M7824 i topotekan lub temozolomid w nawrotach drobnokomórkowego raka płuca

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie SCLC lub pozapłucnego raka drobnokomórkowego.
• Osoby z nawrotowym SCLC (z rozpoznaniem ograniczonego lub rozległego stadium choroby) z progresją nowotworu w trakcie lub po co najmniej jednej wcześniejszej chemioterapii. Pacjenci z SCLC powinni dodatkowo otrzymać i mieć progresję choroby w trakcie lub po wcześniejszej immunoterapii.
• Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące działań niepożądanych związanych z dawkowaniem topotekanu, temozolomidu i M7824 u pacjentów w wieku 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Stan sprawności ECOG większy lub równy 2.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać chemioterapii ani poważnych operacji w ciągu 2 tygodni ani radioterapii w ciągu 24 godzin przed włączeniem.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • stężenie hemoglobiny większe lub równe 9,0 g/dl
  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1,5x109/l
  • płytki krwi większe lub równe 100x10^9/L
  • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl
  • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) mniejsza lub równa 2,5 x GGN lub jeśli obecne były przerzuty do wątroby, mniejsza lub równa 5 x GGN
  • kreatynina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl

LUB

--klirens kreatyniny większy lub równy 40 ml/min

• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Wpływ leczenia próbnego na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; w związku z tym kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci z guzem podatni na potencjalnie leczniczą terapię według PI.
• Badani, którzy przyjmują innych agentów śledczych. Dozwolona jest wcześniejsza immunoterapia, topotekan i temozolomid.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do (czynnika badanego) lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z badania z powodu złego rokowania. Jednak pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu oraz ci, którzy byli leczeni z powodu przerzutów do mózgu i których choroba mózgu jest stabilna bez leczenia sterydami przez 2 tygodnie, mogą zostać włączeni do badania (dozwolone są dawki zastępcze mniejsze lub równe 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki na dobę ).
• Pacjenci z dowodami ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej lub jakimkolwiek współistniejącym stanem, który mógłby zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym między innymi czynną lub niekontrolowaną infekcją, niedoborami odporności (osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej kwalifikują się), Wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niekontrolowana arytmia serca, udar/incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy, skaza krwotoczna lub niedawne (w ciągu 3 miesięcy) miesięcy) klinicznie istotne krwawienia lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które zagroziłyby przestrzeganiu protokołu.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ topotekan i temozolomid są środkami klasy D o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym, a wpływ M7824 na rozwijający się płód ludzki jest obecnie nieznany. Ponadto, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki topotekanem, temozolomidem lub M7824, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona tymi lekami

• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego, z wyjątkami:

  • Kwalifikują się cukrzyca typu I, bielactwo, łysienie, łuszczyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy niewymagająca leczenia immunosupresyjnego;
  • Pacjenci wymagający hormonalnej terapii zastępczej za pomocą kortykosteroidów kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach mniejszych lub równych 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie;
  • Dopuszczalne jest podawanie steroidów w innych schorzeniach drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne).
• Terapia ogólnoustrojowa lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni przed włączeniem.
• Podanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanej interwencji. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej, które nie zawierają żywego wirusa. Lokalnie zatwierdzone szczepionki przeciwko COVID są dozwolone.
• Osoby, które nie chcą przyjmować produktów krwiopochodnych zgodnie ze wskazaniami medycznymi.
• Znane przeciwwskazanie do stosowania topotekanu lub temozolomidu