子宮内膜がん、卵巣がん、卵管がんまたは原発性腹膜がんの再発患者の治療におけるミルベツキシマブ ソラブタンシンおよびルカパリブ カンシル酸塩

包含基準:

• 患者は組織学的または細胞学的に確認されている必要があります。

  • 再発子宮内膜がん（がん肉腫を含むすべての組織型）

  • 卵巣がん、原発性腹膜がん（女性のみ）、または卵管がんの再発

    • 低悪性度の漿液性または明細胞癌を除くすべての組織型、ただし患者が転移性であり、標準的な治療法が存在しないか、もはや効果的でない既知の体細胞または生殖細胞系列の乳癌 (BRCA) 変異疾患を患っている場合を除く
• 試験の用量漸増部分では、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療を受けている患者（プラチナ感受性卵巣がん）は除外する必要があります
• 用量拡大コホートでは、再発子宮内膜がん、再発BRCA変異卵巣がん（初回再発のプラチナ感受性卵巣がんを除く）、およびプラチナ耐性卵巣がんの患者が対象となります
• 患者は、アーカイブ組織または最近の生検で、免疫組織化学（IHC）（≧2 +強度での腫瘍染色の≧25％）による葉酸受容体-a（FR-アルファ）陽性の確認が必要です。

• -患者は、研究のために組織生検を受ける意思があり、できる必要があります

  • 生検から得られた腫瘍組織が不十分であると見なされ、患者が別の生検を受けることを望まない、またはできない場合、アーカイブ腫瘍組織が提供され、十分な品質であると見なされる場合、患者は登録を考慮される場合があります。これは、ルカパリブまたはミルベツキシマブ ソラブタンシンによる治療の前に行う必要があります。
  • 生検の試みまたは実行が安全でないと判断された場合、およびアーカイブ腫瘍組織が利用可能であり、十分な品質であると判断された場合、患者は試験に登録することができます
  • 生検は固形腫瘍組織でなければなりません。腹水は受け入れられません
• -患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）ごとに測定可能な疾患を持っている必要があります

• 以前の治療:

  • 患者は、用量漸増部分のために無制限の事前治療を受けている可能性があります
  • 拡張コホートの場合、患者は ? 化学療法の4つの前のライン
  • ホルモン療法は、治療の合計ラインにはカウントされません
  • 維持療法は、1 つまたは複数の同じ薬剤が継続される場合、前のレジメンの一部と見なされます。
  • ネオアジュバントおよびアジュバント化学療法は、間隔減量手術を伴う同じレジメンの継続である場合、1 つのレジメンと見なされます。
• 治験薬を標的とする葉酸受容体（FR）による前治療は、そのような治療が有害事象のために中止されない限り、用量漸増のために許可されます。 -以前のFRを標的とする治験薬は、拡大コホートの患者には許可されていません
• -子宮内膜がん、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの再発患者は、少なくとも1つのプラチナベースの化学療法レジメンを受けている必要があります
• 毎週のタキサンを含む以前のタキサンを受けた患者は許可されます

• ポリアデノシン二リン酸（ADP）リボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤で以前に治療された患者は、次の条件で登録できます。

  • PARP阻害剤は最新の治療法ではありませんでした
  • PARP阻害剤治療は、ルカパリブの最初の計画投与の6か月以上前に中止されました

• 以前の治療からの時間:

  • 全身抗腫瘍療法：半減期5回または4週間のいずれか短い方（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
  • ホルモン療法は抗腫瘍療法とは見なされません
  • 放射線療法: 広視野放射線療法 (例: > 30% の骨髄を有する骨) は、研究治療を開始する前に、少なくとも 4 週間完了したか、少なくとも 2 週間完了した局所放射線療法を完了しました。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス? 1 かつ平均余命 > 12 週間
• 白血球？ 2,000/μL
• 好中球の絶対数？ 1,500/μL
• 血小板？ 100,000/マイクロリットル
• ヘモグロビン？ 9.0g/dL
• 総ビリルビン？ 1.5 x 正常上限 (ULN) (総ビリルビン < 3.0 x ULN の場合、ギルバート症候群の診断が文書化されている患者は適格です)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) ? 2.5? 通常の制度上の上限
• クレアチニン? 1.5 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス ? 50mL/分/1.73 m^2 (Cockroft Gault Formula を使用) 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 修正された QT (QTc) 間隔 ? 心電図（ECG）のスクリーニングで470ミリ秒
• 大手術が完了したに違いない？ 1日目の治療開始の4週間前。 -患者は、治療1日目の前に手術から十分に回復し、安定している必要があります
• 出産の可能性のある女性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -患者は、登録前に妊娠検査（尿および/または血清）が陰性でなければなりません
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法（プラチナ感受性の再発性卵巣がん）を持つ患者は、用量漸増部分から除外する必要があります
• 線量拡大コホートでは、初回再発のプラチナ感受性卵巣がん患者は除外する必要があります
• -化学療法または放射線療法を4週間以内または5半減期のいずれか短い方（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に受けた患者 研究に入る前
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、残留薬物関連毒性>グレード1） 脱毛症およびグレード2の疲労を除く
• 他の治験薬を投与されている患者
• 原発性プラチナ難治性疾患（最初のプラチナ治療で疾患が進行したか、最初のプラチナレジメン完了から 3 か月以内に再発した場合）
• -患者が既知の生殖細胞系または体細胞乳癌（BRCA）変異または別の相同組換え遺伝子の変異を持っていない限り、明細胞または低悪性度卵巣癌の患者
• -ルカパリブの吸収を妨げる研究者によって決定された既知の胃腸障害
• -手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移; -脳転移を治療した患者は、研究療法の初回投与の14日以上前に以前の脳放射線療法を完了し、発作を経験しておらず、症候性脳転移のためにステロイドを受けていない限り、適格です（最初の少なくとも7日間）試験治療の用量）
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• -制御されていない発作の既知の履歴を持つ被験者
• -ルカパリブ、ミルベツキシマブソラブタンシンまたはモノクローナル抗体と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • -進行中または活動性の感染症（研究登録から2週間以内にIV抗生物質が必要）
  • 症候性/制御不能なうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 > クラス II)
  • 不安定狭心症
  • 最近の心筋梗塞（6か月未満）
  • コントロールされていない不整脈
  • コントロールされていない高血圧 (? 有害事象の共通用語基準 [CTCAE] v4.03 グレード 3)
  • -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
  • 出血性または虚血性脳卒中 < 6ヶ月
  • -臨床的に重要な血管疾患（例： 大動脈瘤、または解離性動脈瘤)、重度の大動脈狭窄、臨床的に重要な末梢血管疾患、または ? 以前の化学療法後のグレード3の心臓毒性
  • 間質性肺疾患（ILD）
  • -ルカパリブの吸収を妨げる活動性の消化性潰瘍疾患または胃炎
  • -急性または慢性B型肝炎、C型肝炎の証拠があることが知られている対象を含む、活動的な出血素因
  • -アクティブな水痘帯状疱疹感染症、サイトメガロウイルス感染症、または結核の病歴
  • -研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神疾患/社会的状況
• -以下を含むがこれらに限定されない活動性または慢性角膜障害：シェーグレン症候群、フックス角膜ジストロフィー（治療が必要）、角膜移植の歴史、活動性ヘルペス性角膜炎、および進行中の治療/モニタリングを必要とする活動性の眼の状態-硝子体内注射を必要とする滲出性加齢黄斑変性症、黄斑浮腫を伴う活動性糖尿病性網膜症、乳頭浮腫の存在、獲得した単眼視力、および既存の活動性結膜疾患
• -治療緊急神経障害の評価を混乱させる神経学的状態の病歴
• 多発性硬化症または他の脱髄疾患および/またはイートン・ランバート症候群（傍腫瘍性症候群）の病歴
• -非感染性肺炎の以前の臨床診断
• -最初の研究治療前の6か月以内の血栓性障害の病歴または証拠 3か月以上の抗凝固療法で安定していない場合
• 葉酸含有サプリメントの使用が必要（例： 葉酸欠乏症）
• -研究治療の最初の投与から3年以内に、進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。例外には、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、またはその他の上皮内がんが含まれます。
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がルカパリブとミルベツキシマブ ソラブタンシンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 授乳中の女性
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
• 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態