M7824 et topotécan ou témozolomide dans les cancers pulmonaires à petites cellules récidivants

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir un SCLC confirmé histologiquement ou cytologiquement ou un cancer extrapulmonaire à petites cellules.
• - Sujets atteints de SCLC en rechute (diagnostiqués avec une maladie de stade limité ou étendu) avec progression tumorale pendant ou après au moins une chimiothérapie antérieure. Les patients atteints de SCLC doivent en outre avoir reçu et avoir une progression de la maladie pendant ou après une immunothérapie antérieure.
• Sujets masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus. Étant donné qu'aucune donnée sur les événements indésirables liés au dosage n'est actuellement disponible sur l'utilisation du topotécan, du témozolomide et du M7824 chez les sujets de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance ECOG supérieur ou égal à 2.
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1
• Les sujets ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines et une radiothérapie dans les 24 heures précédant l'inscription.

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL
  • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,5 x 109/L
  • plaquettes supérieures ou égales à 100x10^9/L
  • bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 x LSN ou si des métastases hépatiques étaient présentes, inférieur ou égal à 5 ​​x LSN
  • créatinine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL

OU ALORS

--clairance de la créatinine supérieure ou égale à 40 mL/min

• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les effets du traitement d'essai sur le fœtus humain en développement sont inconnus; ainsi, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Sujets atteints d'une tumeur se prêtant à un traitement potentiellement curatif par IP.
• Sujets qui reçoivent d'autres agents expérimentaux. L'immunothérapie préalable, le topotécan et le témozolomide sont autorisés.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à (agent de l'étude) ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques seront exclus de l'essai en raison d'un mauvais pronostic. Cependant, les sujets qui ont des métastases cérébrales asymptomatiques, et ceux qui ont reçu un traitement pour leur métastase cérébrale et dont la maladie cérébrale est stable sans corticothérapie pendant 2 semaines peuvent être inclus (des doses de remplacement inférieures ou égales à 10 mg de prednisone ou équivalent par jour sont autorisées ).
• Sujets présentant des signes de maladie systémique grave ou non contrôlée, ou de toute affection concomitante, qui pourrait compromettre la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou non contrôlée, des déficits immunitaires (les sujets séropositifs sous traitement antirétroviral combiné sont éligibles), Hépatite B, hépatite C, diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée, accident vasculaire cérébral/cérébrovasculaire au cours des 3 derniers mois, diathèse hémorragique ou récente (dans les 3 mois) événements hémorragiques cliniquement significatifs ou maladies psychiatriques/situations sociales qui compromettraient le respect du protocole.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude parce que le topotécan et le témozolomide sont des agents de classe D avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs et parce que les effets du M7824 sur le fœtus humain en développement sont actuellement inconnus. De plus, comme il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le topotécan, le témozolomide ou le M7824, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec ces agents.

• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant à l'exception de :

  • Le diabète de type I, le vitiligo, l'alopécie, le psoriasis, les maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles ;
  • Les sujets nécessitant un remplacement hormonal par des corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de remplacement hormonal et à des doses inférieures ou égales à 10 mg de prednisone ou équivalent par jour ;
  • L'administration de stéroïdes pour d'autres conditions par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intro-oculaire ou par inhalation) est acceptable.
• Traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Administration de vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première administration de l'intervention à l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés. Les vaccins COVID approuvés localement sont autorisés.
• Sujets refusant d'accepter des produits sanguins comme médicalement indiqués.
• Contre-indication connue du topotécan ou du témozolomide