Mirvetuksimabi soravtansiini ja rukaparibikamsylaatti hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva kohdun limakalvosyöpä, munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu:

  • Toistuva kohdun limakalvon syöpä (kaikki histologiat, mukaan lukien karsinosarkooma)

  • Toistuva munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon (vain naiset) tai munanjohdinsyöpä

    • kaikki histologiat paitsi matala-asteinen seroosinen tai kirkas solusyöpä, paitsi jos potilaalla on tunnettu somaattinen tai ituradan rintasyöpä (BRCA) mutaatiosairaus, joka on metastaattinen ja johon ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​parantavia toimenpiteitä
• Tutkimuksen annoksen korotusosuudessa on suljettava pois potilaat, joilla on käytettävissä olevia hoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä (platinaherkkä munasarjasyöpä).
• Annoslaajennuskohorttiin kelpaavat potilaat, joilla on toistuva kohdun limakalvosyöpä, toistuva BRCA-mutatoitunut munasarjasyöpä (paitsi ensiksi uusiutuva platinaherkkä munasarjasyöpä) ja platinaresistentti munasarjasyöpä.
• Potilailla on oltava vahvistus folaattireseptori-a (FR-alfa) -positiivisuudesta immunohistokemialla (IHC) (> 25 % kasvaimen värjäytymisestä < 2+ -intensiteetillä) arkistokudoksesta tai äskettäin otetusta biopsiasta.

• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä ottamaan kudosbiopsia tutkimusta varten

  • Jos koepalasta saatu kasvainkudos katsotaan riittämättömäksi ja potilas ei halua tai ei pysty ottamaan uutta biopsiaa, potilaan ottamista voidaan harkita, jos arkistoitu kasvainkudos toimitetaan ja se katsotaan riittävän laadukkaaksi; tämän on tapahduttava ennen rukaparibi- tai mirvetuksimabsoravtansiinihoitoa
  • Jos biopsian ei katsota olevan turvallista yrittää tai suorittaa ja jos arkistoitua kasvainkudosta on saatavilla ja sen katsotaan olevan riittävän laadukas, potilas voi ilmoittautua tutkimukseen.
  • Biopsian on oltava kiinteästä kasvainkudoksesta; askites ei ole hyväksyttävää
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti (versio 1.1)

• Aikaisempi terapia:

  • Potilaat ovat saattaneet olla saaneet rajoittamattomasti aiempaa hoitoa annoksen korotusosassa
  • Laajennuskohorttia varten potilailla on oltava ? 4 aikaisempaa kemoterapialinjaa
  • Hormonihoitoa ei lasketa mukaan kokonaishoitoon
  • Ylläpitohoitoa pidetään osana edellistä hoito-ohjelmaa, jos yhtä tai useampaa samoista lääkkeistä jatketaan
  • Neoadjuvantti- ja adjuvanttikemoterapia katsotaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi, jos ne ovat jatkoa samalle hoito-ohjelmalle intervallileikkauksella
• Aiempi hoito folaattireseptoriin (FR) kohdistetuilla tutkimusaineilla on sallittua annoksen nostamiseksi edellyttäen, että tällaista hoitoa ei ole keskeytetty haittatapahtumien vuoksi; aiemmat FR-kohortaiset tutkimusaineet eivät ole sallittuja laajennuskohortin potilaille
• Potilaiden, joilla on uusiutuva kohdun limakalvon, munasarjan, munanjohdin tai primaarinen vatsakalvon syöpä, on täytynyt saada vähintään yksi platinapohjainen kemoterapiahoito
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin taksaaneja, mukaan lukien viikoittaiset taksaanit, ovat sallittuja

• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu polyadenosiinidifosfaatti (ADP) riboosipolymeraasin (PARP) estäjillä, voidaan ottaa mukaan edellyttäen:

  • PARP-inhibiittori ei ollut viimeisin hoitomuoto
  • PARP-inhibiittorihoito lopetettiin > 6 kuukautta ennen ensimmäistä suunniteltua rukaparibi-annosta

• Aika aiemmasta terapiasta:

  • Systeeminen antineoplastinen hoito: viisi puoliintumisaikaa tai neljä viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
  • Hormonihoitoa ei pidetä antineoplastisena hoitona
  • Sädehoito: laaja-alainen sädehoito (esim. > 30 % luuydintä kantavista luista) suoritettu vähintään neljä viikkoa tai fokaalinen säteily vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn asema? 1 ja elinajanodote > 12 viikkoa
• Leukosyytit? 2 000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä? 1500/mcl
• Verihiutaleet? 100 000/mcl
• Hemoglobiini? 9,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini? 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, ovat kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini on < 3,0 x ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) ? 2,5? institutionaalinen normaalin yläraja
• Kreatiniini? 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma? 50 ml/min/1,73 m^2 (käyttäen Cockroft Gault Formulaa) potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Korjattu QT-väli (QTc)? 470 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
• Joko iso leikkaus on suoritettu? 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista päivä 1; potilaan on oltava riittävän toipunut ja vakaa leikkauksesta ennen hoitopäivää 1
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; potilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa ja/tai seerumi) ennen ilmoittautumista
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on käytettävissä olevia hoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä (platinaherkkä uusiutuva munasarjasyöpä), on suljettava pois annoksen korotusosuudesta
• Annoslaajennuskohorttia varten on suljettava pois potilaat, joilla on ensimmäinen uusiutuva platinaherkkä munasarjasyöpä
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon tai viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännös lääkkeisiin liittyvää toksisuutta > aste 1) lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 väsymystä
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Primaarinen platinaresistentti sairaus (sairauden eteneminen ensimmäisen platinahoidon aikana tai uusiutuminen 3 kuukauden sisällä ensimmäisen platinahoidon päättymisestä)
• Potilaat, joilla on selväsoluinen tai matala-asteinen munasarjasyöpä, ellei potilaalla ole tunnettu ituradan tai somaattisen rintasyövän (BRCA) mutaatio tai mutaatio toisessa homologisessa rekombinaatiogeenissä
• Mikä tahansa tutkijan määrittelemä tunnettu ruoansulatuskanavan häiriö, joka häiritsee rukaparibin imeytymistä
• Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, leikkaus, säteily ja/tai kortikosteroidit; potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, kunhan he ovat saaneet aivojen sädehoitoa yli 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, heillä ei ole kouristuskohtauksia eivätkä he saa steroideja oireenmukaisiin aivoetäpesäkkeisiin (vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa). tutkimushoidon annos)
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Koehenkilöt, joilla on tiedetty hallitsemattomia kohtauksia
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat rukaparibin, mirvetuksimabisoravtansiinin tai monoklonaalisten vasta-aineiden samankaltaisista kemiallisista tai biologisista koostumuksistaan ​​olevista yhdisteistä

• Hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio (vaatii IV-antibiootteja 2 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta)
  • Oireinen/hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänassosiaatio > luokka II)
  • Epästabiili angina pectoris
  • Äskettäinen sydäninfarkti (< 6 kuukautta)
  • Hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  • Hallitsematon verenpainetauti (? Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille [CTCAE] v4.03, luokka 3)
  • Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
  • Hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus < 6 kuukautta
  • Kliinisesti merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma tai dissektoiva aneurysma), vaikea aorttastenoosi kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus tai ? asteen 3 sydäntoksisuus aikaisemman kemoterapian jälkeen
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)
  • Aktiivinen mahahaava tai gastriitti, joka häiritsee rukaparibin imeytymistä
  • Aktiiviset verenvuotodiateesit mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä
  • Aktiivinen varicella zoster -infektio, sytomegalovirusinfektio tai aiempi tuberkuloosi
  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aktiivinen tai krooninen sarveiskalvon häiriö, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: Sjogrenin oireyhtymä, Fuchsin sarveiskalvon dystrofia (vaatii hoitoa), sarveiskalvon siirtohistoria, aktiivinen herpeettinen keratiitti ja myös aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa/seurantaa, kuten esim. märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, joka vaatii lasiaisensisäisiä injektioita, aktiivinen diabeettinen retinopatia, johon liittyy makulaturvotusta, papilledeema, hankittu monokulaarinen näkö ja mikä tahansa olemassa oleva aktiivinen sidekalvosairaus
• Aiemmat neurologiset sairaudet, jotka voisivat hämmentää hoitoon liittyvän neuropatian arviointia
• Aiemmin multippeliskleroosi tai muu demyelinisoiva sairaus ja/tai Eaton-Lambertin oireyhtymä (paraneoplastinen oireyhtymä)
• Aiempi ei-tarttuvan pneumoniitin kliininen diagnoosi
• Anamneesi tai näyttöä tromboottisista häiriöistä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, ellei se ole vakaa antikoagulaatiohoidolla yli 3 kuukauden ajan
• Vaaditaan folaattia sisältävien lisäravinteiden käyttöä (esim. folaatin puute)
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 3 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavaa hoitoa saaneen ihon levyepiteelisyöpä tai muut in situ syövät
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan rukaparibilla ja mirvetuksimabsoravtansiinilla
• Naiset, jotka imettävät
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa