints de LUTS. L'écart-type de l'ICIQ-LUTSqol est de 7,3 et son score maximum est de 76. Par conséquent, l'investigateur estime une taille d'échantillon requise de 14 (1,96 2 SD 2 / 3,82), pour une valeur p < 0,05, et une erreur absolue de 0,05.

La comparaison entre les groupes de la cohorte sera effectuée à l'aide d'une analyse du chi carré. Un test t à 2 échantillons sera utilisé pour comparer les scores de base entre les groupes d'étude. Le test de somme des rangs de Wilcoxon sera utilisé pour calculer si la différence moyenne de toutes les mesures de résultats entre les groupes. Une valeur p

Environ 100 sujets devraient être recrutés pour cet essai prospectif. On s'attend à ce que 20 % des sujets ne se qualifient pas pour la randomisation après le dépistage. L'étude devrait randomiser environ 80 sujets dans le traitement en double aveugle où les sujets seront affectés à ELMIRON 100 mg, ou à un placebo apparié TID dans un rapport de 1:1. Un taux d'abandon post-randomisation de 20 % a été estimé, ce qui donne 60 sujets évaluables. Cela fournit une puissance de 80 % pour le point final principal.

Conception et description de l'étude Il s'agit d'une étude de phase 2, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles chez des patients âgés de 18 à 85 ans atteints de NMIBC. L'étude comprendra une période de sélection de deux semaines; et une période de traitement en double aveugle de 6 semaines. Les participants retourneront à la clinique pour une visite de suivi de sécurité 6 et 18 semaines après la fin du traitement pour une durée totale de l'étude de 24 semaines.

Tous les participants entreront dans la période de sélection au cours de laquelle l'éligibilité sera évaluée, où les sujets doivent avoir au moins 3 jours de collecte quotidienne des symptômes du journal. Les participants qui continuent de répondre aux critères d'éligibilité, y compris la collecte de données de journal, l'analyse et la culture d'urine négative, et l'analyse de la vessie montrant un PVR inférieur à 150 ml à la fin de la période de sélection entreront dans la période de traitement.

Les participants seront répartis au hasard (1:1) pour recevoir le médicament à l'étude (ELMIRON 100 mg ou un placebo) TID pendant une durée de 6 semaines.

L'efficacité sera évaluée par le nombre d'épisodes d'urgence par 24 heures sur la base d'un journal de la vessie de 3 jours, l'hyperactivité vésicale validée en 8 questions (OAB-V8), l'échelle visuelle analogique pour la douleur sus-pubienne et périnéale (EVA), l'ICIQ -Questionnaire sur la qualité de vie des symptômes des voies urinaires inférieures (ICIQ-LUTSqol) et mesures quantitatives des niveaux de marqueurs inflammatoires urinaires (TRAIL, IFN, IL-2, IL-10).

Des évaluations de l'innocuité seront menées tout au long de l'essai et comprendront des examens physiques, des signes vitaux, des évaluations de laboratoire clinique, une cystoscopie, une cytologie urinaire et des événements indésirables (EI).

Conduite de l'étude :

OBJECTIF 1 : Déterminer l'efficacité de la co-administration de polysulfate de pentosan dans la prévention des LUTS liés au BCG.

Justification : L'investigateur vise à comparer l'effet du PPS (ELMIRON) au placebo sur l'incidence et la gravité des effets indésirables locaux de la thérapie intravésicale par le BCG et son impact sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) chez les patients atteints d'un cancer superficiel de la vessie. Comme les médicaments de traitement symptomatique actuellement utilisés n'ont pas prouvé leur efficacité optimale, de nouvelles options de traitement sont justifiées. Le PPS pourrait être un médicament prometteur, surtout si l'on considère son efficacité dans le contrôle des LUTS liés à des pathologies similaires.

Le premier objectif sera une étude pilote prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Au total, 60 sujets seront évalués et inclus dans l'étude après avoir obtenu leur consentement et rempli les critères d'inclusion. Dans les 14 jours suivant la TURBT, les patients subiront une évaluation de base et seront randomisés en deux groupes comme suit :

• Le groupe A recevra du PPS 100 mg (ELMIRON) trois fois par jour PO. (30 sujets)
• Le groupe B recevra un placebo PO trois fois par jour. (30 sujets) La période de traitement pour tous les groupes sera de 6 semaines en co-administration avec l'instillation de BCG.

OBJECTIF 2 : Identifier les facteurs prédisposant au développement de LUTS liés au BCG sur la base de paramètres cliniques, démographiques et mictionnels Le deuxième objectif impliquera une analyse approfondie avant le traitement des paramètres cliniques des patients prévus pour l'instillation du BCG et la corrélation avec le développement du BCG local Effets secondaires. Avant de recevoir l'induction du BCG, les patients seront évalués pour les données démographiques de base, le journal des mictions, l'urodébitmétrie non invasive avec résidus post-mictionnels, les LUTS et les questionnaires de qualité de vie (OAB-V8, ICIQ-LUTSqol et VAS). L'évaluation des résultats objectifs à l'aide de mesures quantitatives des niveaux de TRAIL, d'IFN, d'IL-2 et d'IL-10 dans l'urine avant et après le traitement d'induction par le BCG sera quantifiée à l'aide d'un test ELISA en sandwich et corrélée à la gravité des LUTS. Cette cohorte prospective sera suivie 3 mois après la fin de la phase d'induction en répétant l'évaluation clinique décrite et en identifiant leur réponse oncologique au traitement par cytologie/cystoscopie urinaire.

Confidentialité:

Tous les résultats et documents de l'étude seront considérés comme confidentiels. L'investigateur et les membres de son équipe de recherche ne doivent pas divulguer ces informations sans autorisation écrite préalable. L'anonymat des patients participants doit être préservé. Les sujets seront identifiés sur les CRF et autres documents par leur numéro/code de sujet, et non par leur nom. Les documents qui identifient le sujet (par exemple, le consentement éclairé signé) doivent être conservés en toute confidentialité par l'investigateur. Toutes les données resteront confidentielles et ne seront disponibles que pour les enquêteurs. Un identifiant unique permettant de garder leur identité confidentielle identifiera le participant. Les informations seront conservées pour une durée de 10 ans.

Déclaration sur la considération éthique :

Le protocole d'étude proposé garantit que le promoteur et l'investigateur adhèrent aux principes des directives GCP de l'ICH et de la version récente de la déclaration d'Helsinki. L'étude suivra également les exigences éthiques locales.