M7824 ja topotekaani tai temotsolomidi uusiutuneissa pienisoluisissa keuhkosyövissä
perjantai 25. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Anish Thomas, National Cancer Institute (NCI)
M7824:n ja topotekaanin tai temotsolomidin turvaajo ja vaiheen II koe uusiutuneissa piensolusyövissä
TAUSTA:
- Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on aggressiivinen syöpä, jonka ennuste on huono. Vaikka SCLC reagoi aluksi hyvin kemoterapiaan, se uusiutuu nopeasti ja muuttuu hoitoon vastustamattomaksi muutamassa kuukaudessa.
- Kyvyttömyys tuhota jäljellä olevia SCLC-soluja alkuperäisestä kemosensitiivisyydestä huolimatta viittaa erittäin tehokkaan DNA-vauriovasteverkoston olemassaoloon. SCLC:lle on myös tunnusomaista korkea DNA:n replikaatiostressi (RB1-inaktivaatio, MYC- ja CCNE1-aktivaatio).
- On vain yksi FDA:n hyväksymä hoito potilaille, joilla on uusiutunut SCLC ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen: topotekaani, joka estää topoisomeraasi I -välitteisten yksijuosteisten DNA-katkojen uudelleenligaatiota, joka johtaa tappaviin kaksijuosteisiin DNA-katkoihin. Temotsolomidilla, suun kautta otettavalla alkyloivalla aineella, joka aiheuttaa DNA-vaurioita alkyloimalla guaniinia kohdassa 06, on myös aktiivisuutta uusiutuneessa SCLC:ssä, erityisesti aivoetastaasseissa.
- Alustavat todisteet osoittavat, että immuunitarkistuspisteen PD-1/PD-L1-reitin katkeaminen voi tuottaa vasteita SCLC-potilaiden alajoukossa, mutta vasteluvut (noin 10 %) ovat alhaisemmat kuin NSCLC ja muut kasvaimet, joilla on vastaava kasvainmutaatiotaakka, mikä viittaa muita immunosuppressiivisia mekanismeja pelissä SCLC-kasvainmikroympäristössä.
- M7824 on bifunktionaalinen fuusioproteiini, joka koostuu anti-ohjelmoidusta kuoleman ligandi 1 (PDL1) -vasta-aineesta ja transformoivan kasvutekijä-beeta (TGF-beeta) -reseptorin tyypin 2 solunulkoisesta domeenista, TGF-beeta-ansasta.
- Turvallisuustiedot annoksen eskalaatiotutkimuksesta kiinteissä kasvaimissa sekä alustavat tiedot kasvukohorteista osoittavat, että M7824:n turvallisuusprofiili on samanlainen kuin muiden tarkistuspisteitä inhiboivien yhdisteiden.
- Immunoterapian ja kemoterapian yhdistäminen voisi synergistisesti parantaa immunoterapian syövänvastaista aktiivisuutta. Kemoterapian yhdistelmä immunoterapian kanssa on parantanut tuloksia NSCLC:ssä ja melanoomassa, mikä on johtanut FDA:n hyväksyntään tällaisille yhdistelmille.
- Oletamme, että topotekaanin ja temotsolomidin aiheuttama lisääntynyt DNA-vaurio täydentää M7824:n kasvainten vastaista aktiivisuutta toistuvassa SCLC:ssä.
TAVOITE:
- Kokeen ensisijaisena tavoitteena on määrittää M7824:n sekä topotekaani- tai temotsolomidin teho (objektiivista vastenopeutta käyttämällä) uusiutuneessa SCLC:ssä.
KELPOISUUS:
- Koehenkilöt, joilla on histologinen tai sytologinen vahvistus SCLC:stä.
- Koehenkilöiden on oltava vähintään 18-vuotiaita ja heidän suoritustasonsa (ECOG) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
- Koehenkilöt eivät saa olla saaneet solunsalpaajahoitoa tai heillä ei ole ollut suurta leikkausta 2 viikon sisällä ja sädehoitoa 24 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista.
- Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta ja mitattavissa oleva sairaus.
DESIGN:
- Käsivarsi A (M7824-monoterapia): Enintään 10 potilasta voidaan hoitaa M7824-monoterapialla turvallisuus- ja farmakokinetiikkatietojen saamiseksi sekä alustavan arvion kliinisistä vasteista M7824:lle SCLC:ssä. Potilaat, joilla on etenevä sairaus käsivarressa A, voivat sitten saada M7824:ää ja temotsolomidia käsivarren C hoidon kuvauksen mukaisesti.
- Käsivarsi B (M7824 plus topotekaani) ja käsivarsi C (M7824 plus temotsolomidi) annetaan vastaavasti 3 ja 4 viikon sykleissä; näillä käsivarsilla tehdään turvallisuustesti, jota seuraa tehokkuusanalyysi. Jopa 10 potilasta, joilla on ekstrapulmonaalinen pienisolusyöpä, otetaan mukaan haaraan C, jotta he saavat M7824:n ja temotsolomidin yhdistelmää.
- Valinnaiset kasvainbiopsiat otetaan esikäsittelyssä C1D1:llä ja C1D15:llä käsivarrelle C; esikäsittely C1D1:lle ja C2D1:lle käsivarsille A ja B.
- Jokaista turva-ajon kunkin haaran henkilöä tarkkaillaan vähintään 7 päivän ajan ensimmäisen M7824-annoksen jälkeen, ennen kuin seuraava kohde voidaan hoitaa. Koehenkilöt, jotka eivät ole arvioitavissa DLT:tä varten, korvataan eikä niitä sisällytetä arviointiin
KÄSIT:
- Käsivarsi A (3 viikon jaksot): M7824-monoterapia 2400 mg 3 viikon välein, kunnes sairaus etenee tai protokollan kriteeri täyttyy. Potilaat, joilla on etenevä sairaus haarassa A, voivat sitten saada 1 200 mg M7824:ää joka 2. viikko plus temotsolomidia 200 mg/m^2/vrk päivinä 1-5 joka 4. viikko.
- Käsivarsi B (3 viikon jaksot): M7824 2400 mg plus topotekaani 1 mg/m2 päivinä 1-5 joka 3. viikko, kunnes sairauden eteneminen tai protokollan kriteeri täyttyy.
- Käsivarsi C (4 viikon jaksot): M7824 1200 mg 2 viikon välein plus temotsolomidi 200 mg/m2/vrk päivinä 1-5 joka 4. viikko, kunnes sairaus etenee tai protokollan kriteeri täyttyy.
Annoksen eskaloinnin vähentämisaikataulu Varsi B
Annostaso: M7824 - Topotekaani
Taso 1 2400 mg joka 3. viikko - 1 mg/m(2) päivinä 1-5 3 viikon välein
Taso 1 2400 mg 3 viikon välein - 0,75 mg/m(2) päivinä 1-5 joka viikko
Annoksen eskaloinnin vähentämisaikataulu Varsi C
Annostaso: M7824 - Temotsolomidi
Taso 1200 mg 2 viikon välein - 200 mg/m(2)/vrk päivinä 1-5 4 viikon välein
Taso 1 1200 mg 2 viikon välein - 150 mg/m(2) päivä päivinä 1-5 joka 4. viikko
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on aggressiivinen syöpä, jonka ennuste on huono. Vaikka SCLC reagoi aluksi hyvin kemoterapiaan, se uusiutuu nopeasti ja muuttuu hoitoon vastustamattomaksi muutamassa kuukaudessa.
Keuhkojen ulkopuoliset piensolusyövät ovat erittäin harvinaisia, ja systeemisten sairauksien hallinta kemoterapialla on muotoiltu SCLC:ssä käytetyn lähestymistavan mukaisesti.
Kyvyttömyys tuhota jäljellä olevia SCLC-soluja alkuperäisestä kemosensitiivisyydestä huolimatta viittaa erittäin tehokkaan DNA-vauriovasteverkoston olemassaoloon. SCLC:lle on myös tunnusomaista korkea DNA:n replikaatiostressi (RB1-inaktivaatio, MYC- ja CCNE1-aktivaatio). Samoin ekstrapulmonaalisilla pienisolusyövillä ei ole standardihoitoja, ja näyttää siltä, että vaikka nämä syövät voivat syntyä eri mekanismeista, niille on yhteistä korkea replikaatiostressi, joka voi olla herkkä DNA-vaurioille ja immuunitarkistuspisteiden salpaukselle.
On vain yksi FDA:n hyväksymä hoito potilaille, joilla on uusiutunut SCLC ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen: topotekaani, joka estää topoisomeraasi I -välitteisten yksijuosteisten DNA-katkojen uudelleenligaatiota, joka johtaa tappaviin kaksijuosteisiin DNA-katkoihin. Temotsolomidilla, suun kautta otettavalla alkyloivalla aineella, joka aiheuttaa DNA-vaurioita alkyloimalla guaniinia kohdassa 06, on myös aktiivisuutta uusiutuneessa SCLC:ssä, erityisesti aivoetastaasseissa.
Alustavat todisteet osoittavat, että immuunijärjestelmän tarkistuspisteen PD-1/PD-L1-reitin katkeaminen voi tuottaa vasteita SCLC-potilaiden alajoukossa, mutta vasteluvut (noin 10 %) ovat alhaisemmat kuin NSCLC:n ja muiden kasvaimien, joilla on vastaava kasvainmutaatiotaakka, mikä viittaa ylimääräisiin immunosuppressiivisiin lääkkeisiin. SCLC-kasvaimen mikroympäristössä esiintyvät mekanismit.
M7824 on bifunktionaalinen fuusioproteiini, joka koostuu anti-ohjelmoidusta kuoleman ligandi 1 (PD-L1) -vasta-aineesta ja transformoivan kasvutekijä beeta (TGF-beta) -reseptorin tyypin 2 solunulkoisesta domeenista, TGF-beeta-ansasta.
Turvallisuustiedot annoksen eskalaatiotutkimuksesta kiinteissä kasvaimissa sekä alustavat tiedot kasvukohorteista osoittavat, että M7824:n turvallisuusprofiili on samanlainen kuin muiden tarkistuspisteitä inhiboivien yhdisteiden.
Immunoterapian ja kemoterapian yhdistäminen voisi synergistisesti parantaa immunoterapian syövänvastaista aktiivisuutta. Kemoterapian yhdistelmä immunoterapian kanssa on parantanut tuloksia NSCLC:ssä ja melanoomassa, mikä on johtanut FDA:n hyväksyntään tällaisille yhdistelmille.
Oletamme, että topotekaanin ja temotsolomidin aiheuttama lisääntynyt DNA-vaurio täydentää M7824:n kasvainten vastaista aktiivisuutta toistuvassa SCLC:ssä.
Tavoite
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää M7824:n ja topotekaanin tai temotsolomidin teho (käyttäen objektiivista vastenopeutta) uusiutuneessa SCLC:ssä.
Kelpoisuus
Potilaat, joilla on histologinen tai sytologinen vahvistus SCLC:stä tai keuhkojen ulkopuolisista piensolusyövistä.
Koehenkilöiden on oltava vähintään 18-vuotiaita ja heidän suoritustasonsa (ECOG) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
Koehenkilöt eivät saa olla saaneet solunsalpaajahoitoa tai heillä ei ole ollut suurta leikkausta 2 viikon sisällä ja sädehoitoa 24 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista.
Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta ja mitattavissa oleva sairaus.
Design
Käsivarsi A (M7824-monoterapia): Enintään 10 potilasta voidaan hoitaa M7824-monoterapialla turvallisuus- ja farmakokinetiikkatietojen saamiseksi sekä alustavan arvion kliinisistä vasteista M7824:lle SCLC:ssä. Potilaat, joilla on etenevä sairaus käsivarressa A, voivat sitten saada M7824:ää ja temotsolomidia käsivarren C hoidon kuvauksen mukaisesti.
Käsivarsi B (M7824 plus topotekaani) ja käsivarsi C (M7824 plus temotsolomidi) annetaan vastaavasti 3 ja 4 viikon sykleissä; näillä käsivarsilla tehdään turvallisuustesti, jota seuraa tehokkuusanalyysi. Jopa 10 potilasta, joilla on ekstrapulmonaalinen pienisolusyöpä, otetaan mukaan haaraan C, jotta he saavat M7824:n ja temotsolomidin yhdistelmää.
Valinnaiset kasvainbiopsiat otetaan esikäsittelyssä C1D1:llä ja C1D15:llä käsivarrelle C; esikäsittely C1D1:lle ja C2D1:lle käsivarsille A ja B.
Jokaista turva-ajon kunkin haaran henkilöä tarkkaillaan vähintään 7 päivän ajan ensimmäisen M7824-annoksen jälkeen, ennen kuin seuraava kohde voidaan hoitaa. Koehenkilöt, jotka eivät ole arvioitavissa DLT:tä varten, korvataan eikä niitä sisällytetä arviointiin
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
37
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCLC tai ekstrapulmonaalinen pienisolusyöpä.
- Koehenkilöt, joilla on uusiutunut SCLC (diagnoosissa rajoitetun tai laajan vaiheen sairaus) ja kasvain etenee vähintään yhden aikaisemman kemoterapian aikana tai sen jälkeen. SCLC:tä sairastavien potilaiden tulee lisäksi olla saanut aikaisempaa immunoterapiaa ja heidän sairautensa on edennyt sen jälkeen.
- Mies- ja naishenkilöt, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita. Koska topotekaanin, temotsolomidin ja M7824:n käytöstä 18-vuotiailla koehenkilöillä ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostus haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- ECOG-suorituskykytila on suurempi tai yhtä suuri kuin 2.
- Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
- Koehenkilöt eivät saa olla saaneet solunsalpaajahoitoa tai heillä ei ole ollut suurta leikkausta 2 viikon sisällä ja sädehoitoa 24 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista.
Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl
- absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 109/l
- verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100x10^9/l
- kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN tai jos maksametastaaseja oli, pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN
- kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl
TAI
- kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min
- Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Koehoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; Näin ollen hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 120 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, joilla on kasvain, jotka ovat alttiita mahdollisesti parantavaan hoitoon PI:tä kohden.
- Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusagentteja. Aikaisempi immunoterapia, topotekaani ja temotsolomidi ovat sallittuja.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin (tutkimusaine) tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
- Koehenkilöt, joilla on oireisia aivometastaaseja, suljetaan tutkimuksen ulkopuolelle huonon ennusteen vuoksi. Tutkimukseen voidaan kuitenkin ottaa henkilöt, joilla on oireettomia aivoetäpesäkkeitä ja joiden aivosairaus on stabiili ilman steroidihoitoa 2 viikon ajan (korvausannokset, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä, ovat sallittuja ).
- Koehenkilöt, joilla on todisteita vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta tilasta, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tai hallitsematon infektio, immuunipuutos (HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, ovat kelvollisia), B-hepatiitti, C-hepatiitti, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, aivohalvaus/aivoverenkiertohäiriö viimeisen 3 kuukauden aikana, verenvuotodiateesi tai äskettäinen (3 kuukauden sisällä) kuukautta) kliinisesti merkittävät verenvuototapahtumat tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen.
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska topotekaani ja temotsolomidi ovat luokan D aineita, joilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia, ja koska M7824:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tällä hetkellä tunneta. Lisäksi, koska äidin topotekaani-, temotsolomidi- tai M7824-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan näillä lääkeaineilla.
Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, lukuun ottamatta:
- Tyypin I diabetes, vitiligo, hiustenlähtö, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia;
- Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelpoisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä;
- Steroidien antaminen muihin sairauksiin reitillä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.
- Systeeminen hoito immunosuppressiivisilla aineilla 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Elävien rokotteiden antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpidettä. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja. Paikallisesti hyväksytyt COVID-rokotteet ovat sallittuja.
- Koehenkilöt, jotka eivät halua hyväksyä verivalmisteita lääketieteellisesti indikoidusti.
- Topotekaanin tai temotsolomidin tunnettu vasta-aihe
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARM A/M7824 (MSB0011359C) monoterapia
M7824 (MSB0011359C) laskimonsisäinen (IV) monoterapia kerran 21 päivän välein 21 päivän jaksossa.
Jos potilailla on progressiivinen sairaus käsivarren A kanssa, he voivat saada M7824: n ja temotsolomidin yhdistelmähoitoa.
|
ARM A & B: 2400 mg laskimonsisäinen (IV) jopa 120 minuutin välein kolmen viikon välein 3 viikon jaksolla.
ARM C: 1200 mg IV yli tunnin joka toinen viikko 4 viikon jaksolla.
Muut nimet:
ARM C- ja Progressiiviset sairauspotilaat ARM A: 200 mg/m (2) suun (PO) päivinä 1-5 4 viikon jaksolla.
Muut nimet:
Seulonta ja lähtötaso.
Muut nimet:
Seulonnassa suoritettu tietokonetomografia (CT) -skannat ja jokaisen 2 syklin (6 viikkoa) sen jälkeen käsivarren B 3.5.2,
Käsivarsi B 3.5.2,
ja/tai käsivarsi C 3.5.3
Sovellettavissa.
Muut nimet:
Positroni -päästötomografia (PET) ei pakollinen - jos tietokonetomografia (CT) -skanna ei riitä arvioimaan vastetta, PET -skannaus voidaan lisätä tutkimuskalenteriin ARM: lle 3.5.1,
Käsivarsi B 3.5.2,
ja/tai käsivarsi C 3.5.3
Sovellettavissa.
Muut nimet:
Infuusioon liittyvää reaktiota varten 500-1000 mg suun kautta (PO) ennen infuusiota.
Muut nimet:
Kuten lääketieteellisesti ilmoitettu.
Infuusioon liittyvää reaktiota varten 50 mg suun (PO) ennen infuusiota.
Muut nimet:
Kuten lääketieteellisesti ilmoitettu.
Muut nimet:
Kuten lääketieteellisesti ilmoitettu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ARM B/M7824 (MSB0011359C) Plus Topotecan
M7824 (MSB0011359C) laskimonsisäinen (IV) päivänä 1 plus topotekaani (IV) päivinä 1-5 21 päivän jaksosta.
Ainakin 6 henkilöä, jotka saavat M7824 Plus topotekanin turvallisuuden määrittämiseksi.
Vielä 4 potilasta, jotka olivat ilmoittautuneet alkuperäiseen tai pienempaan annokseen tehokkuuden saavuttamiseksi.
Jos tehokas, ylimääräiset 12 henkilöä ilmoittautui.
|
ARM A & B: 2400 mg laskimonsisäinen (IV) jopa 120 minuutin välein kolmen viikon välein 3 viikon jaksolla.
ARM C: 1200 mg IV yli tunnin joka toinen viikko 4 viikon jaksolla.
Muut nimet:
Seulonta ja lähtötaso.
Muut nimet:
Seulonnassa suoritettu tietokonetomografia (CT) -skannat ja jokaisen 2 syklin (6 viikkoa) sen jälkeen käsivarren B 3.5.2,
Käsivarsi B 3.5.2,
ja/tai käsivarsi C 3.5.3
Sovellettavissa.
Muut nimet:
Positroni -päästötomografia (PET) ei pakollinen - jos tietokonetomografia (CT) -skanna ei riitä arvioimaan vastetta, PET -skannaus voidaan lisätä tutkimuskalenteriin ARM: lle 3.5.1,
Käsivarsi B 3.5.2,
ja/tai käsivarsi C 3.5.3
Sovellettavissa.
Muut nimet:
Infuusioon liittyvää reaktiota varten 500-1000 mg suun kautta (PO) ennen infuusiota.
Muut nimet:
Kuten lääketieteellisesti ilmoitettu.
Infuusioon liittyvää reaktiota varten 50 mg suun (PO) ennen infuusiota.
Muut nimet:
Kuten lääketieteellisesti ilmoitettu.
Muut nimet:
Kuten lääketieteellisesti ilmoitettu.
Muut nimet:
Käsi B: 1 mg/m (2) laskimonsisäinen (iv) 30 minuutin päivän aikana 1-5 3 viikon jaksolla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ARM C/M7824 (MSB0011359C) plus temozolomidi
M7824 (MSB0011359C) laskimonsisäiset (IV) päivät 1 ja 15 plus temotsolomidi (oraalinen) päivinä 1-5 28 päivän sykliä.
Ainakin 6 henkilöä, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) saadakseen M7824 plus temotsolomidia turvallisuuden määrittämiseksi.
4 lisää SCLC -potilasta, jotka ilmoittautuivat alkuperäiseen tai pienempaan annokseen tehokkuuden saavuttamiseksi.
Jos tehokas, ylimääräiset 12 SCLC -henkilöä ilmoittautui.
Kuuden turvallisuus SCLC -kohortin jälkeen ilmoittautuu henkilöt, joilla on ylimääräinen pienisolupyöpä.
|
ARM A & B: 2400 mg laskimonsisäinen (IV) jopa 120 minuutin välein kolmen viikon välein 3 viikon jaksolla.
ARM C: 1200 mg IV yli tunnin joka toinen viikko 4 viikon jaksolla.
Muut nimet:
ARM C- ja Progressiiviset sairauspotilaat ARM A: 200 mg/m (2) suun (PO) päivinä 1-5 4 viikon jaksolla.
Muut nimet:
Seulonta ja lähtötaso.
Muut nimet:
Seulonnassa suoritettu tietokonetomografia (CT) -skannat ja jokaisen 2 syklin (6 viikkoa) sen jälkeen käsivarren B 3.5.2,
Käsivarsi B 3.5.2,
ja/tai käsivarsi C 3.5.3
Sovellettavissa.
Muut nimet:
Positroni -päästötomografia (PET) ei pakollinen - jos tietokonetomografia (CT) -skanna ei riitä arvioimaan vastetta, PET -skannaus voidaan lisätä tutkimuskalenteriin ARM: lle 3.5.1,
Käsivarsi B 3.5.2,
ja/tai käsivarsi C 3.5.3
Sovellettavissa.
Muut nimet:
Infuusioon liittyvää reaktiota varten 500-1000 mg suun kautta (PO) ennen infuusiota.
Muut nimet:
Kuten lääketieteellisesti ilmoitettu.
Infuusioon liittyvää reaktiota varten 50 mg suun (PO) ennen infuusiota.
Muut nimet:
Kuten lääketieteellisesti ilmoitettu.
Muut nimet:
Kuten lääketieteellisesti ilmoitettu.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) arvioitavien osallistujien osuus ilmoitettiin 80%: n luottamusvälin kanssa.
Aikaikkuna: 6 viikkoa (käsivarsi B) tai 8 viikkoa (käsi C)
|
PR: n tai CR: n kokevien arvioitavien osallistujien osuus määritetään ja tästä osasta ilmoitetaan 80%: n luottamusvälin kanssa.
Vastaus mitattiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1.
Osittainen vaste on vähintään 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen halkaisijoiden lähtötason summan.
Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden katoaminen, ja kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite vai ei-kohde) on oltava vähentynyt lyhyellä akselilla-<10 mm.
|
6 viikkoa (käsivarsi B) tai 8 viikkoa (käsi C)
|
|
Osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) arvioitavien osallistujien osuus ilmoitettiin 95%: n luottamusvälin kanssa.
Aikaikkuna: 6 viikkoa (käsivarsi B) tai 8 viikkoa (käsi C)
|
PR: n tai CR: n kokevien arvioitavien osallistujien osuus määritetään ja tästä osasta ilmoitetaan 95%: n luottamusvälin kanssa.
Vastaus mitattiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1.
Osittainen vaste on vähintään 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen halkaisijoiden lähtötason summan.
Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden katoaminen, ja kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite vai ei-kohde) on oltava vähentynyt lyhyellä akselilla-<10 mm.
|
6 viikkoa (käsivarsi B) tai 8 viikkoa (käsi C)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT) luokan ja tyypin mukaan
Aikaikkuna: 3 viikkoa käsivarsille A; Ensimmäinen sykli (käsivarsi B - 3 viikkoa ja käsivarsi C- 4 viikkoa)
|
Osallistujien osuus, jolla on annosta rajoittava toksisuus (DLT) CTCAE: n arvioiman luokan ja tyypin mukaan.
Luokka 3 on vakava.
Luokka 4 on hengenvaarallinen.
Luokka 5 on kuolema, joka liittyy haittavaikutukseen.
Minkä tahansa seuraavan toksisuuden esiintymistä pidetään DLT: nä, jos tutkija arvioi sen olevan mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvä lääketieteen hallinto: luokan 4 ei-hematologinen toksisuus (ei laboratorio).
Luokan 4 hematologinen toksisuus, joka kestää ≥7 päivää.
Luokan 3 ei-hematologinen toksisuus (ei laboratorio, erityisesti pahoinvointi, oksentelu ja ripuli), jotka kestävät> 5 päivää optimaalisesta tukevasta hoidosta huolimatta.
Kuumeeutropenia-luokka 3 tai luokka 4. Trombosytopenia <25 000/mm3, jos se liittyy verenvuototapahtumaan, joka ei johda hemodynaamiseen epävakauteen, mutta vaatii valinnaisen verihiutaleiden verensiirron tai hengenvaarallisen verenvuototapahtuman, joka johtaa kiireelliseen interventioon.
|
3 viikkoa käsivarsille A; Ensimmäinen sykli (käsivarsi B - 3 viikkoa ja käsivarsi C- 4 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luokan 3 ja/tai luokan 4 haittatapahtumien osuus
Aikaikkuna: Dokumentoi haittavaikutukset ensimmäisestä tutkimuksen interventiosta 30 päivän kuluttua siitä, kun osallistuja sai viimeisen tutkimuksen hoidon, noin 30-353 päivää
|
Agentin turvallisuus arvioidaan määrittämällä jokaisessa osallistujassa havaitut haittavaikutukset ja ilmoittamalla osuus luokan 3 ja/tai luokan 4 haittavaikutuksista.
Haittavaikutukset arvioitiin haittavaikutusten (CTCAE) yhteisillä terminologiakriteereillä V5.0.
Luokka 3 on vakava.
Luokka 4 on hengenvaarallinen.
|
Dokumentoi haittavaikutukset ensimmäisestä tutkimuksen interventiosta 30 päivän kuluttua siitä, kun osallistuja sai viimeisen tutkimuksen hoidon, noin 30-353 päivää
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukaudessa
|
PFS määritellään ajan kestona hoidon alusta etenemisen tai kuoleman aikaan, riippumatta siitä, kumpi tapahtuu ensin.
PFS alkaa opiskelupäivänä ja harkitsee etenemistä ja kuolemaa ilman etenemistä tapahtumana.
Etenemistä mitattiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1 ja se on vähintään 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen viitteenä pienimmän summan tutkimuksessa.
Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidetään myös etenemisenä.
PFS mitattiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää, ja se ilmoitetaan 95%: n luottamusvälin kanssa.
|
6 kuukaudessa
|
|
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 6 kuukaudessa
|
Kokonaisvasteen kesto mitataan ajan mittauskriteereistä täydentää täydellistä vastetta (CR) tai osittaista vastetta (PR) (sen mukaan, kumpi ensin tallennetaan) ensimmäiseen päivään saakka, jolloin toistuva tai progressiivinen sairaus on objektiivisesti dokumentoitu Kaplan-Meier-menetelmällä ja raportoidaan yhdessä 95%: n luottamusvälin kanssa.
Vastaus mitataan vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1.
Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden katoaminen, ja kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite vai ei-kohde) on oltava vähentynyt lyhyellä akselilla-<10 mm.
Osittainen vaste on vähintään 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen halkaisijoiden lähtötason summan.
Eteneminen on vähintään 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, mikä viittaa pienimmän summan tutkimuksessa.
Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidetään myös etenemisenä.
|
6 kuukaudessa
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: korkeintaan 67,14 kuukautta
|
OS on määritelty tutkimuksen päivämääräksi kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta.
OS mitattiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää, ja se ilmoitetaan 95%: n luottamusvälin kanssa.
|
korkeintaan 67,14 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka arvioidaan haittavaikutusten yhteisillä terminologiakriteereillä (CTCAE v4.0).
Aikaikkuna: Haittavaikutuksia seurattiin/arvioitiin ensimmäisestä tutkimuksen interventiosta 30 päivän kuluttua siitä, kun osallistuja sai viimeisen tutkimuksen hoidon, 30 - 467 päivää tai keskimäärin 112,4 päivää.
|
Tässä on osallistujien lukumäärä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittavaikutuksia, jotka on arvioitu haittavaikutusten yleisten terminologiakriteerien perusteella (CTCAE v4.0).
Ei-vakava haittatapahtuma on epätoivoton lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittavaikutus on haittavaikutus tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen haitalliseen lääkekokemukseen, sairaalahoitoon, häiriöihin, jotka koskevat normaalia elämäntoimintoa, synnynnäistä poikkeavuutta/syntymävaurioita tai tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia, jotka vaarantavat potilaan tai aiheen ja voivat vaatia lääketieteellistä tai kirurgista interventiota estämään yksi edellisistä mainituista tuloksista.
|
Haittavaikutuksia seurattiin/arvioitiin ensimmäisestä tutkimuksen interventiosta 30 päivän kuluttua siitä, kun osallistuja sai viimeisen tutkimuksen hoidon, 30 - 467 päivää tai keskimäärin 112,4 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 11. syyskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 13. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 9. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 13. kesäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Karsinooma
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Karsinooma, pienisoluinen
- Unilääkkeet, lääkkeet
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Entsyymin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Anestesialääkkeet, paikalliset
- Anestesia-aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit, ei-huumeet
- Analgeetit
- Antipyreetit
- Histamiini-aineet
- Neurotransmitterit
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Adrenergiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Astmaattiset aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Antiallergiset aineet
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Antipruritics
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Mydriatics
- Temotsolomidi
- Deksametasoni
- Asetaminofeeni
- Topotekaani
- Epinefriini
- Difenhydramiini
- Prometatsiini
- Histamiini H1 -antagonistit
- Histamiiniantagonistit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180110
- 18-C-0110
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille.
Lisäksi kaikki suuren mittakaavan genominen sekvensointidata jaetaan dbGaP:n tilaajien kanssa.
IPD-jaon aikakehys
Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.@@@@@@Genomic
tiedot ovat saatavilla, kun genomitiedot on ladattu protokollan GDS-suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kliiniset tiedot ovat saatavilla BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI:n luvalla.
@@@@@@Genominen data on saatavilla dbGaP:n kautta tietojen säilyttäjien pyyntöjen kautta.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .