Mirvetuximab Soravtansine og Rucaparib Camsylate ved behandling av deltakere med tilbakevendende endometrie-, eggstokk-, eggleder- eller primær bukkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet:

  • Tilbakevendende endometriekreft (alle histologier, inkludert karsinosarkom)

  • Tilbakevendende kreft i eggstokkene, primær peritoneal (kun hos kvinner) eller eggleder

    • alle histologier unntatt lavgradig serøs eller klarcellet karsinom med mindre pasienten har en kjent somatisk eller kimlinjebrystkreft (BRCA) mutasjonssykdom som er metastatisk og som standard kurative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for
• For doseøkningsdelen av studien må pasienter med tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel (platinasensitiv eggstokkreft) ekskluderes
• For doseutvidelseskohorten er pasienter med tilbakevendende endometriekreft, tilbakevendende BRCA-mutert eggstokkreft (unntatt første-residiv platinasensitiv eggstokkreft) og platinaresistent eggstokkreft kvalifisert
• Pasienter må ha bekreftet folatreseptor-a (FR-alfa) positivitet ved immunhistokjemi (IHC) (? 25 % av tumorfarging ved ? 2 + intensitet) på arkivvev eller nylig biopsi.

• Pasienter må være villige og i stand til å gjennomgå vevsbiopsi for forskning

  • Hvis tumorvev hentet fra biopsien anses som utilstrekkelig, og pasienten er uvillig eller ute av stand til å ta en ny biopsi, kan pasienten vurderes for innmelding dersom arkivsvulstvev er tilveiebrakt og anses av tilstrekkelig kvalitet; dette må skje før enhver behandling med rucaparib eller mirvetuximab soravtansin
  • Hvis biopsi anses å være usikker å forsøke eller utføre, og hvis arkivert tumorvev er tilgjengelig og anses av tilstrekkelig kvalitet, kan pasienten melde seg på prøve
  • Biopsi må være av solid tumorvev; ascites er ikke akseptabelt
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinje (versjon 1.1)

• Tidligere terapi:

  • Pasienter kan ha mottatt ubegrenset tidligere behandling for doseeskaleringsdelen
  • For ekspansjonskohorten pasienter må ha ? 4 tidligere linjer med kjemoterapi
  • Hormonell terapi teller ikke mot totale behandlingslinjer
  • Vedlikeholdsbehandling anses som en del av det foregående regimet dersom ett eller flere av de samme legemidlene fortsettes
  • Neoadjuvant og adjuvant kjemoterapi regnes som ett regime hvis de er en fortsettelse av samme regime med intervall debulking kirurgi
• Tidligere behandling med folatreseptor (FR) rettet mot undersøkelsesmidler er tillatt for doseeskalering forutsatt at slik behandling ikke ble avbrutt på grunn av uønskede hendelser; tidligere FR-målrettede undersøkelsesmidler er ikke tillatt for pasienter i ekspansjonskohorten
• Pasienter med tilbakevendende endometrie-, eggstok-, eggleder- eller primær bukhinnekreft må ha fått minst ett platinabasert kjemoterapiregime
• Pasienter som har mottatt tidligere taxaner, inkludert ukentlige taxaner er tillatt

• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med en polyadenosin difosfat (ADP) ribosepolymerase (PARP) hemmer kan bli registrert forutsatt:

  • PARP-hemmer var ikke den nyeste behandlingen
  • PARP-hemmerbehandling ble avbrutt > 6 måneder før den første planlagte dosen av rucaparib

• Tid fra tidligere behandling:

  • Systemisk antineoplastisk behandling: fem halveringstider eller fire uker, avhengig av hva som er kortere (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C)
  • Hormonbehandling regnes ikke som antineoplastisk behandling
  • Stråleterapi: bredfelt strålebehandling (f.eks. > 30 % av margbærende bein) fullført minst fire uker, eller fokal stråling fullført minst to uker, før start av studiebehandling
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus ? 1 og forventet levealder > 12 uker
• Leukocytter? 2000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall? 1500/mcL
• Blodplater? 100 000/mcL
• Hemoglobin? 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin? 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (pasienter med dokumentert diagnose av Gilbert syndrom er kvalifisert hvis total bilirubin < 3,0 x ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oksaloeddiksyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) ? 2,5 ? institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin? 1,5 x øvre grense for normal (ULN) ELLER kreatininclearance ? 50 ml/min/1,73 m^2 (ved bruk av Cockroft Gault Formula) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelt normalt
• Korrigert QT (QTc) intervall ? 470 msek på screening elektrokardiogram (EKG)
• Må en større operasjon ha blitt gjennomført? 4 uker før behandlingsstart dag 1; Pasienten må være tilstrekkelig restituert og stabil fra operasjonen før behandlingsdag 1
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; Pasienter må ha en negativ graviditetstest (urin og/eller serum) før påmelding
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel (platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft) må ekskluderes fra doseøkningsdelen
• For doseutvidelsen må pasienter med første-residiv platinasensitiv eggstokkreft ekskluderes
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortere (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende legemiddelrelaterte toksisiteter > grad 1) bortsett fra alopecia og grad 2 fatigue
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Primær platina refraktær sykdom (sykdomsprogresjon ved første platinabehandling eller tilbakefall innen 3 måneder etter fullført første platinakur)
• Pasienter med klarcellet eller lavgradig eggstokkreft med mindre pasienten har en kjent kimlinje- eller somatisk brystkreft (BRCA)-mutasjon eller en mutasjon i et annet homologt rekombinasjonsgen
• Enhver kjent gastrointestinal lidelse bestemt av etterforskeren som forstyrrer absorpsjonen av rucaparib
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider; Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert så lenge de fullførte tidligere hjernestrålebehandling mer enn 14 dager før første dose av studieterapi, ikke opplever anfall og ikke får steroider for symptomatiske hjernemetastaser (i minst 7 dager før første gang dose studiebehandling)
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Personer med en kjent historie med ukontrollerte anfall
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som rucaparib, mirvetuximab soravtansin eller monoklonale antistoffer

• Ukontrollert mellomløpende sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon (krever IV-antibiotika innen 2 uker etter studieregistrering)
  • Symptomatisk/ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York heart Association > klasse II)
  • Ustabil angina pectoris
  • Nylig hjerteinfarkt (< 6 måneder)
  • Ukontrollert hjertearytmi
  • Ukontrollert hypertensjon (? Vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] v4.03 grad 3)
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Hemoragisk eller iskemisk hjerneslag < 6 måneder
  • Klinisk signifikant vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, eller dissekerende aneurisme), alvorlig aortastenose som er klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom, eller ? kardiologisk toksisitet grad 3 etter tidligere kjemoterapi
  • Interstitiell lungesykdom (ILD)
  • Aktiv magesårsykdom eller gastritt som forstyrrer absorpsjonen av rucaparib
  • Aktive blødningsdiateser inkludert alle personer kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C
  • Aktiv varicella zoster-infeksjon, cytomegalovirusinfeksjon eller tuberkulosehistorie
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Aktiv eller kronisk hornhinnelidelse, inkludert men ikke begrenset til følgende: Sjogrens syndrom, Fuchs hornhinnedystrofi (krever behandling), historie med hornhinnetransplantasjon, aktiv herpetisk keratitt, og også aktive okulære tilstander som krever pågående behandling/overvåking som f.eks. våt aldersrelatert makuladegenerasjon som krever intravitreale injeksjoner, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, tilstedeværelse av papilleødem, ervervet monokulært syn og enhver eksisterende aktiv konjunktival sykdom
• Historie om nevrologiske tilstander som ville forvirret vurdering av behandlingsfremkommet nevropati
• Anamnese med multippel sklerose eller annen demyeliniserende sykdom og/eller Eaton-Lambert syndrom (para-neoplastisk syndrom)
• Tidligere klinisk diagnose av ikke-infeksiøs pneumonitt
• Anamnese eller tegn på trombotiske lidelser innen 6 måneder før første studiebehandling med mindre stabil på antikoagulasjon i > 3 måneder
• Påkrevd brukt av folatholdige kosttilskudd (f.eks. folatmangel)
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling innen 3 år etter første dose av studiebehandlingen; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt helbredende terapi eller andre in situ kreftformer
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med rucaparib og mirvetuximab soravtansin
• Kvinner som ammer
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater