Mirvetuximab Soravtansin og Rucaparib Camsylate til behandling af deltagere med tilbagevendende endometrie-, ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet:

  • Tilbagevendende endometriecancer (alle histologier, inklusive carcinosarkom)

  • Tilbagevendende kræft i æggestokkene, primær peritoneal (kun hos kvinder) eller æggelederen

    • alle histologier undtagen serøst eller klarcellet karcinom af lav grad, medmindre patienten har en kendt somatisk eller kimlinjebrystkræft (BRCA) mutationssygdom, som er metastatisk, og for hvilken standard helbredende foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
• Til dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget skal patienter med tilgængelige behandlinger, der vides at give klinisk fordel (platinfølsom ovariecancer) udelukkes
• Til dosisudvidelseskohorten er patienter med recidiverende endometriecancer, recidiverende BRCA-muteret ovariecancer (undtagen første-recidiv platinfølsom ovariecancer) og platinresistent ovariecancer kvalificerede
• Patienter skal have bekræftelse af folatreceptor-a (FR-alfa) positivitet ved immunhistokemi (IHC) (? 25 % af tumorfarvning ved ? 2 + intensitet) på arkivvæv eller nylig biopsi.

• Patienter skal være villige og i stand til at gennemgå vævsbiopsi til forskning

  • Hvis tumorvæv opnået fra biopsien vurderes at være utilstrækkeligt, og patienten er uvillig eller ude af stand til at få en anden biopsi, kan patienten overvejes til optagelse, hvis arkivtumorvæv er tilvejebragt og vurderes at være af tilstrækkelig kvalitet; dette skal ske før enhver behandling med rucaparib eller mirvetuximab soravtansin
  • Hvis biopsi anses for usikker at forsøge eller udføre, og hvis arkivtumorvæv er tilgængeligt og vurderes at være af tilstrækkelig kvalitet, kan patienten melde sig til forsøg
  • Biopsi skal være af fast tumorvæv; ascites er ikke acceptabelt
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1)

• Tidligere terapi:

  • Patienter kan have modtaget ubegrænset forudgående behandling for dosiseskaleringsdelen
  • For ekspansionskohorten patienter skal have ? 4 tidligere kemoterapilinjer
  • Hormonel terapi tæller ikke med i de samlede behandlingslinjer
  • Vedligeholdelsesterapi betragtes som en del af den foregående kur, hvis en eller flere af de samme lægemidler fortsættes
  • Neoadjuverende og adjuverende kemoterapi betragtes som én kur, hvis de er en fortsættelse af den samme kur med interval debulking kirurgi
• Forudgående behandling med folatreceptor (FR) rettet mod forsøgsmidler er tilladt til dosiseskalering, forudsat at en sådan behandling ikke blev afbrudt på grund af uønskede hændelser; tidligere FR-målrettede forsøgsmidler er ikke tilladt for patienter i ekspansionskohorten
• Patienter med recidiverende endometrie-, ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer skal have modtaget mindst én platinbaseret kemoterapibehandling
• Patienter, der har modtaget tidligere taxaner, herunder ugentlige taxaner, er tilladt

• Patienter, der tidligere er behandlet med en polyadenosin diphosphat (ADP) ribosepolymerase (PARP) hæmmer, kan tilmeldes forudsat:

  • PARP-hæmmer var ikke den seneste behandling
  • PARP-hæmmerbehandling blev afbrudt > 6 måneder før den første planlagte dosis rucaparib

• Tid fra tidligere behandling:

  • Systemisk anti-neoplastisk behandling: fem halveringstider eller fire uger, alt efter hvad der er kortere (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Hormonel terapi betragtes ikke som anti-neoplastisk terapi
  • Stråleterapi: bredfelt strålebehandling (f.eks. > 30 % af marvbærende knogler) afsluttet mindst fire uger, eller fokal stråling afsluttet mindst to uger, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) præstationsstatus ? 1 og forventet levetid > 12 uger
• Leukocytter? 2.000/mcL
• Absolut neutrofiltal? 1.500/mcL
• Blodplader? 100.000/mcL
• Hæmoglobin? 9,0 g/dL
• Total bilirubin? 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (Patienter med dokumenteret diagnose af Gilbert syndrom er kvalificerede, hvis total bilirubin < 3,0 x ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) ? 2,5 ? institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin? 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance ? 50 ml/min/1,73 m^2 (ved hjælp af Cockroft Gault Formula) til patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• Korrigeret QT (QTc) interval ? 470 msek på screening elektrokardiogram (EKG)
• Større operation skal være gennemført? 4 uger før behandlingsstart dag 1; patienten skal være tilstrækkelig restitueret og stabil fra operationen før behandlingsdag 1
• Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; patienter skal have en negativ graviditetstest (urin og/eller serum) før indskrivning
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tilgængelige behandlinger, der vides at give klinisk fordel (platinfølsom tilbagevendende ovariecancer) skal udelukkes fra dosiseskaleringsdelen
• Til dosisudvidelseskohorte skal patienter med første-recidiv platinfølsom ovariecancer udelukkes
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende lægemiddelrelaterede toksiciteter > grad 1) bortset fra alopeci og grad 2 træthed
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Primær platin refraktær sygdom (sygdomsprogression ved første platinbehandling eller tilbagevenden inden for 3 måneder efter afslutning af første platinbehandling)
• Patienter med klarcellet eller lavgradig ovariecancer, medmindre patienten har en kendt kimlinje- eller somatisk brystkræft (BRCA) mutation eller en mutation i et andet homologt rekombinationsgen
• Enhver kendt gastrointestinal lidelse bestemt af investigator, som interfererer med absorptionen af ​​rucaparib
• Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider; patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, så længe de har afsluttet forudgående hjernestrålebehandling mere end 14 dage før første dosis af undersøgelsesterapi, ikke oplever anfald og ikke får steroider for symptomatiske hjernemetastaser (i mindst 7 dage før første dosis). dosis af studiebehandling)
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Personer med en kendt historie med ukontrollerede anfald
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som rucaparib, mirvetuximab soravtansin eller monoklonale antistoffer

• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion (kræver IV-antibiotika inden for 2 uger efter studietilmelding)
  • Symptomatisk/ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York heart Association > klasse II)
  • Ustabil angina pectoris
  • Nyligt myokardieinfarkt (< 6 måneder)
  • Ukontrolleret hjertearytmi
  • Ukontrolleret hypertension (? Almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] v4.03 grad 3)
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde < 6 måneder
  • Klinisk signifikant vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme eller dissekerende aneurisme), svær aortastenose, klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom, eller ? grad 3 hjertetoksicitet efter forudgående kemoterapi
  • Interstitiel lungesygdom (ILD)
  • Aktiv mavesår eller gastritis, der forstyrrer absorptionen af ​​rucaparib
  • Aktive blødningsdiateser inklusive ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C
  • Aktiv varicella zoster-infektion, cytomegalovirusinfektion eller tuberkulose i historien
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Aktiv eller kronisk hornhindelidelse, herunder men ikke begrænset til følgende: Sjogrens syndrom, Fuchs hornhindedystrofi (kræver behandling), historie med hornhindetransplantation, aktiv herpetisk keratitis og også aktive okulære tilstande, der kræver løbende behandling/monitorering som f.eks. våd aldersrelateret makuladegeneration, der kræver intravitreale injektioner, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, tilstedeværelse af papilleødem, erhvervet monokulært syn og enhver allerede eksisterende aktiv konjunktival sygdom
• Historie om neurologiske tilstande, der ville forvirre vurdering af behandlingsfremkaldt neuropati
• Anamnese med multipel sklerose eller anden demyeliniserende sygdom og/eller Eaton-Lambert syndrom (para-neoplastisk syndrom)
• Tidligere klinisk diagnose af ikke-infektiøs pneumonitis
• Anamnese eller tegn på trombotiske lidelser inden for 6 måneder før første undersøgelsesbehandling, medmindre stabil på antikoagulering i > 3 måneder
• Påkrævet brugt af folatholdige kosttilskud (f.eks. folatmangel)
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for 3 år efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller andre in situ cancerformer
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med rucaparib og mirvetuximab soravtansin
• Kvinder, der ammer
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater