Mirvetuximab Soravtansine en Rucaparib Camsylate bij de behandeling van deelnemers met recidiverende endometrium-, eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd zijn:

  • Recidiverende endometriumkanker (alle histologieën, inclusief carcinosarcoom)

  • Terugkerende eierstokkanker, primaire peritoneale (alleen vrouwen) of eileiderkanker

    • alle histologieën behalve laaggradig sereus of heldercelcarcinoom, tenzij de patiënt een bekende somatische of kiembaan-borstkanker (BRCA) mutatieziekte heeft die metastatisch is en waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
• Voor het dosisescalatiegedeelte van de studie moeten patiënten met beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren (platinagevoelige eierstokkanker), worden uitgesloten
• Voor het dosisuitbreidingscohort komen patiënten met recidiverende endometriumkanker, recidiverende BRCA-gemuteerde eierstokkanker (behalve eerste recidiverende platinagevoelige eierstokkanker) en platinaresistente eierstokkanker in aanmerking.
• Patiënten moeten de positiviteit van folaatreceptor-a (FR-alfa) hebben bevestigd door immunohistochemie (IHC) (? 25% van de tumorkleuring bij ? 2+ intensiteit) op archiefweefsel of recente biopsie.

• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om weefselbiopten te ondergaan voor onderzoek

  • Als tumorweefsel verkregen uit de biopsie ontoereikend wordt geacht en de patiënt niet bereid of niet in staat is om nog een biopsie te ondergaan, kan de patiënt worden overwogen voor opname als gearchiveerd tumorweefsel wordt verstrekt en van voldoende kwaliteit wordt geacht; dit moet gebeuren vóór elke behandeling met rucaparib of mirvetuximab soravtansine
  • Als biopsie onveilig wordt geacht om te proberen of uit te voeren, en als gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is en van voldoende kwaliteit wordt geacht, kan de patiënt zich inschrijven voor een proef
  • Biopsie moet van vast tumorweefsel zijn; ascites is niet acceptabel
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1)

• Voorafgaande therapie:

  • Patiënten kunnen een onbeperkte voorafgaande behandeling hebben gekregen voor het dosisescalatiegedeelte
  • Voor het uitbreidingscohort moeten patiënten ? 4 eerdere lijnen chemotherapie
  • Hormonale therapie telt niet mee voor het totale aantal therapielijnen
  • Onderhoudstherapie wordt beschouwd als onderdeel van het voorgaande regime als een of meer van dezelfde geneesmiddelen worden voortgezet
  • Neoadjuvante en adjuvante chemotherapie worden als één regime beschouwd als ze een voortzetting zijn van hetzelfde regime met interval-debulkingchirurgie
• Voorafgaande behandeling met folaatreceptor (FR) gericht op onderzoeksgeneesmiddelen is toegestaan ​​voor dosisescalatie, op voorwaarde dat een dergelijke behandeling niet werd stopgezet vanwege bijwerkingen; eerdere op FR gerichte onderzoeksagentia zijn niet toegestaan ​​voor patiënten in het expansiecohort
• Patiënten met recidiverende endometrium-, eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker moeten ten minste één op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen
• Patiënten die eerder taxanen hebben gekregen, inclusief wekelijkse taxanen, zijn toegestaan

• Patiënten die eerder zijn behandeld met een polyadenosinedifosfaat (ADP) ribosepolymerase (PARP)-remmer kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat:

  • PARP-remmer was niet de meest recente behandeling
  • De behandeling met PARP-remmers werd > 6 maanden voor de eerste geplande dosis rucaparib gestaakt

• Tijd van eerdere therapie:

  • Systemische antineoplastische therapie: vijf halfwaardetijden of vier weken, welke korter is (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
  • Hormonale therapie wordt niet beschouwd als antineoplastische therapie
  • Radiotherapie: wide-field radiotherapie (bijv. > 30% van de mergdragende botten) voltooid ten minste vier weken, of focale bestraling voltooid ten minste twee weken, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) ? 1 en levensverwachting > 12 weken
• Leukocyten? 2.000/ml
• Absoluut aantal neutrofielen? 1.500/ml
• Bloedplaatjes? 100.000/ml
• Hemoglobine? 9,0 g/dL
• Totaal bilirubine? 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (Patiënten met een gedocumenteerde diagnose van het syndroom van Gilbert komen in aanmerking als totaal bilirubine < 3,0 x ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/ alanineaminotransferase (ALT) serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) ? 2,5 ? institutionele bovengrens van normaal
• creatinine? 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring? 50 ml/min/1,73 m ^ 2 (met behulp van Cockroft Gault Formula) voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm
• Gecorrigeerd QT (QTc) interval? 470 msec bij screening elektrocardiogram (ECG)
• Grote operatie moet zijn voltooid? 4 weken voor aanvang van behandeling dag 1; de patiënt moet vóór behandelingsdag 1 voldoende hersteld en stabiel zijn van de operatie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; patiënten moeten voorafgaand aan inschrijving een negatieve zwangerschapstest (urine en/of serum) hebben
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren (platinagevoelige recidiverende eierstokkanker) moeten worden uitgesloten van het dosisescalatiegedeelte
• Voor het dosisexpansiecohort moeten patiënten met een eerste recidief platinagevoelige eierstokkanker worden uitgesloten
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resterende geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten > graad 1) behalve alopecia en graad 2 vermoeidheid
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Primaire platina-refractaire ziekte (ziekteprogressie bij de eerste platinabehandeling of recidief binnen 3 maanden na voltooiing van de eerste platinabehandeling)
• Patiënten met heldere cellen of laaggradige eierstokkanker, tenzij de patiënt een bekende kiembaan- of somatische borstkanker (BRCA)-mutatie heeft of een mutatie in een ander homoloog recombinatiegen
• Elke bekende gastro-intestinale aandoening vastgesteld door de onderzoeker die de absorptie van rucaparib verstoort
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden; patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking zolang ze eerdere hersenbestraling hebben ondergaan meer dan 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie, geen toevallen hebben en geen steroïden krijgen voor symptomatische hersenmetastasen (gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling)
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Onderwerpen met een bekende geschiedenis van ongecontroleerde aanvallen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als rucaparib, mirvetuximab, soravtansine of monoklonale antilichamen

• Ongecontroleerde intercurrente ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie (IV-antibiotica vereist binnen 2 weken na inschrijving voor het onderzoek)
  • Symptomatisch/ongecontroleerd congestief hartfalen (New Yorkse hartvereniging > klasse II)
  • Instabiele angina pectoris
  • Recent myocardinfarct (< 6 maanden)
  • Ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • Ongecontroleerde hypertensie (? Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03 graad 3)
  • Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • Hemorragische of ischemische beroerte < 6 maanden
  • Klinisch significante vaatziekte (bijv. aorta-aneurysma, of dissectie-aneurysma), ernstige aortastenose klinisch significante perifere vasculaire ziekte, of? graad 3 cardiale toxiciteit na eerdere chemotherapie
  • Interstitiële longziekte (ILD)
  • Actieve maagzweer of gastritis die de absorptie van rucaparib verstoort
  • Actieve bloedingsdiathesen, waaronder alle proefpersonen waarvan bekend is dat ze tekenen hebben van acute of chronische hepatitis B, hepatitis C
  • Actieve varicella zoster-infectie, cytomegalovirusinfectie of voorgeschiedenis van tuberculose
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen
• Actieve of chronische hoornvliesaandoening, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: syndroom van Sjögren, Fuchs corneadystrofie (behandeling vereist), voorgeschiedenis van hoornvliestransplantatie, actieve herpetische keratitis en ook actieve oculaire aandoeningen die voortdurende behandeling/bewaking vereisen, zoals natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie waarvoor intravitreale injecties nodig zijn, actieve diabetische retinopathie met macula-oedeem, aanwezigheid van papiloedeem, verworven monoculair zicht en elke reeds bestaande actieve conjunctivale aandoening
• Geschiedenis van neurologische aandoeningen die de beoordeling van tijdens de behandeling optredende neuropathie zouden verwarren
• Geschiedenis van multiple sclerose of andere demyeliniserende ziekte en/of Eaton-Lambert-syndroom (para-neoplastisch syndroom)
• Eerdere klinische diagnose van niet-infectieuze pneumonitis
• Voorgeschiedenis of bewijs van trombotische stoornissen binnen 6 maanden vóór de eerste onderzoeksbehandeling, tenzij stabiel op antistolling gedurende > 3 maanden
• Vereist gebruik van foliumzuurbevattende supplementen (bijv. foliumzuur deficiëntie)
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist binnen 3 jaar na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of andere in situ kankers
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met rucaparib en mirvetuximab soravtansine
• Vrouwen die borstvoeding geven
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren