Mirvetuximab Soravtansine i Rucaparib Camsylate w leczeniu uczestników z nawracającym rakiem endometrium, jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie:

  • Nawracający rak endometrium (wszystkie histologie, w tym carcinosarcoma)

  • Nawracający rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej (tylko u kobiet) lub rak jajowodu

    • wszystkich typów histologicznych z wyjątkiem raka surowiczego lub jasnokomórkowego o niskim stopniu złośliwości, chyba że pacjentka ma rozpoznaną mutację somatycznego lub zarodkowego raka piersi (BRCA), która daje przerzuty i w przypadku której standardowe środki lecznicze nie istnieją lub są już nieskuteczne
• Z części badania polegającej na zwiększaniu dawki należy wykluczyć pacjentki z dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne (rak jajnika wrażliwy na platynę).
• Do kohorty zwiększania dawki kwalifikują się pacjentki z nawracającym rakiem endometrium, rakiem jajnika z mutacją BRCA z nawrotem choroby (z wyjątkiem pierwszego nawrotu raka jajnika wrażliwego na platynę) oraz rakiem jajnika opornym na platynę
• Pacjenci muszą mieć potwierdzenie obecności receptora folanu-a (FR-alfa) za pomocą immunohistochemii (IHC) (> 25% wybarwienia guza przy intensywności > 2 +) na tkance archiwalnej lub niedawnej biopsji.

• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do poddania się biopsji tkanki do celów badawczych

  • Jeśli tkanka guza uzyskana z biopsji zostanie uznana za niewystarczającą, a pacjent nie chce lub nie może wykonać kolejnej biopsji, można rozważyć włączenie pacjenta do badania, jeśli dostarczono archiwalną tkankę guza i uznano ją za odpowiednią jakość; musi to nastąpić przed jakimkolwiek leczeniem rucaparybem lub mirvetuximabem soravtansine
  • Jeśli próba lub wykonanie biopsji zostanie uznane za niebezpieczne, a archiwalna tkanka guza jest dostępna i uznana za odpowiednią jakość, pacjent może zostać włączony do badania
  • Biopsja musi dotyczyć tkanki guza litego; wodobrzusze jest niedopuszczalne
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z wytycznymi RECIST (wersja 1.1) w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych

• Wcześniejsza terapia:

  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej nieograniczone leczenie w ramach części dotyczącej zwiększania dawki
  • Do rozszerzenia kohorty pacjenci muszą mieć ? 4 wcześniejsze linie chemioterapii
  • Terapia hormonalna nie wlicza się do wszystkich linii terapii
  • Terapia podtrzymująca jest uważana za część poprzedniego schematu, jeśli jeden lub więcej tych samych leków jest kontynuowanych
  • Chemioterapia neoadiuwantowa i adjuwantowa są uważane za jeden schemat, jeśli stanowią kontynuację tego samego schematu z interwałową operacją odciążającą
• Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie badanymi czynnikami ukierunkowanymi na receptor folianu (FR) w celu zwiększenia dawki, pod warunkiem że takie leczenie nie zostało przerwane z powodu zdarzeń niepożądanych; wcześniejsze badane środki ukierunkowane na FR nie są dozwolone dla pacjentów w kohorcie rozszerzającej
• Pacjenci z nawracającym rakiem endometrium, jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej muszą otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii opartej na związkach platyny
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej taksany, w tym cotygodniowe taksany, są dopuszczeni

• Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorem polimerazy rybozy (PARP) poliadenozynodifosforanu (ADP) mogą zostać włączeni pod warunkiem, że:

  • Inhibitor PARP nie był najnowszym leczeniem
  • Leczenie inhibitorem PARP przerwano > 6 miesięcy przed pierwszą planowaną dawką rukaparybu

• Czas od wcześniejszej terapii:

  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa: pięć okresów półtrwania lub cztery tygodnie, w zależności od tego, który okres jest krótszy (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
  • Terapia hormonalna nie jest uważana za terapię przeciwnowotworową
  • Radioterapia: radioterapia szerokokątna (np. > 30% kości zawierającej szpik) zakończone co najmniej cztery tygodnie lub radioterapia ogniskowa zakończona co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ? 1 i oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• Leukocyty? 2000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili? 1500/ml
• Płytki krwi ? 100 000/ml
• Hemoglobina? 9,0 g/dl
• Bilirubina całkowita ? 1,5 x górna granica normy (GGN) (Pacjenci z udokumentowanym rozpoznaniem zespołu Gilberta kwalifikują się, jeśli bilirubina całkowita < 3,0 x GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) ? 2,5 ? instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina? 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB klirens kreatyniny? 50 ml/min/1,73 m^2 (stosując formułę Cockrofta-Gaulta) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce
• Skorygowany odstęp QT (QTc)? 470 ms na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG)
• Poważna operacja musiała zostać zakończona? 4 tygodnie przed rozpoczęciem pierwszego dnia leczenia; stan pacjenta po operacji musi być wystarczający i stabilny przed 1. dniem leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu i/lub surowicy) przed włączeniem do badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne (nawrotowy rak jajnika wrażliwy na platynę) muszą zostać wykluczeni z części dotyczącej zwiększania dawki
• Z kohorty rozszerzenia dawki należy wykluczyć pacjentki z pierwszym nawrotem raka jajnika wrażliwego na platynę
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. z resztkową toksycznością leku > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia i zmęczenia stopnia 2
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Choroba pierwotna oporna na platynę (postęp choroby podczas pierwszego leczenia platyną lub nawrót w ciągu 3 miesięcy od zakończenia pierwszego schematu leczenia platyną)
• Pacjenci z rakiem jasnokomórkowym lub rakiem jajnika o niskim stopniu złośliwości, chyba że pacjentka ma znaną mutację linii zarodkowej lub somatycznego raka piersi (BRCA) lub mutację w innym genie rekombinacji homologicznej
• Jakiekolwiek znane zaburzenie żołądkowo-jelitowe określone przez badacza, które zakłóca wchłanianie rukaparybu
• Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów; pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, o ile ukończyli wcześniejszą radioterapię mózgu na więcej niż 14 dni przed pierwszą dawką badanej terapii, nie doświadczają napadów padaczkowych i nie otrzymują sterydów z powodu objawowych przerzutów do mózgu (przez co najmniej 7 dni przed pierwszą dawka badanego leku)
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjenci ze znaną historią niekontrolowanych napadów padaczkowych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do rukaparybu, mirwetuksymabu sorawtanzyny lub przeciwciał monoklonalnych

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub czynna infekcja (wymagająca dożylnego podania antybiotyków w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania)
  • Objawowa/niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association > klasa II)
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy)
  • Niekontrolowana arytmia serca
  • Niekontrolowane nadciśnienie (? Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03 stopień 3)
  • Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Udar krwotoczny lub niedokrwienny < 6 miesięcy
  • Klinicznie istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty lub tętniak rozwarstwiający), ciężkie zwężenie aorty, klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych, lub ? kardiotoksyczność stopnia 3 po wcześniejszej chemioterapii
  • Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)
  • Czynna choroba wrzodowa żołądka lub zapalenie błony śluzowej żołądka utrudniające wchłanianie rukaparybu
  • Aktywne skazy krwotoczne, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Aktywne zakażenie wirusem ospy wietrznej i półpaśca, zakażenie wirusem cytomegalii lub gruźlica w wywiadzie
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania lub zagrażają zdolności uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Czynna lub przewlekła choroba rogówki, w tym między innymi: zespół Sjogrena, dystrofia rogówki Fuchsa (wymagająca leczenia), przeszczep rogówki w wywiadzie, czynne opryszczkowe zapalenie rogówki, a także czynne choroby oczu wymagające ciągłego leczenia/monitorowania, takie jak wysiękowe zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem wymagające wstrzyknięć do ciała szklistego, aktywna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki, obecność obrzęku tarczy nerwu wzrokowego, nabyte widzenie jednooczne i wszelkie istniejące wcześniej czynne choroby spojówek
• Historia stanów neurologicznych, które mogłyby zakłócić ocenę neuropatii związanej z leczeniem
• Stwardnienie rozsiane lub inna choroba demielinizacyjna w wywiadzie i/lub zespół Eatona-Lamberta (zespół paranowotworowy)
• Wcześniejsza kliniczna diagnoza niezakaźnego zapalenia płuc
• Historia lub objawy zaburzeń zakrzepowych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem, chyba że stabilizacja podczas leczenia przeciwzakrzepowego przez > 3 miesiące
• Wymagane stosowanie suplementów zawierających foliany (np. niedobór kwasu foliowego)
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu 3 lat od podania pierwszej dawki badanego leku; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub inne nowotwory in situ
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona rucaparybem i mirvetuximabem soravtansine
• Kobiety karmiące piersią
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania