M7824 y topotecán o temozolomida en cánceres de pulmón de células pequeñas en recaída

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener SCLC confirmado histológica o citológicamente o cánceres extrapulmonares de células pequeñas.
• Sujetos con SCLC recidivante (diagnosticado con enfermedad en estadio limitado o extenso) con progresión del tumor durante o después de al menos una quimioterapia previa. Además, los pacientes con SCLC deben haber recibido y tener progresión de la enfermedad durante o después de la inmunoterapia previa.
• Sujetos masculinos y femeninos mayores o iguales a 18 años de edad. Debido a que actualmente no hay datos de eventos adversos de dosificación disponibles sobre el uso de topotecán, temozolomida y M7824 en sujetos de 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional ECOG mayor o igual a 2.
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1
• Los sujetos no deben haber recibido quimioterapia ni haberse sometido a una cirugía mayor en las 2 semanas ni a la radioterapia en las 24 horas anteriores a la inscripción.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • hemoglobina mayor o igual a 9.0 g/dL
  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,5x109/L
  • plaquetas mayores o iguales a 100x10^9/L
  • bilirrubina total inferior o igual a 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 x ULN o si había metástasis hepáticas, inferior o igual a 5 x ULN
  • creatinina menor o igual a 1.5 mg/dL

O

--depuración de creatinina mayor o igual a 40 ml/min

• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Se desconocen los efectos del tratamiento de prueba en el feto humano en desarrollo; por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Sujetos con tumor susceptibles de terapia potencialmente curativa por PI.
• Sujetos que están recibiendo otros agentes en investigación. Se permite inmunoterapia previa, topotecan y temozolomida.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al (agente del estudio) u otros agentes utilizados en el estudio.
• Los sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas serán excluidos del ensayo debido al mal pronóstico. Sin embargo, los sujetos que tienen metástasis cerebrales asintomáticas y aquellos que recibieron tratamiento para su metástasis cerebral y cuya enfermedad cerebral es estable sin terapia con esteroides durante 2 semanas pueden inscribirse (se permiten dosis de reemplazo menores o iguales a 10 mg de prednisona o equivalente por día). ).
• Sujetos con evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, o cualquier condición concurrente, que podría comprometer la participación en el estudio, incluidas, entre otras, infección activa o no controlada, inmunodeficiencias (los sujetos VIH positivos en terapia antirretroviral combinada son elegibles), Hepatitis B, Hepatitis C, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 3 meses, arritmia cardíaca no controlada, ictus/accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses, diátesis hemorrágica o reciente (dentro de los 3 meses) eventos hemorrágicos clínicamente significativos o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que pondrían en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el topotecán y la temozolomida son agentes de Clase D con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos y porque actualmente se desconocen los efectos de M7824 en el feto humano en desarrollo. Además, debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con topotecán, temozolomida o M7824, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con estos agentes.

• Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador con las excepciones:

  • Son elegibles la diabetes tipo I, el vitíligo, la alopecia, la psoriasis, la enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requiera tratamiento inmunosupresor;
  • Los sujetos que requieren reemplazo hormonal con corticosteroides son elegibles si los esteroides se administran solo con el propósito de reemplazo hormonal y en dosis menores o iguales a 10 mg de prednisona o equivalente por día;
  • Es aceptable la administración de esteroides para otras condiciones a través de una ruta que se sabe que resulta en una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intro-ocular o inhalación).
• Terapia sistémica con agentes inmunosupresores dentro de los 7 días antes de la inscripción.
• Administración de vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de la intervención del estudio. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen un virus vivo. Se permiten las vacunas COVID aprobadas localmente.
• Sujetos que no estén dispuestos a aceptar hemoderivados según indicación médica.
• Contraindicación conocida para topotecán o temozolomida