M7824 e Topotecan o Temozolomide nei tumori polmonari a piccole cellule recidivanti

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere un SCLC confermato istologicamente o citologicamente o tumori extrapolmonari a piccole cellule.
• - Soggetti con SCLC recidivato (diagnosticato con malattia in stadio limitato o esteso) con progressione del tumore durante o dopo almeno una precedente chemioterapia. I pazienti con SCLC dovrebbero inoltre aver ricevuto e avere una progressione della malattia durante o dopo una precedente immunoterapia.
• Soggetti di sesso maschile e femminile di età superiore o uguale a 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati di dosaggio sugli eventi avversi sull'uso di topotecan, temozolomide e M7824 in soggetti di età pari o superiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Performance status ECOG maggiore o uguale a 2.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• I soggetti non devono aver ricevuto chemioterapia o essere stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane e radioterapia entro 24 ore prima dell'arruolamento.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL
  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,5x109/L
  • piastrine maggiori o uguali a 100x10^9/L
  • bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale a 2,5 x ULN o se erano presenti metastasi epatiche, minore o uguale a 5 x ULN
  • creatinina inferiore o uguale a 1,5 mg/dL

O

--clearance della creatinina maggiore o uguale a 40 ml/min

• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Gli effetti del trattamento di prova sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; pertanto, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Soggetti con tumore suscettibile di terapia potenzialmente curativa per PI.
• Soggetti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali. Sono consentiti precedente immunoterapia, topotecan e temozolomide.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a (agente dello studio) o altri agenti utilizzati nello studio.
• I soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche saranno esclusi dalla sperimentazione secondaria a prognosi infausta. Tuttavia, possono essere arruolati soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche e quelli sottoposti a trattamento per le loro metastasi cerebrali e la cui malattia cerebrale è stabile senza terapia steroidea per 2 settimane (sono consentite dosi sostitutive inferiori o uguali a 10 mg di prednisone o equivalente al giorno ).
• Soggetti con evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, o qualsiasi condizione concomitante, che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio, inclusi, ma non limitati a, infezione attiva o incontrollata, deficienze immunitarie (sono ammissibili soggetti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione), Epatite B, epatite C, diabete non controllato, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi, aritmia cardiaca non controllata, ictus/accidente cerebrovascolare negli ultimi 3 mesi, diatesi emorragica o recente (entro 3 mesi) eventi di sanguinamento clinicamente significativi o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero compromettere il rispetto del protocollo.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché topotecan e temozolomide sono agenti di classe D con potenziali effetti teratogeni o abortivi e perché gli effetti di M7824 sul feto umano in via di sviluppo sono attualmente sconosciuti. Inoltre, poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con topotecan, temozolomide o M7824, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con questi agenti

• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante con le eccezioni:

  • Sono ammissibili diabete di tipo I, vitiligine, alopecia, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo;
  • I soggetti che richiedono la sostituzione ormonale con corticosteroidi sono idonei se gli steroidi sono somministrati solo ai fini della sostituzione ormonale ea dosi inferiori o uguali a 10 mg di prednisone o equivalente al giorno;
  • La somministrazione di steroidi per altre condizioni attraverso una via nota per provocare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale, introoculare o inalazione) è accettabile.
• Terapia sistemica con agenti immunosoppressori entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Somministrazione di vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono un virus vivo. Sono consentiti vaccini COVID approvati a livello locale.
• Soggetti che non sono disposti ad accettare emoderivati ​​come indicato dal punto di vista medico.
• Controindicazione nota per topotecan o temozolomide