Mirvetuximab Soravtansine et Rucaparib Camsylate dans le traitement des participants atteints d'un cancer récurrent de l'endomètre, des ovaires, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir confirmé histologiquement ou cytologiquement :

  • Cancer de l'endomètre récidivant (toutes histologies, y compris carcinosarcome)

  • Cancer récurrent de l'ovaire, du péritoine primitif (femmes uniquement) ou des trompes de Fallope

    • toutes les histologies sauf le carcinome séreux ou à cellules claires de bas grade, sauf si la patiente est atteinte d'une mutation connue du cancer du sein somatique ou germinal (BRCA) qui est métastatique et pour laquelle les mesures curatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
• Pour la partie d'escalade de dose de l'essai, les patients avec des traitements disponibles connus pour conférer un bénéfice clinique (cancer de l'ovaire sensible au platine) doivent être exclus
• Pour la cohorte d'extension de dose, les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent, d'un cancer de l'ovaire muté BRCA récurrent (à l'exception du cancer de l'ovaire sensible au platine de première récidive) et du cancer de l'ovaire résistant au platine sont éligibles
• Les patients doivent avoir la confirmation de la positivité du récepteur de folate-a (FR-alpha) par immunohistochimie (IHC) (≥ 25 % de la coloration tumorale à une intensité ≥ 2 +) sur des tissus d'archives ou une biopsie récente.

• Les patients doivent être disposés et capables de subir une biopsie tissulaire pour la recherche

  • Si le tissu tumoral obtenu à partir de la biopsie est jugé inadéquat et que le patient ne veut pas ou ne peut pas subir une autre biopsie, le patient peut être considéré pour l'inscription si le tissu tumoral d'archives est fourni et jugé de qualité adéquate ; cela doit avoir lieu avant tout traitement par rucaparib ou mirvetuximab soravtansine
  • Si la biopsie est jugée dangereuse à tenter ou à effectuer, et si des tissus tumoraux d'archives sont disponibles et jugés de qualité adéquate, le patient peut s'inscrire à l'essai
  • La biopsie doit être du tissu tumoral solide ; l'ascite n'est pas acceptable
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable conformément à la directive RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) (version 1.1)

• Thérapie antérieure :

  • Les patients peuvent avoir reçu un traitement préalable illimité pour la partie d'escalade de dose
  • Pour la cohorte d'expansion, les patients doivent avoir ? 4 lignes de chimiothérapie antérieures
  • L'hormonothérapie ne compte pas dans le nombre total de lignes de traitement
  • Le traitement d'entretien est considéré comme faisant partie du schéma précédent si un ou plusieurs des mêmes médicaments sont poursuivis
  • Les chimiothérapies néoadjuvante et adjuvante sont considérées comme un seul régime si elles sont la continuation du même régime avec une chirurgie de réduction volumique à intervalles
• Un traitement antérieur avec des agents expérimentaux ciblant les récepteurs du folate (FR) est autorisé pour l'escalade de dose à condition qu'un tel traitement n'ait pas été interrompu en raison d'événements indésirables ; les agents expérimentaux antérieurs ciblant la FR ne sont pas autorisés pour les patients de la cohorte d'expansion
• Les patientes atteintes d'un cancer récurrent de l'endomètre, des ovaires, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif doivent avoir reçu au moins une chimiothérapie à base de platine
• Les patients qui ont reçu des taxanes antérieurs, y compris des taxanes hebdomadaires, sont autorisés

• Les patients précédemment traités avec un inhibiteur de la poly adénosine diphosphate (ADP) ribose polymérase (PARP) peuvent être inscrits à condition :

  • L'inhibiteur de PARP n'était pas le traitement le plus récent
  • Le traitement par inhibiteur de PARP a été interrompu > 6 mois avant la première dose prévue de rucaparib

• Temps écoulé depuis la thérapie précédente :

  • Traitement antinéoplasique systémique : cinq demi-vies ou quatre semaines, selon la période la plus courte (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
  • L'hormonothérapie n'est pas considérée comme un traitement antinéoplasique
  • Radiothérapie : radiothérapie à large champ (par ex. > 30 % des os porteurs de moelle) ont terminé au moins quatre semaines, ou radiothérapie focale terminée au moins deux semaines, avant le début du traitement à l'étude
• Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ? 1 et espérance de vie > 12 semaines
• Leucocytes ? 2 000/mcL
• Nombre absolu de neutrophiles ? 1 500/mcL
• Plaquettes ? 100 000/mcL
• Hémoglobine ? 9,0 g/dL
• Bilirubine totale ? 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (Les patients avec un diagnostic documenté de syndrome de Gilbert sont éligibles si la bilirubine totale < 3,0 x LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) glutamique-oxaloacétique transaminase sérique (SGOT)/ alanine aminotransférase (ALT) glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) ? 2,5 ? limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine ? 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN) OU clairance de la créatinine ? 50 mL/min/1,73 m^2 (en utilisant la formule de Cockroft Gault) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Intervalle QT corrigé (QTc) ? 470 msec sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG)
• La chirurgie majeure doit avoir été complétée ? 4 semaines avant le début du traitement jour 1 ; le patient doit être suffisamment rétabli et stable après la chirurgie avant le jour 1 du traitement
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif (urine et/ou sérum) avant l'inscription
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patientes avec des traitements disponibles connus pour conférer un bénéfice clinique (cancer de l'ovaire récurrent sensible au platine) doivent être exclues de la portion d'escalade de dose
• Pour la cohorte d'extension de dose, les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible au platine en première récidive doivent être exclues
• - Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines ou cinq demi-vies, selon la plus courte (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles liées aux médicaments> grade 1) à l'exception de l'alopécie et de la fatigue de grade 2
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Maladie primaire réfractaire au platine (progression de la maladie lors du premier traitement au platine ou récidive dans les 3 mois suivant la fin du premier traitement au platine)
• Patientes atteintes d'un cancer à cellules claires ou d'un cancer de l'ovaire de bas grade, sauf si la patiente présente une mutation connue du cancer du sein germinal ou somatique (BRCA) ou une mutation dans un autre gène de recombinaison homologue
• Tout trouble gastro-intestinal connu déterminé par l'investigateur qui interfère avec l'absorption du rucaparib
• Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie et/ou les corticostéroïdes ; les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles tant qu'ils ont terminé une radiothérapie cérébrale antérieure plus de 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude, qu'ils ne présentent pas de convulsions et qu'ils ne reçoivent pas de stéroïdes pour les métastases cérébrales symptomatiques (pendant au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude)
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Sujets ayant des antécédents connus de crises incontrôlées
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au rucaparib, au mirvetuximab soravtansine ou aux anticorps monoclonaux

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active (nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude)
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique/non contrôlée (New York heart association > classe II)
  • Angine de poitrine instable
  • Infarctus du myocarde récent (< 6 mois)
  • Arythmie cardiaque non contrôlée
  • Hypertension non contrôlée (? Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03 grade 3)
  • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • AVC hémorragique ou ischémique < 6 mois
  • Maladie vasculaire cliniquement significative (par ex. anévrisme aortique, ou anévrisme disséquant), sténose aortique sévère maladie vasculaire périphérique cliniquement significative, ou ? toxicité cardiaque de grade 3 suite à une chimiothérapie antérieure
  • Pneumopathie interstitielle (MPI)
  • Ulcère peptique actif ou gastrite interférant avec l'absorption du rucaparib
  • Diathèses hémorragiques actives, y compris tout sujet connu pour avoir des signes d'hépatite B aiguë ou chronique, d'hépatite C
  • Infection varicelle-zona active, infection à cytomégalovirus ou antécédents de tuberculose
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
• Affection cornéenne active ou chronique, y compris, mais sans s'y limiter, les affections suivantes : syndrome de Sjögren, dystrophie cornéenne de Fuchs (nécessitant un traitement), antécédents de transplantation cornéenne, kératite herpétique active, ainsi que des affections oculaires actives nécessitant un traitement/une surveillance continue telles que dégénérescence maculaire liée à l'âge humide nécessitant des injections intravitréennes, rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, présence d'œdème papillaire, vision monoculaire acquise et toute maladie conjonctivale active préexistante
• Antécédents de troubles neurologiques susceptibles de confondre l'évaluation de la neuropathie apparue sous traitement
• Antécédents de sclérose en plaques ou autre maladie démyélinisante et/ou syndrome d'Eaton-Lambert (syndrome para-néoplasique)
• Diagnostic clinique antérieur de pneumonite non infectieuse
• Antécédents ou signes de troubles thrombotiques dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude, sauf si stable sous anticoagulation pendant > 3 mois
• Nécessité d'utiliser des suppléments contenant du folate (par ex. carence en folate)
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif dans les 3 ans suivant la première dose du traitement à l'étude ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou d'autres cancers in situ
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par rucaparib et mirvetuximab soravtansine
• Les femmes qui allaitent
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude