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再発小細胞肺癌におけるM7824およびトポテカンまたはテモゾロミド

2025年4月25日 更新者：Anish Thomas、National Cancer Institute (NCI)

再発小細胞がんにおけるM7824とトポテカンまたはテモゾロミドの安全性評価および第II相試験

バックグラウンド：

  • 小細胞肺がん (SCLC) は、予後が悪い攻撃的ながんです。 SCLCは最初は化学療法に非常に反応しますが、急速に再発し、数か月以内に治療に抵抗性になります。
  • 初期の化学感受性にもかかわらず、残りの SCLC 細胞を破壊できないことは、非常に効果的な DNA 損傷応答ネットワークの存在を示唆しています。 SCLC は、高い DNA 複製ストレス (RB1 の不活性化、MYC および CCNE1 の活性化) によっても特徴付けられます。
  • 一次化学療法後に再発した SCLC 患者に対して FDA が承認した治療法は 1 つだけです。 トポイソメラーゼ I を介した一本鎖 DNA 切断の再連結を阻害し、致死的な二本鎖 DNA 切断を引き起こすトポテカンです。 O6 位のグアニンをアルキル化することによって DNA 損傷を引き起こす経口アルキル化剤であるテモゾロミドも、再発 SCLC、特に脳転移に対して活性があります。
  • 予備的証拠は、免疫チェックポイント PD-1/PD-L1 経路の破壊が SCLC 患者のサブセットで奏効をもたらす可能性があることを示していますが、奏効率 (約 10% に等しい) は NSCLC や同等の腫瘍変異量を持つ他の腫瘍よりも低いことを示しています。 SCLC腫瘍の微小環境で作用する追加の免疫抑制メカニズム。
  • M7824 は、抗プログラム死リガンド 1 (PDL1) 抗体とトランスフォーミング増殖因子ベータ (TGF-ベータ) 受容体タイプ 2、TGF-ベータ トラップの細胞外ドメインから構成される二機能性融合タンパク質です。
  • 固形腫瘍における用量漸増研究からの安全性データ、および拡大コホートからの予備データは、M7824 が他のチェックポイント阻害化合物と同様の安全性プロファイルを持っていることを示しています。
  • 免疫療法と化学療法を組み合わせることで、相乗的に免疫療法の抗がん作用を改善することができます。 化学療法と免疫療法の併用は、NSCLC および黒色腫の転帰を改善し、そのような併用の FDA 承認につながりました。
  • トポテカンとテモゾロミドによって誘発される DNA 損傷の増加が、再発 SCLC における M7824 の抗腫瘍活性を補完すると仮定します。

目的：

-この試験の主な目的は、再発SCLCにおけるM7824とトポテカンまたはテモゾロミドの有効性を（客観的奏効率を使用して）判断することです。

資格:

  • -SCLCの組織学的または細胞学的確認のある被験者。
  • -被験者は18歳以上で、パフォーマンスステータス（ECOG）が2以下でなければなりません。
  • -被験者は化学療法を受けていてはならず、2週間以内に大手術を受けてはならず、登録前の24時間以内に放射線療法を受けてはなりません。
  • 被験者は、適切な臓器機能と測定可能な疾患を持っている必要があります。

デザイン：

  • アーム A (M7824 単剤療法): 最大 10 人の患者を M7824 単剤療法で治療して、安全性と PK データ、および SCLC における M7824 に対する臨床反応の予備推定値を得ることができます。 アーム A で疾患が進行している患者は、アーム C の治療の説明に従って、M7824 とテモゾロミドを投与される場合があります。
  • アーム B (M7824 とトポテカン) とアーム C (M7824 とテモゾロミド) は、それぞれ 3 週間と 4 週間のサイクルで投与されます。これらのアームは、有効性の分析に続いて、安全性の慣らしが行われます。 肺外小細胞がんの最大 10 人の患者がアーム C に登録され、M7824 とテモゾロミドの併用療法を受けます。
  • オプションの腫瘍生検は、アームCのC1D1およびC1D15の前処理で取得されます。アーム A および B の C1D1 および C2D1 の前処理。
  • 安全慣らしの各アームのすべての被験者は、M7824の最初の投与後、次の被験者が治療される前に少なくとも7日間観察されます。 DLTで評価できない被験者は置き換えられ、評価に含まれません

腕:

  • アーム A (3 週間サイクル): M7824 単剤療法 2400 mg を 3 週間ごとに、疾患の進行またはプロトコルの基準が満たされるまで。 アーム A の進行性疾患の患者は、2 週間ごとに 1200 mg M7824 と、4 週間ごとに 1 ～ 5 日目にテモゾロミド 200 mg/m^2/日を投与されます。
  • アーム B (3 週間サイクル): M7824 2400 mg とトポテカン 1 mg/m2 を 3 週間ごとに 1 ～ 5 日目に、疾患の進行またはプロトコルの基準が満たされるまで。
  • アーム C (4 週間サイクル): M7824 1200 mg を 2 週間ごとに、テモゾロミド 200 mg/m2/日を 4 週間ごとに 1～5 日目に、疾患の進行またはプロトコルの基準が満たされるまで。

用量漸増スケジュール アーム B

用量レベル: M7824 - トポテカン

レベル 1 3 週間ごとに 2400 mg - 3 週間ごとに 1 ～ 5 日目に 1 mg/m(2)

レベル 1 3 週間ごとに 2400 mg - 毎週 1 ～ 5 日目に 0.75 mg/m(2)

用量漸増スケジュール アーム C

用量レベル: M7824 - テモゾロミド

レベル 1200 mg を 2 週間ごとに - 200 mg/m(2)/日を 1 ～ 5 日目に 4 週間ごと

レベル 1 1200 mg を 2 週間ごと - 150 mg/m(2) を 1 日目から 5 日目に 4 週間ごと

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド

小細胞肺がん (SCLC) は、予後が悪い攻撃的ながんです。 SCLCは最初は化学療法に非常に反応しますが、急速に再発し、数か月以内に治療に抵抗性になります。

肺外小細胞がんは非常にまれであり、化学療法による全身性疾患の管理は、SCLC で使用されるアプローチに倣ってパターン化されています。

初期の化学感受性にもかかわらず、残りの SCLC 細胞を破壊できないことは、非常に効果的な DNA 損傷応答ネットワークの存在を示唆しています。 SCLC は、高い DNA 複製ストレス (RB1 の不活性化、MYC および CCNE1 の活性化) によっても特徴付けられます。 同様に、肺外小細胞がんには標準的な治療法がなく、これらのがんはさまざまなメカニズムで発生する可能性がありますが、共通して高い複製ストレスがあり、DNA 損傷や免疫チェックポイント遮断の影響を受けやすい可能性があります。

一次化学療法後に再発した SCLC 患者に対して FDA が承認した治療法は 1 つだけです。 トポイソメラーゼ I を介した一本鎖 DNA 切断の再連結を阻害し、致死的な二本鎖 DNA 切断を引き起こすトポテカンです。 O6 位のグアニンをアルキル化することによって DNA 損傷を引き起こす経口アルキル化剤であるテモゾロミドも、再発 SCLC、特に脳転移に対して活性があります。

予備的証拠は、免疫チェックポイント PD-1/PD-L1 経路の破壊が SCLC 患者のサブセットで奏効をもたらす可能性があることを示していますが、奏効率 (約 10%) は NSCLC や同等の腫瘍変異量を持つ他の腫瘍よりも低く、追加の免疫抑制を示していますSCLC腫瘍の微小環境での機序。

M7824 は、抗プログラム死リガンド 1 (PD-L1) 抗体とトランスフォーミング増殖因子ベータ (TGF-ベータ) 受容体タイプ 2、TGF-ベータ トラップの細胞外ドメインから構成される二機能性融合タンパク質です。

固形腫瘍における用量漸増研究からの安全性データ、および拡大コホートからの予備データは、M7824 が他のチェックポイント阻害化合物と同様の安全性プロファイルを持っていることを示しています。

免疫療法と化学療法を組み合わせることで、相乗的に免疫療法の抗がん作用を改善することができます。 化学療法と免疫療法の併用は、NSCLC および黒色腫の転帰を改善し、そのような併用の FDA 承認につながりました。

トポテカンとテモゾロミドによって誘発される DNA 損傷の増加が、再発 SCLC における M7824 の抗腫瘍活性を補完すると仮定します。

目的

この試験の主な目的は、再発SCLCにおけるM7824とトポテカンまたはテモゾロミドの有効性を（客観的奏効率を使用して）判断することです。

適格性

-SCLCまたは肺外小細胞癌の組織学的または細胞学的確認のある被験者。

-被験者は18歳以上で、パフォーマンスステータス（ECOG）が2以下でなければなりません。

-被験者は化学療法を受けていてはならず、2週間以内に大手術を受けてはならず、登録前の24時間以内に放射線療法を受けてはなりません。

被験者は、適切な臓器機能と測定可能な疾患を持っている必要があります。

デザイン

アーム A (M7824 単剤療法): 最大 10 人の患者を M7824 単剤療法で治療して、安全性と PK データ、および SCLC における M7824 に対する臨床反応の予備推定値を得ることができます。 アーム A で疾患が進行している患者は、アーム C の治療の説明に従って、M7824 とテモゾロミドを投与される場合があります。

アーム B (M7824 とトポテカン) とアーム C (M7824 とテモゾロミド) は、それぞれ 3 週間と 4 週間のサイクルで投与されます。これらのアームは、有効性の分析に続いて、安全性の慣らしが行われます。 肺外小細胞がんの最大 10 人の患者がアーム C に登録され、M7824 とテモゾロミドの併用療法を受けます。

オプションの腫瘍生検は、アームCのC1D1およびC1D15の前処理で取得されます。アーム A および B の C1D1 および C2D1 の前処理。

安全慣らしの各アームのすべての被験者は、M7824の最初の投与後、次の被験者が治療される前に少なくとも7日間観察されます。 DLTで評価できない被験者は置き換えられ、評価に含まれません

研究の種類

介入

入学 (実際)

37

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:
  • -患者は、組織学的または細胞学的に確認されたSCLCまたは肺外小細胞癌を持っている必要があります。
  • -再発したSCLC（限定的または広範な段階の疾患と診断された）の被験者 少なくとも1つの前の化学療法中または後に腫瘍が進行した。 さらに、SCLC 患者は、以前の免疫療法を受けているか、またはその後に疾患が進行している必要があります。
  • -18歳以上の男性および女性の被験者。 18歳の被験者におけるトポテカン、テモゾロミド、およびM7824の使用に関する投薬有害事象データは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
  • -ECOGパフォーマンスステータスが2以上。
  • -被験者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
  • -被験者は化学療法を受けていてはならず、2週間以内に大手術を受けてはならず、登録前の24時間以内に放射線療法を受けてはなりません。

  • 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

    • 9.0 g/dL以上のヘモグロビン
    • -好中球の絶対数が1.5x109 / L以上
    • 100x10^9/L以上の血小板
    • 総ビリルビンが2.0mg/dL以下
    • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が2.5 x ULN以下、または肝転移が存在する場合は5 x ULN以下
    • クレアチニンが1.5mg/dL以下

また

--クレアチニンクリアランスが40mL/分以上

  • -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
  • 発育中のヒト胎児に対する試験治療の影響は不明です。したがって、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前、研究参加期間中、および薬物の最終投与後最大120日間、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります. 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

除外基準:

  • -PIごとの潜在的に治癒的な治療を受けやすい腫瘍のある被験者。
  • -他の治験薬を受け取っている被験者。 以前の免疫療法、トポテカンおよびテモゾロミドは許可されています。
  • -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴 （治験薬）または治験で使用される他の薬剤。
  • 症候性脳転移のある被験者は、予後不良に続発して試験から除外されます。 ただし、無症候性の脳転移を有する被験者、および脳転移の治療を受け、2週間ステロイド療法なしで脳疾患が安定している被験者は登録できます（1日あたり10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の補充用量が許可されます）。
  • -重度または制御されていない全身性疾患、または研究への参加を危うくする可能性のある併発状態の証拠を有する被験者。アクティブまたは制御されていない感染症、免疫不全を含むがこれらに限定されない（組み合わせ抗レトロウイルス療法のHIV陽性被験者は適格である）、 B型肝炎、C型肝炎、コントロール不良の糖尿病、コントロール不良の高血圧、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、過去3か月以内の心筋梗塞、コントロール不良の不整脈、過去3か月以内の脳卒中/脳血管障害、出血素因または最近（3か月以内）数か月) 臨床的に重大な出血イベントまたは精神疾患/プロトコルの遵守を危うくする社会的状況。
  • トポテカンとテモゾロミドは催奇形性または流産作用の可能性があるクラス D 薬剤であり、発育中のヒト胎児に対する M7824 の影響は現在不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 さらに、トポテカン、テモゾロミド、または M7824 による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこれらの薬剤で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。

  • -免疫刺激剤を投与されたときに悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患：

    • I型糖尿病、白斑、脱毛症、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症が適格です。
    • コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量で投与される場合に適格です。
    • 最小限の全身暴露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路を介した他の状態のステロイドの投与は許容されます.
  • -登録前7日以内の免疫抑制剤による全身療法。
  • -研究介入の最初の投与前30日以内の生ワクチンの投与。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。 現地で承認された COVID ワクチンは許可されています。
  • -医学的に示されているように、血液製剤を受け入れたくない被験者。
  • -トポテカンまたはテモゾロミドの既知の禁忌

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ARM A/M7824（MSB0011359C）単剤療法
M7824（MSB0011359C）21日間のサイクルで21日に1回静脈内（IV）単剤療法。 患者がARM Aに進行性疾患を患っている場合、M7824とテモゾロミドの併用療法を受ける可能性があります。
薬：M7824
アームA＆B：3週間のサイクルで3週間ごとに最大120分間で2400mg静脈内（IV）。 アームC：4週間のサイクルで2週間ごとに1時間にわたって1200 mg IV。
他の名前：
  • MSB0011359C
薬：テモゾロミド
腕Cおよび進行性疾患患者は、4週間のサイクルで1〜5日目（PO）1〜5日で200 mg/m（2）。
他の名前：
  • テモダール
診断テスト：Ekg
スクリーニングとベースライン。
他の名前：
  • 心電図
診断テスト：CTスキャン
スクリーニング時に実行されたコンピューター断層撮影（CT）スキャンは、ARM B 3.5.2の調査カレンダーごとに2サイクル（6週間）ごとに実行されました。 アームB 3.5.2、 および/またはアームC 3.5.3 該当する場合。
他の名前：
  • コンピューター断層撮影スキャン
診断テスト：ペットスキャン
ポジトロン排出断層撮影（PET）必須ではない - コンピューター断層撮影（CT）スキャンが応答を評価するのに十分でない場合、ARM A 3.5.1の研究カレンダーごとにPETスキャンを追加することができます。 アームB 3.5.2、 および/またはアームC 3.5.3 該当する場合。
他の名前：
  • 陽電子放出断層撮影スキャン
薬：アセトアミノフェン
注入関連反応の場合、注入前に口（PO）で500〜1000 mg。
他の名前：
  • タイレノール
  • オフィルメフ
  • フィーバーオール
薬：抗ヒスタミン薬
医学的に示されているように。
薬：ジフェンヒドラミン
注入関連反応の場合、注入前の口で50 mg（PO）。
他の名前：
  • ベナドリル
  • バノフェン
  • ナイトール
薬：デキサメタゾン
医学的に示されているように。
他の名前：
  • オズルデックス
  • マキシデックス
  • Dexpak 10日
薬：エピネフリン
医学的に示されているように。
他の名前：
  • アドレナリン
実験的：ARM B/M7824（MSB0011359C）とトポテカン
M7824（MSB0011359C）21日間のサイクルの1〜5日目の1日目の2日目のトポテカン（IV）の静脈内（IV）。 M7824を受け取る少なくとも6人の被験者が、安全性を決定するトポテカンを受け取ります。 より多くの患者が初期用量または低用量で有効性を登録しました。 効果的な場合、追加の12人の被験者が登録されました。
薬：M7824
アームA＆B：3週間のサイクルで3週間ごとに最大120分間で2400mg静脈内（IV）。 アームC：4週間のサイクルで2週間ごとに1時間にわたって1200 mg IV。
他の名前：
  • MSB0011359C
診断テスト：Ekg
スクリーニングとベースライン。
他の名前：
  • 心電図
診断テスト：CTスキャン
スクリーニング時に実行されたコンピューター断層撮影（CT）スキャンは、ARM B 3.5.2の調査カレンダーごとに2サイクル（6週間）ごとに実行されました。 アームB 3.5.2、 および/またはアームC 3.5.3 該当する場合。
他の名前：
  • コンピューター断層撮影スキャン
診断テスト：ペットスキャン
ポジトロン排出断層撮影（PET）必須ではない - コンピューター断層撮影（CT）スキャンが応答を評価するのに十分でない場合、ARM A 3.5.1の研究カレンダーごとにPETスキャンを追加することができます。 アームB 3.5.2、 および/またはアームC 3.5.3 該当する場合。
他の名前：
  • 陽電子放出断層撮影スキャン
薬：アセトアミノフェン
注入関連反応の場合、注入前に口（PO）で500〜1000 mg。
他の名前：
  • タイレノール
  • オフィルメフ
  • フィーバーオール
薬：抗ヒスタミン薬
医学的に示されているように。
薬：ジフェンヒドラミン
注入関連反応の場合、注入前の口で50 mg（PO）。
他の名前：
  • ベナドリル
  • バノフェン
  • ナイトール
薬：デキサメタゾン
医学的に示されているように。
他の名前：
  • オズルデックス
  • マキシデックス
  • Dexpak 10日
薬：エピネフリン
医学的に示されているように。
他の名前：
  • アドレナリン
薬：トポテカン
アームB：1 mg/m（2）3週間のサイクルで30分間の1〜5日間の静脈内（IV）。
他の名前：
  • ハイカムチン
実験的：ARM C/M7824（MSB0011359C）とテモゾロミド
M7824（MSB0011359C）28日間のサイクルの1〜5日目の1日および15日および15日および15日間のテモゾロミド（口頭）。 少なくとも6人の被験者が小細胞肺癌（SCLC）を患っており、M7824とテモゾロミドを受けて安全性を決定します。 効果のために、初期または低用量でさらに4人のSCLC患者が登録されました。 効果的な場合、追加の12のSCLC被験者が登録されています。 6つの安全性SCLCコホートの後、肺外の小細胞がんの被験者が登録されます。
薬：M7824
アームA＆B：3週間のサイクルで3週間ごとに最大120分間で2400mg静脈内（IV）。 アームC：4週間のサイクルで2週間ごとに1時間にわたって1200 mg IV。
他の名前：
  • MSB0011359C
薬：テモゾロミド
腕Cおよび進行性疾患患者は、4週間のサイクルで1〜5日目（PO）1〜5日で200 mg/m（2）。
他の名前：
  • テモダール
診断テスト：Ekg
スクリーニングとベースライン。
他の名前：
  • 心電図
診断テスト：CTスキャン
スクリーニング時に実行されたコンピューター断層撮影（CT）スキャンは、ARM B 3.5.2の調査カレンダーごとに2サイクル（6週間）ごとに実行されました。 アームB 3.5.2、 および/またはアームC 3.5.3 該当する場合。
他の名前：
  • コンピューター断層撮影スキャン
診断テスト：ペットスキャン
ポジトロン排出断層撮影（PET）必須ではない - コンピューター断層撮影（CT）スキャンが応答を評価するのに十分でない場合、ARM A 3.5.1の研究カレンダーごとにPETスキャンを追加することができます。 アームB 3.5.2、 および/またはアームC 3.5.3 該当する場合。
他の名前：
  • 陽電子放出断層撮影スキャン
薬：アセトアミノフェン
注入関連反応の場合、注入前に口（PO）で500〜1000 mg。
他の名前：
  • タイレノール
  • オフィルメフ
  • フィーバーオール
薬：抗ヒスタミン薬
医学的に示されているように。
薬：ジフェンヒドラミン
注入関連反応の場合、注入前の口で50 mg（PO）。
他の名前：
  • ベナドリル
  • バノフェン
  • ナイトール
薬：デキサメタゾン
医学的に示されているように。
他の名前：
  • オズルデックス
  • マキシデックス
  • Dexpak 10日
薬：エピネフリン
医学的に示されているように。
他の名前：
  • アドレナリン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
部分的な応答（PR）または完全な応答（CR）を経験する評価可能な参加者の割合と80％の信頼区間とともに報告されました。
時間枠：6週間（腕B）または8週間（腕C）
PRまたはCRを経験する評価可能な参加者の割合が決定され、この割合は80％の信頼区間とともに報告されます。 反応は、固形腫瘍（RECIST）v1.1の反応評価基準によって測定されました。 部分反応は、標的病変の直径の合計の少なくとも30％減少であり、直径のベースライン合計を参照しています。 完全な応答は、すべての標的病変の消失であり、病理学的リンパ節（標的または非ターゲットのいずれか）が短軸を10 mm未満に減少させる必要があります。
6週間（腕B）または8週間（腕C）
部分的な応答（PR）または完全な応答（CR）を経験する評価可能な参加者の割合と95％の信頼区間とともに報告されました。
時間枠：6週間（腕B）または8週間（腕C）
PRまたはCRを経験する評価可能な参加者の割合が決定され、この割合は95％の信頼区間とともに報告されます。 反応は、固形腫瘍（RECIST）v1.1の反応評価基準によって測定されました。 部分反応は、標的病変の直径の合計の少なくとも30％減少であり、直径のベースライン合計を参照しています。 完全な応答は、すべての標的病変の消失であり、病理学的リンパ節（標的または非ターゲットのいずれか）が短軸を10 mm未満に減少させる必要があります。
6週間（腕B）または8週間（腕C）
グレードとタイプごとに用量制限毒性（DLT）を経験している参加者の数
時間枠：腕Aの3週間;最初のサイクル（アームB -3週間と腕C- 4週間）
CTCAEによって評価されたグレードおよびタイプごとに用量制限毒性（DLT）を経験している参加者の割合。 グレード3は深刻です。 グレード4は生命を脅かすものです。 5年生は、有害事象に関連する死亡です。 次の毒性のいずれかの発生は、研究者によっておそらく、または間違いなく研究薬物投与に関連していると判断された場合、DLTと見なされます：グレード4の非治療毒性（実験室ではありません）。 7日以上続くグレード4血液毒性。 最適な支持ケアにもかかわらず、5日間は5日以上続くグレード3の非女性化毒性（特に吐き気、嘔吐、下痢）。 熱性好中球減少症グレード3またはグレード4。血小板減少症<25,000/mm3血行動態の不安定性をもたらさないが、選択的血小板輸血、または緊急の介入をもたらす生命を脅かす出血イベントが必要です。
腕Aの3週間;最初のサイクル（アームB -3週間と腕C- 4週間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3および/またはグレード4の有害事象の割合
時間枠：参加者が最後の研究治療管理を受けてから約30〜353日後に30日後に最初の研究介入からの有害事象を文書
エージェントの安全性は、各参加者に記載されている有害事象のグレードを決定し、グレード3および/またはグレード4の有害事象で割合を報告することにより評価されます。 有害事象は、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）v5.0によって評価されました。 グレード3は深刻です。 グレード4は生命を脅かすものです。
参加者が最後の研究治療管理を受けてから約30〜353日後に30日後に最初の研究介入からの有害事象を文書
進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：6か月で
PFSは、治療の開始から進行または死亡までの期間として、どちらの場合も定義されます。 PFSは、研究日に開始され、進行と進行なしの死をイベントとして考慮します。 進行は、固形腫瘍（RECIST）v1.1の反応評価基準によって測定され、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加であり、研究の最小の合計を参照しています。 1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます。 PFSはKaplan-Meierメソッドを使用して測定され、95％の信頼区間とともに報告されています。
6か月で
応答期間（DOR）
時間枠：6か月で
全体的な応答の期間は、時間測定基準から完全な応答（CR）または部分的応答（PR）（いずれか）が最初の日付または進行性疾患がKaplan-Meierメソッドを使用して客観的に文書化され、95％の信頼区間とともに報告されるまでの最初の日付まで満たされていることから測定されます。 応答は、固形腫瘍（RECIST）v1.1の反応評価基準によって測定されます。 完全な応答は、すべての標的病変の消失であり、病理学的リンパ節（標的または非ターゲットのいずれか）が短軸を10 mm未満に減少させる必要があります。 部分反応は、標的病変の直径の合計の少なくとも30％減少であり、直径のベースライン合計を参照しています。 進行は、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、研究で最小の合計を参照しています。 1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます。
6か月で
全生存（OS）
時間枠：最大67.14か月
OSは、あらゆる原因または最後のフォローアップからの死の日付までのスタディの日付として定義されます。 OSはKaplan-Meierメソッドを使用して測定され、95％の信頼区間とともに報告されています。
最大67.14か月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重大および/または非精力的な有害事象を持つ参加者の数は、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE V4.0）によって評価されました。
時間枠：参加者が最後の研究治療管理を受けた30〜467日、または平均112.4日後に、最初の研究介入から最初の研究介入から監視/評価されました。
これは、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE V4.0）によって評価される深刻および/または非精力的な有害事象を持つ参加者の数を示します。 非精力的な有害事象は、厄介な医学的発生です。 深刻な有害事象は、死亡、死亡、生命を脅かす副薬物経験、入院、正常な生命機能を実施する能力の混乱、先天性異常/先天異常または患者または被験者を危険にさらす可能性のある重要な医療イベントの能力の混乱をもたらす有害事象または疑いのある副作用であり、前述の1つを防ぐために医療または外科的介入を必要とする可能性があります。
参加者が最後の研究治療管理を受けた30〜467日、または平均112.4日後に、最初の研究介入から最初の研究介入から監視/評価されました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Anish Thomas, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年9月11日

一次修了 (実際)

2022年6月1日

研究の完了 (実際)

2025年3月13日

試験登録日

最初に提出

2018年6月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年6月12日

最初の投稿 (実際)

2018年6月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月25日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 180110
  • 18-C-0110

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内調査員と共有されます。 さらに、大規模なゲノム配列決定データはすべて、dbGaP の加入者と共有されます。

IPD 共有時間枠

研究中および無期限に利用可能な臨床データ.@@@@@@Genomic データベースがアクティブである限り、プロトコル GDS プランごとにゲノムデータがアップロードされると、データが利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

臨床データは、BTRIS へのサブスクリプションを介して、研究 PI の許可を得て利用できるようになります。 @@@@@@ゲノムデータは、データ管理者へのリクエストを通じてdbGaPを介して利用可能になります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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