재발성 자궁내막암, 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자를 치료하기 위한 Mirvetuximab Soravtansine 및 Rucaparib Camsylate

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인되어야 합니다.

  • 재발성 자궁내막암(암육종을 포함한 모든 조직학)

  • 재발성 난소암, 원발성 복막암(여성만 해당) 또는 나팔관암

    • 환자가 전이성이고 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 알려진 체세포 또는 생식선 유방암(BRCA) 돌연변이 질환이 없는 한 저등급 장액성 또는 투명 세포 암종을 제외한 모든 조직학
• 시험의 용량 증량 부분의 경우, 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 이용 가능한 치료법(백금 민감성 난소암)을 가진 환자는 제외되어야 합니다.
• 용량 확장 코호트의 경우, 재발성 자궁내막암, 재발성 BRCA 변이 난소암(첫 재발 백금 민감성 난소암 제외) 및 백금 저항성 난소암 환자가 적격입니다.
• 환자는 보관 조직 또는 최근 생검에서 면역조직화학(IHC)(? 2 + 강도에서 종양 염색의 ? 25%)에 의해 엽산 수용체-a(FR-알파) 양성을 확인해야 합니다.

• 환자는 연구를 위해 조직 생검을 받을 의향과 능력이 있어야 합니다.

  • 생검에서 얻은 종양 조직이 부적절한 것으로 간주되고 환자가 다른 생검을 원하지 않거나 할 수 없는 경우 보관 종양 조직이 제공되고 적절한 품질로 간주되는 경우 환자는 등록을 고려할 수 있습니다. 이것은 rucaparib 또는 mirvetuximab soravtansine으로 치료하기 전에 발생해야 합니다.
  • 생검을 시도하거나 수행하는 것이 안전하지 않은 것으로 간주되고 보관 종양 조직이 사용 가능하고 적절한 품질로 간주되는 경우 환자는 시험에 등록할 수 있습니다.
  • 생검은 고형 종양 조직이어야 합니다. 복수는 허용되지 않습니다
• 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 가이드라인(버전 1.1)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 이전 치료:

  • 환자는 선량 증량 부분에 대해 무제한 사전 치료를 받았을 수 있습니다.
  • 확장 코호트의 경우 환자는 ? 화학 요법의 4가지 이전 라인
  • 호르몬 요법은 총 치료 라인에 포함되지 않습니다.
  • 유지 요법은 하나 이상의 동일한 약물을 계속 사용하는 경우 이전 요법의 일부로 간주됩니다.
  • 신보강 및 보조 화학요법은 간격 축소 수술과 동일한 요법의 연속인 경우 하나의 요법으로 간주됩니다.
• 엽산 수용체(FR)를 표적으로 하는 시험용 제제를 사용한 사전 치료는 부작용으로 인해 이러한 치료가 중단되지 않은 경우 용량 증량을 위해 허용됩니다. 확장 코호트의 환자에게는 이전 FR 표적 연구용 제제가 허용되지 않습니다.
• 재발성 자궁내막암, 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자는 최소 1회 이상의 백금 기반 화학요법을 받았어야 합니다.
• 주간 탁산을 포함하여 이전에 탁산을 투여받은 환자는 허용됩니다.

• 이전에 폴리아데노신이인산(ADP) 리보스 중합효소(PARP) 억제제로 치료받은 환자는 다음의 경우 등록할 수 있습니다.

  • PARP 억제제는 가장 최근의 치료법이 아닙니다.
  • PARP 억제제 치료가 루카파립의 첫 번째 계획된 용량보다 6개월 전에 중단되었습니다.

• 이전 치료로부터의 시간:

  • 전신 항종양 요법: 반감기 5회 또는 4주 중 더 짧은 기간(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주)
  • 호르몬 요법은 항종양 요법으로 간주되지 않습니다.
  • 방사선 요법: 광역 방사선 요법(예: > 골수 함유 뼈의 30% 초과) 연구 치료 시작 전 최소 4주 완료 또는 국소 방사선 완료 최소 2주 전
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ? 1 및 기대 수명 > 12주
• 백혈구? 2,000/mcL
• 절대호중구수? 1,500/mcL
• 혈소판? 100,000/mcL
• 헤모글로빈? 9.0g/dL
• 총 빌리루빈? 1.5 x 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0 x ULN인 경우 길버트 증후군 진단이 문서화된 환자가 적합함)
• Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT)/ alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamate pyruvate transaminase (SGPT) ? 2.5? 정상의 제도적 상한선
• 크레아티닌? 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ? 50mL/분/1.73 m^2(Cockroft Gault 공식 사용) 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우
• 수정된 QT(QTc) 간격 ? 심전도 검사(ECG)에서 470msec
• 대수술이 완료되었어야 합니까? 치료 시작 1일 전 4주; 환자는 치료 1일 전에 수술에서 충분히 회복되고 안정되어야 합니다.
• 가임 여성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 환자는 등록 전에 음성 임신 검사(소변 및/또는 혈청)를 받아야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 이용 가능한 요법이 있는 환자(백금 민감성 재발성 난소암)는 용량 증량 부분에서 제외되어야 합니다.
• 용량 확장 코호트의 경우 1차 재발 백금 민감성 난소암 환자는 제외되어야 합니다.
• 연구에 참여하기 전 4주 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자
• 탈모증 및 2등급 피로를 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 약물 관련 독성 > 1등급)
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 원발성 백금 불응성 질환(첫 번째 백금 치료 시 질병 진행 또는 첫 번째 백금 요법 완료 후 3개월 이내에 재발)
• 알려진 생식계열 또는 체세포 유방암(BRCA) 돌연변이 또는 다른 상동 재조합 유전자의 돌연변이가 없는 투명 세포 또는 저등급 난소암 환자
• 루카파립의 흡수를 방해하는 연구자에 의해 결정된 모든 알려진 위장 장애
• 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이; 뇌 전이 치료를 받은 환자는 연구 요법의 첫 번째 투여 전 14일 이상 이전 뇌 방사선 요법을 완료하고, 발작을 경험하지 않고 증상이 있는 뇌 전이에 대한 스테로이드를 투여받지 않는 한(첫 번째 연구 요법 이전 최소 7일 동안) 자격이 있습니다. 연구 치료제 용량)
• 연수막 암종증의 병력
• 조절되지 않는 발작의 알려진 이력이 있는 피험자
• rucaparib, mirvetuximab soravtansine 또는 단클론 항체와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 진행 중이거나 활성 감염(연구 등록 2주 이내에 IV 항생제 필요)
  • 증후성/조절되지 않는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 > 클래스 II)
  • 불안정 협심증
  • 최근 심근 경색(< 6개월)
  • 조절되지 않는 심장 부정맥
  • 조절되지 않는 고혈압(? 부작용에 대한 일반 용어 기준 [CTCAE] v4.03 등급 3)
  • 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
  • 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중 < 6개월
  • 임상적으로 중요한 혈관 질환(예: 대동맥류 또는 박리성 동맥류), 중증 대동맥 협착증, 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환, 또는? 이전 화학요법 후 3등급 심장 독성
  • 간질성 폐질환(ILD)
  • 루카파립의 흡수를 방해하는 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염
  • 급성 또는 만성 B형 간염, C형 간염의 증거가 있는 것으로 알려진 피험자를 포함한 활동성 출혈 체질
  • 활성 수두 대상 포진 감염, 거대 세포 바이러스 감염 또는 결핵 병력
  • 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 또는 만성 각막 장애: 쇼그렌 증후군, Fuchs 각막 이영양증(치료 필요), 각막 이식 이력, 활동성 헤르페스 각막염 및 다음과 같은 지속적인 치료/모니터링이 필요한 활동성 안구 질환 유리체 강내 주사가 필요한 습성 연령 관련 황반 변성, 황반 부종을 동반한 활동성 당뇨병성 망막병증, 유두부종의 존재, 후천적 단안 시력 및 기존의 활동성 결막 질환
• 치료 긴급 신경병증의 평가를 혼란스럽게 하는 신경학적 상태의 병력
• 다발성 경화증 또는 기타 탈수초성 질환 및/또는 Eaton-Lambert 증후군(부신생물 증후군)의 병력
• 비감염성 폐렴의 이전 임상 진단
• > 3개월 동안 항응고제로 안정되지 않는 한 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내에 혈전성 장애의 병력 또는 증거
• 엽산 함유 보충제 사용 필수(예: 엽산 결핍)
• 연구 치료의 첫 번째 용량의 3년 이내에 진행 중이거나 활성 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있음, 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 기타 제자리 암을 포함합니다.
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 엄마가 루카파립과 미르베툭시맙 소라브탄신으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 모유 수유중인 여성
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태