Mirvetuximab Soravtansine 和 Rucaparib Camsylate 治疗复发性子宫内膜癌、卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的参与者

纳入标准：

• 患者必须经组织学或细胞学证实：

  • 复发性子宫内膜癌（所有组织学类型，包括癌肉瘤）

  • 复发性卵巢癌、原发性腹膜癌（仅限女性）或输卵管癌

    • 除低度浆液性或透明细胞癌外的所有组织学类型，除非患者患有已知的体细胞或种系乳腺癌 (BRCA) 突变疾病，该疾病是转移性的，并且标准治疗措施不存在或不再有效
• 对于试验的剂量递增部分，必须排除使用已知可带来临床益处的可用疗法（铂敏感卵巢癌）的患者
• 对于剂量扩展队列，患有复发性子宫内膜癌、复发性 BRCA 突变卵巢癌（首次复发铂敏感卵巢癌除外）和铂耐药卵巢癌的患者符合条件
• 患者必须通过免疫组织化学 (IHC)（≥ 25% 的肿瘤染色≥2 + 强度）对存档组织或最近的活组织检查确认叶酸受体-a (FR-alpha) 阳性。

• 患者必须愿意并能够接受组织活检以进行研究

  • 如果从活检中获得的肿瘤组织被认为是不充分的，并且患者不愿意或不能进行另一次活检，并且提供了档案肿瘤组织并且被认为质量足够，则可以考虑患者入组；这必须在使用 rucaparib 或 mirvetuximab soravtansine 进行任何治疗之前进行
  • 如果活检被认为尝试或进行不安全，并且如果存档肿瘤组织可用且被认为质量足够，则患者可以参加试验
  • 活检必须是实体瘤组织；腹水是不可接受的
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南（1.1 版），患者必须患有可测量的疾病

• 先前治疗：

  • 患者可能已经接受了剂量递增部分的无限先前治疗
  • 对于扩展队列患者必须有？ 4 条既往化疗线
  • 激素治疗不计入总治疗线
  • 如果继续使用一种或多种相同药物，则维持治疗被视为先前方案的一部分
  • 如果新辅助化疗和辅助化疗是间隔减瘤手术的同一方案的延续，则它们被认为是一种方案
• 先前使用叶酸受体 (FR) 靶向研究药物进行的治疗允许剂量递增，前提是此类治疗未因不良事件而中断；扩展队列中的患者不允许使用既往 FR 靶向研究药物
• 患有复发性子宫内膜癌、卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者必须至少接受过一种含铂化疗方案
• 允许接受过紫杉烷类药物（包括每周一次的紫杉烷类药物）的患者

• 先前接受过聚腺苷二磷酸 (ADP) 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗的患者可以入组，条件是：

  • PARP 抑制剂不是最新的治疗方法
  • 在第一次计划剂量的 rucaparib 之前停止 PARP 抑制剂治疗 > 6 个月

• 先前治疗的时间：

  • 全身抗肿瘤治疗：五个半衰期或四个星期，以较短者为准（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
  • 激素疗法不被视为抗肿瘤疗法
  • 放疗：广域放疗（如 > 30% 的含骨髓骨）在开始研究治疗之前至少完成了 4 周，或至少完成了局灶性放射治疗 2 周
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状况？ 1 和预期寿命 > 12 周
• 白细胞？ 2,000/毫升
• 中性粒细胞绝对计数 ? 1,500/毫升
• 血小板？ 100,000/毫升
• 血红蛋白？ 9.0 克/分升
• 总胆红素 ? 1.5 x 正常上限 (ULN)（如果总胆红素 < 3.0 x ULN，则诊断为吉尔伯特综合征的患者符合资格）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) ? 2.5？ 制度正常上限
• 肌酐？ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率？ 50 毫升/分钟/1.73 m^2（使用 Cockroft Gault 公式）用于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 校正的 QT (QTc) 间期 ? 470 毫秒筛查心电图 (ECG)
• 大手术一定已经完成了？开始治疗第 1 天前 4 周；在治疗第 1 天之前，患者必须充分康复并从手术中稳定下来
• 有生育能力的妇女必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；患者在入组前必须进行阴性妊娠试验（尿液和/或血清）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 使用已知可带来临床益处的可用疗法（铂敏感的复发性卵巢癌）的患者必须排除在剂量递增部分之外
• 对于剂量扩展队列，必须排除首次复发铂敏感卵巢癌的患者
• 在进入研究前 4 周或五个半衰期（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内接受过化疗或放疗的患者
• 由于先前的抗癌治疗而未从不良事件中恢复的患者（即，残留的药物相关毒性 > 1 级），脱发和 2 级疲劳除外
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 原发性铂类难治性疾病（首次铂类治疗后疾病进展或完成首个铂类方案后 3 个月内复发）
• 患有透明细胞癌或低级别卵巢癌的患者，除非患者具有已知的种系或体细胞乳腺癌 (BRCA) 突变或另一个同源重组基因的突变
• 研究者确定的任何干扰 rucaparib 吸收的已知胃肠道疾病
• 需要同时治疗的有症状或不受控制的脑转移，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇；接受治疗的脑转移患者符合条件，只要他们在研究治疗的首次给药前 14 天以上完成了既往脑放疗，未出现癫痫发作并且未因有症状的脑转移接受类固醇治疗（首次给药前至少 7 天）研究治疗剂量）
• 软脑膜癌病史
• 已知有不受控制的癫痫发作史的受试者
• 归因于与 rucaparib、mirvetuximab soravtansine 或单克隆抗体具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染（研究登记后 2 周内需要静脉注射抗生素）
  • 有症状/不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级）
  • 不稳定型心绞痛
  • 近期心肌梗死（< 6 个月）
  • 不受控制的心律失常
  • 不受控制的高血压（？不良事件通用术语标准 [CTCAE] v4.03 3 级）
  • 既往有高血压危象或高血压脑病史
  • < 6 个月的出血性或缺血性中风
  • 具有临床意义的血管疾病（例如 主动脉瘤，或夹层动脉瘤），严重的主动脉瓣狭窄临床上显着的外周血管疾病，或？ 先前化疗后的 3 级心脏毒性
  • 间质性肺病 (ILD)
  • 活动性消化性溃疡病或胃炎干扰 rucaparib 的吸收
  • 活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎证据的受试者
  • 活动性水痘带状疱疹感染、巨细胞病毒感染或结核病史
  • 精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力
• 活动性或慢性角膜疾病，包括但不限于以下：干燥综合征、Fuchs 角膜营养不良（需要治疗）、角膜移植史、活动性疱疹性角膜炎，以及需要持续治疗/监测的活动性眼部疾病，例如需要玻璃体内注射的湿性年龄相关性黄斑变性、伴有黄斑水肿的活动性糖尿病视网膜病变、存在视乳头水肿、获得性单眼视力以及任何先前存在的活动性结膜疾病
• 神经系统疾病的病史会混淆对治疗引起的神经病的评估
• 多发性硬化症或其他脱髓鞘疾病和/或伊顿-兰伯特综合征（副肿瘤综合征）的病史
• 既往非感染性肺炎的临床诊断
• 首次研究治疗前 6 个月内有血栓形成性疾病的病史或证据，除非接受抗凝治疗稳定 > 3 个月
• 需要使用含叶酸的补充剂（例如 叶酸缺乏症）
• 在研究治疗的首次给药后 3 年内患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或其他原位癌
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲正在接受 rucaparib 和 mirvetuximab soravtansine 治疗，则应停止母乳喂养
• 正在哺乳的妇女
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况